Terapia ciclata del testosterone per migliorare la funzione fisica nei residenti fragili della casa di cura

La fragilità con l'invecchiamento è una grave condizione debilitante che può contribuire ulteriormente a una spirale discendente della salute e della funzione fisica. Molti pazienti delle case di cura a lungo termine entrano in programmi di cure riabilitative con l'intento di aumentare la forza e l'indipendenza fisica. Tuttavia, molti pazienti hanno limitazioni funzionali durature nonostante i programmi di riabilitazione volti a migliorare la loro funzione fisica e la sarcopenia e la fragilità sono comuni tra i residenti delle case di cura. L'invecchiamento in generale, e la fragilità in particolare, sono stati associati a diminuzioni degli ormoni sessuali e il trattamento con testosterone ha effetti anabolici noti sui muscoli ipogonadici e sui maschi eugonadici. Trattamenti adiuvanti efficaci che possono essere impiegati in modo sicuro in combinazione con terapie esistenti come le cure riabilitative intese a migliorare la funzione possono avere profondi benefici per l'esito a lungo termine dei pazienti maschi e femmine.

I ricercatori hanno dimostrato che la somministrazione di testosterone (100 mg/settimana) inizia a mostrare miglioramenti della massa corporea magra (LBM) già a 4 settimane e della forza muscolare a 8 settimane in maschi anziani sani che vivono in comunità (Sheffield-Moore et al., 2011 ). In questo studio, sia il trattamento settimanale continuo che il trattamento intermittente (4 settimane con testosterone, 4 settimane senza testosterone, ecc.) hanno prodotto benefici simili dopo 20 settimane. Inoltre, i ricercatori hanno recentemente completato uno studio di 10 settimane in cui i ricercatori hanno dimostrato sia la sicurezza che l'efficacia del trattamento con testosterone in ciclo (100 mg/settimana per 2 settimane, alternato da 2 settimane senza trattamento) in combinazione con un regolare esercizio fisico in soggetti eugonadici sani. uomini adulti costretti a riposo a letto continuo (vedi dati preliminari). In quello studio, il testosterone ha aumentato notevolmente la LBM in sole 2 settimane di riposo a letto e i miglioramenti della LBM sono stati associati a una migliore protezione della funzione fisica durante la deambulazione.

Si propone che un paradigma di testosterone ciclico possa essere una terapia adiuvante sicura ed efficace per i pazienti anziani fragili delle case di cura sottoposti a riabilitazione fisica. I ricercatori ipotizzano che il trattamento con testosterone in aggiunta alla terapia fisica o alla riabilitazione standard di cura (SOC) si tradurrà in un miglioramento della massa muscolare e della funzione fisica rispetto ai pazienti che ricevono solo SOC. L'obiettivo a lungo termine è quello di sviluppare trattamenti efficaci contro il declino funzionale della massa muscolare e della forza che contribuiscono allo sviluppo e alla progressione della fragilità. Pertanto, gli investigatori testeranno gli obiettivi specifici delineati di seguito nei residenti maschi e femmine più anziani impegnati in cure riabilitative presso centri sanitari a Texas City e Galveston. Uomini e donne (di età pari o superiore a 60 anni) saranno reclutati quando si iscrivono a programmi di assistenza riabilitativa, sottoposti a screening previo consenso informato e, se idonei, randomizzati in blocco (in doppio cieco) per ricevere testosterone enantato (100 mg/settimana per maschi e 25 mg/settimana per le donne) o trattamento con placebo (soluzione salina) per 10 settimane. Il trattamento seguirà un ciclo di 2 settimane (2 settimane di trattamento, 2 settimane di riposo, ecc.). Gli esiti primari saranno valutati utilizzando metodi non invasivi al basale e al completamento dello studio dopo 10 settimane. Questi risultati includeranno la composizione corporea determinata con l'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA), la forza muscolare e l'affaticamento mediante dinamometria dell'impugnatura, la funzione fisica mediante una breve batteria di prestazioni fisiche (SPPB) e la qualità della vita (QOL) mediante una breve batteria di questionari. I campioni di sangue verranno raccolti durante lo screening per la sicurezza e saranno ripetuti al completamento dello studio per misure di esito secondarie (ormoni, profili lipidici e analisi del sangue).

Obiettivo specifico 1. Determinare gli effetti del trattamento con testosterone ciclico sulla composizione corporea in residenti di sesso maschile e femminile sottoposti a cure riabilitative.

Obiettivo specifico 2. Determinare gli effetti del trattamento con testosterone ciclico sulla funzione fisica nei residenti di sesso maschile e femminile sottoposti a cure riabilitative.

I dati di questo progetto pilota/di fattibilità diventeranno la base per lo sviluppo di un più ampio progetto di sollecitazione a lungo termine al NIH volto a chiarire l'efficacia del trattamento con testosterone sulla funzione fisica e l'indipendenza negli anziani fragili.