Uno studio di Colesevelam nell'incontinenza fecale

R. Fase 1

Criterio di inclusione:

i) Donne di età compresa tra 18 e 80 anni con stimolo predominante o combinato (es. urgente più passivo) FI, come definito da un questionario convalidato, per almeno 1 anno di durata saranno ammissibili a partecipare.

Criteri di esclusione:

(i) Storia di malattie cardiovascolari o polmonari clinicamente gravi o elettrocardiogramma che mostri blocco atrioventricolare di 2o grado o superiore.

(ii) Storia attuale o passata di cancro del retto, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale, ostruzione dell'intestino tenue, anomalie anorettali congenite, prolasso rettale di grado 2, storia di resezione rettale o irradiazione pelvica (iii) Disturbi neurologici - lesioni del midollo spinale, demenza (minima -Punteggio dello stato mentale <21), sclerosi multipla, morbo di Parkinson, neuropatia periferica (iv) Condizioni che precludono l'uso sicuro della clonidina, ovvero ipotensione sintomatica o pressione arteriosa sistolica <100 mm Hg alla visita iniziale nella Fase 1 dello studio (v ) Donne attualmente incinte o che allattano (vi) Storia precedente di intolleranza alla clonidina o colesevelam (vii) Farmaci Assoluto - analgesici oppioidi. Parente - altri agenti antipertensivi (cioè se vi è preoccupazione per gli effetti sinergici e l'ipotensione). Saranno esclusi i pazienti che utilizzano farmaci con effetti anticolinergici se utilizzati a dosi elevate (ad es. nortriptilina superiore a 50 mg/giorno o amitriptilina superiore a 25 mg/giorno). I pazienti che usano dosi più basse saranno idonei a partecipare a condizione che la dose sia stabile durante lo studio

B. Fase 2

Criterio di inclusione:

i) Donne di età compresa tra 18 e 80 anni con stimolo predominante o combinato (es. urgente più passivo) FI per almeno 1 anno, come definito dal questionario

Criteri di esclusione:

(i) Screening positivo per la gravidanza nelle urine

C. Fase 3

Criterio di inclusione:

(i) Completamento di almeno 5 giorni su 7 del diario nella settimana precedente e 10 su 14 nelle 2 settimane precedenti (ii) Almeno 1 episodio di FI a settimana in media su 2 settimane (iii) Feci di Bristol medie punteggio di 3 o superiore (iv) Frequenza media delle feci di ≥1/die

Criteri di esclusione (se almeno uno è soddisfatto):

(i) Dati mancanti nei diari intestinali, ovvero se il paziente non ha registrato dati sui sintomi intestinali per più di 2 giorni in 1 settimana o 4 giorni in 2 settimane (ii) Più di 6 feci liquide [Bristol 6 o 7]) al giorno (iii) ) Media di meno di 1 movimento intestinale al giorno (iv) Punteggio medio delle feci di Bristol <3 come valutato dall'analisi dei diari intestinali

D. Fase 4

Criterio di inclusione:

(i) Tutti i pazienti che completano almeno 1 settimana di trattamento con farmaci in studio o placebo

Criteri di esclusione:

(i) Pazienti che hanno completato meno di 1 settimana di trattamento con farmaci in studio o placebo