Wpływ dawki 50 i 100 j.m. wstrzyknięcia toksyny Botox A u pacjentów z BPH.

Pacjenci i metoda:

Mężczyźni z objawowym BPH zostaną zaproszeni do udziału w tym prospektywnym badaniu. Kryteriami włączenia będą: wiek powyżej 50 lat, uporczywe LUTS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego określone na podstawie międzynarodowej oceny objawów gruczołu krokowego (IPSS) >8, szczytowa szybkość przepływu moczu poniżej 12 ml/s oraz powiększony gruczoł krokowy w badaniu per rectum . Kryteriami wykluczenia będą: przebyte operacje z powodu BPH, obecność zwężenia cewki moczowej, zakażenie dróg moczowych, rak prostaty lub pęcherza moczowego, przebyta operacja miednicy lub radioterapia, choroby neurologiczne, zatrzymanie moczu i powikłania związane z BPH wymagające leczenia chirurgicznego, w tym kamica pęcherza moczowego oraz obustronne wodonercze.

Pacjenci zostaną poddani dalszej ocenie przed leczeniem, w tym analizie moczu, badaniu stężenia kreatyniny w surowicy, antygenowi specyficznemu dla prostaty (PSA), przezodbytniczemu badaniu ultrasonograficznemu prostaty i przezbrzusznemu układowi moczowemu, uroflowmetrii oraz pomiarowi objętości zalegającej po mikcji (PVR) za pomocą ultrasonografii jamy brzusznej.

Tuż przed procedurą wstrzyknięcia pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 50 U lub 100 U BoNT-A.

• Interwencja Wszyscy pacjenci skierowani do interwencji otrzymają doustne antybiotyki (doustna lewofloksacyna i flagyl 500 mg) 2 dni przed wstrzyknięciem. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikali przyjmowania leków przeciwzakrzepowych, takich jak aspiryna, przez co najmniej siedem dni przed zabiegiem. Lewatywa zostanie wykonana na dwie do czterech godzin przed USG w celu oczyszczenia jelita.

Procedura iniekcji: Pacjent leży w pozycji bocznej, wykonuje się znieczulenie miejscowe 20 ml 2% roztworu lidokainy wstrzykuje się przezodbytniczo za pomocą ultrasonografii przezodbytniczej i odczekuje 10 minut. Dwie różne dawki BoNT-A (50 U lub 100 U) zostaną odtworzone 0,9% solą fizjologiczną do całkowitej objętości 5 ml. Wszyscy pacjenci otrzymają pięć wstrzyknięć po 1 ml roztworu BoNT-A, w tym dwa wstrzyknięcia w każdy płat boczny (jeden proksymalny i jeden dystalny) oraz jedno wstrzyknięcie w płat środkowy. Głębokość iniekcji wyniesie 7-10 mm. Po zabiegu pacjenci pozostaną pod obserwacją do czasu, aż będą w stanie samodzielnie oddać mocz bez krwiomoczu. Doustna lewofloksacyna (500 mg raz dziennie) będzie podawana przez pięć dni.

Podejmować właściwe kroki:

Ocena zostanie przeprowadzona tydzień, 3 i 6 miesięcy po leczeniu. Obejmą one ocenę kliniczną LUTS za pomocą skali IPSS, a także pomiar szczytowego natężenia przepływu moczu i objętości zalegającej po mikcji. Poziom PSA w surowicy i objętość gruczołu krokowego zostaną ocenione w 6. miesiącu. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest poprawa wyników w skali IPSS (poprawa o co najmniej 30% od wartości wyjściowej do 3-miesięcznej oceny IPSS i/lub maksymalnego przepływu moczu) oraz bezpieczeństwo. Badanie zostanie przerwane, jeśli 1) wystąpi zdarzenie zagrażające życiu, kalectwo lub zgon związane z wstrzyknięciem BONT-A lub 2) co najmniej 40% uczestników zgłosi umiarkowane lub ciężkie działanie niepożądane związane z wstrzyknięciem toksyny botulinowej.

Po 3 miesiącach pacjentom wykazującym brak poprawy w grupie 50 j. zostanie ponownie wstrzyknięta kolejna dawka 100 j., a następnie ponowna ocena po 3 miesiącach od ponownego wstrzyknięcia.

Analiza statystyczna:

Dane zostaną wyrażone jako średnie z odchyleniami standardowymi (SD) i zakresem lub wartościami bezwzględnymi i ułamkami. Zmiany międzygrupowe w stosunku do linii bazowej zmiennych ciągłych zostaną przeanalizowane wraz z analizą wariancji dla powtarzanych pomiarów. Porównania wewnątrzgrupowe zostaną przeprowadzone przy użyciu testu t-Studenta dla par. Test Fishera jest używany do zmiennych kategorialnych. Wielkość próby 17 w każdej grupie ma 80% mocy do wykrycia różnicy między średnimi 3,00 (jednostki w wyniku IPSS), przy dwustronnym poziomie istotności 0,05 lub niższym.