Effetto delle dosi di 50 e 100 UI di iniezione di tossina di Botox A nei pazienti con IPB.

Pazienti e metodo:

Gli uomini con BPH sintomatico saranno invitati a partecipare a questo studio prospettico. I criteri di inclusione saranno un'età superiore a 50 anni, LUTS persistenti da moderati a gravi come determinato dall'International Prostatic Symptom Score (IPSS) > 8, un flusso urinario di picco inferiore a 12 ml/s e una ghiandola prostatica ingrossata all'esame rettale digitale . I criteri di esclusione saranno anamnesi di precedente intervento chirurgico per IPB, presenza di stenosi uretrale, infezione del tratto urinario, cancro alla prostata o alla vescica, anamnesi di chirurgia pelvica o radioterapia, malattie neurologiche, ritenzione urinaria e complicanze associate all'IPB che richiedono un trattamento chirurgico, inclusi i calcoli alla vescica, e idronefrosi bilaterale.

I soggetti saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione prima del trattamento, tra cui analisi delle urine, creatinina sierica, antigene prostatico specifico (PSA), ecografia del tratto urinario prostatico transrettale e transaddominale, uroflussometria e misurazione del volume residuo post-minzionale (PVR) tramite ecografia addominale.

Appena prima della procedura di iniezione, i pazienti saranno randomizzati a ricevere 50 U o 100 U di BoNT-A.

• Intervento Tutti i pazienti sottoposti a intervento riceveranno antibiotici orali (levofloxacina orale e flagyl 500 mg) 2 giorni prima dell'iniezione. I pazienti saranno istruiti a evitare l'assunzione di anticoagulanti, come l'aspirina, per almeno sette giorni prima della procedura. Un clistere verrà eseguito da due a quattro ore prima dell'ecografia per pulire l'intestino.

Procedura di iniezione: con il paziente sdraiato in posizione laterale, viene eseguita l'anestesia locale con 20 mL di soluzione di lidocaina al 2% iniettata per via transrettale tramite ecografia transrettale, quindi attendere 10 minuti. Le due diverse dosi di BoNT-A (50 U o 100 U) saranno ricostituite con soluzione fisiologica allo 0,9% fino a un volume totale di 5 ml. Tutti i pazienti riceveranno cinque iniezioni da 1 mL della soluzione BoNT-A, incluse due iniezioni in ciascun lobo laterale (una prossimale e una distale) e un'iniezione nel lobo mediano. La profondità di iniezione sarà di 7-10 mm. Dopo la procedura, i pazienti rimarranno sotto osservazione fino a quando non saranno in grado di urinare spontaneamente senza ematuria. Verrà somministrata levofloxacina orale (500 mg una volta al giorno) per cinque giorni.

Seguito:

La valutazione verrà eseguita una settimana, 3 e 6 mesi dopo il trattamento. Includeranno una valutazione clinica di LUTS con il punteggio IPSS, nonché la misurazione della velocità di flusso urinario di picco e del volume residuo post minzionale. Il livello sierico di PSA e il volume della prostata saranno valutati al 6° mese. L'endpoint primario è il miglioramento dei punteggi IPSS (miglioramento di almeno il 30% dal basale a IPSS a 3 mesi e/o il flusso urinario massimo) e la sicurezza. Lo studio verrà interrotto se 1) si è verificato un evento potenzialmente letale, invalidante o fatale correlato all'iniezione di BONT-A, o 2) il 40% o più dei partecipanti segnala un effetto collaterale moderato o grave correlato all'iniezione di tossina botulinica.

Dopo 3 mesi, ai pazienti che non mostrano alcun miglioramento nel gruppo 50 u verrà iniettata nuovamente un'altra dose di 100 u e quindi rivalutata dopo 3 mesi dalla reiniezione.

Analisi statistica:

I dati saranno espressi come medie con deviazioni standard (SD) e range o valori assoluti e frazioni. I cambiamenti intergruppo rispetto al basale delle variabili continue saranno analizzati con l'analisi della varianza per misurazioni ripetute. I confronti intragruppo saranno eseguiti utilizzando il t-test appaiato di Student. Il test di Fisher viene utilizzato per le variabili categoriali. Una dimensione del campione di 17 in ciascun gruppo ha l'80% di capacità di rilevare una differenza tra le medie di 3,00 (unità nel punteggio IPSS), a un livello di significatività a due code di 0,05 o inferiore.