Effetti di Empagliflozin sul contenuto di grasso epatico, sul metabolismo energetico e sulla composizione corporea nei pazienti con diabete di tipo 2 (EmLiFa)

Criterio di inclusione:

• età compresa tra 18 e 75 anni
• IMC <45 kg/m2
• durata nota del diabete fino a 7 anni
• 6%≤HbA1c≤8%
• naïve al farmaco - nessun precedente trattamento anti-iperglicemico o periodo di sospensione di un mese di trattamento con farmaci ipoglicemizzanti orali (non è consentito alcun precedente trattamento con farmaci tiazolidinedione (TZD))
• ottenuto il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• iperglicemia incontrollata allo screening (livello di glucosio ≥240 mg/dl dopo un digiuno notturno, confermato da una seconda misurazione)
• sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima del consenso
• precedente amputazione degli arti inferiori
• grave infezione / ulcerazione degli arti inferiori entro 3 mesi prima del consenso
• malattia del fegato inclusa epatite virale cronica (B o C), abuso di alcol, emocromatosi, deficit di alfa-1 antitripsina, epatite autoimmune, malattia di Wilson, colangite sclerosante primitiva o cirrosi biliare primitiva o cirrosi epatica di qualsiasi eziologia
• AST o ALT > 3 x ULN
• risultato positivo al test dell'epatite B (HBs-AG), dell'epatite C (HCV-AB) o dell'HIV 1 e 2
• funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]<60 ml/min/1,73 m2) durante lo screening
• anomalie urogenitali strutturali e funzionali, che predispongono alle infezioni urogenitali
• interventi chirurgici gastrointestinali che inducono malassorbimento cronico
• storia di cancro (tranne il carcinoma a cellule basali) o trattamento per il cancro entro 5 anni
• discrasie ematiche o qualsiasi disturbo che causi emolisi o eritrociti instabili
• trattamento con farmaci antiobesità 3 mesi prima del consenso
• trattamento con farmaci immunomodulatori (steroidi orali, antistaminici)
• modifica del dosaggio degli ormoni tiroidei entro 6 settimane dal consenso
• gravidanza, periodo di allattamento
• impianti, dispositivi o oggetti metallici o magnetici all'interno o sul corpo, che non sono compatibili con la risonanza magnetica (secondo la lista di controllo di sicurezza MRT nell'appendice 11.3)
• claustrofobia
• fumo di sigaretta (non fumatore < 1 anno), consumo di alcol (maschi >30 g/giorno, femmine >20 g/giorno)
• abuso di droghe o malattia psichiatrica
• lavoratore notturno o circostanze che non consentono il normale ritmo giorno-notte
• ipersensibilità a empagliflozin (o farmaci con struttura chimica simile) o a uno qualsiasi dei composti del farmaco
• preparazioni farmaceutiche con le quali si possono prevedere interazioni: amiloride, furosemide, indapamide, spironolattone, torasemide, triamterene
• uso di farmaci anti-NASH (vitamina E, acido ursodesossicolico, S-adenosilmetionina, betaina, silimarina, gemfibrozil, terapie anti-TNF, probiotici) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• donne in età fertile che non utilizzano due metodi contraccettivi adeguati, compreso un metodo di barriera e un metodo non di barriera altamente efficace
• persone con qualsiasi tipo di dipendenza dallo sperimentatore o alle dipendenze dello sponsor o dello sperimentatore
• persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale
• partecipazione a un altro studio nelle ultime 10 settimane prima della randomizzazione o partecipazione pianificata durante il periodo di prova