Cyklade testosteronterapi för att förbättra fysisk funktion hos invånare på vårdhem

Skörhet med åldrande är ett allvarligt försvagande tillstånd som ytterligare kan bidra till en nedåtgående spiral av hälsa och fysisk funktion. Många långtidspatienter på vårdhem går in i rehabiliterande vårdprogram med avsikten att öka styrka och fysiskt oberoende. Många patienter har dock bestående funktionsbegränsningar trots rehabiliteringsprogram som syftar till att förbättra deras fysiska funktion och sarkopeni och skörhet är vanligt bland boende på äldreboende. Åldrande i allmänhet, och skörhet i synnerhet, har associerats med minskningar av könshormoner, och testosteronbehandling har kända anabola effekter på muskeln i hypogonadal och har eugonadala män. Effektiva adjuvanta behandlingar som säkert kan användas tillsammans med befintliga terapier såsom rehabiliterande vård avsedda att förbättra funktionen kan ha stora fördelar för det långsiktiga resultatet för manliga och kvinnliga patienter.

Utredarna har visat att administrering av testosteron (100 mg/vecka) börjar visa förbättringar i mager kroppsmassa (LBM) så tidigt som efter 4 veckor och muskelstyrka med 8 veckor hos friska äldre män som bor i samhället (Sheffield-Moore et al., 2011) ). I denna studie resulterade både kontinuerlig veckovis behandling och intermittent behandling (4 veckor på testosteron, 4 veckor av testosteron, etc) i liknande fördelar efter 20 veckor. Dessutom slutförde utredarna nyligen en 10-veckors studie där utredarna visade både säkerheten och effekten av testosteronbehandling med cykel (100 mg/vecka i 2 veckor, varvat med 2 veckor utan behandling) i kombination med regelbunden träning i frisk eugonadal vuxna män begränsade till kontinuerlig sängläge (se preliminära uppgifter). I den studien ökade testosteron kraftigt LBM på så lite som 2 veckors sängläge och förbättringar av LBM var förknippade med bättre skydd av fysisk funktion vid reambulering.

Det föreslås att ett cykliskt testosteronparadigm kan vara en säker och effektiv adjuvansterapi för sköra äldre vårdhemspatienter som genomgår fysisk rehabilitering. Utredarna antar att testosteronbehandling utöver standard-of-care (SOC) fysioterapi eller rehabilitering kommer att resultera i förbättrad muskelmassa och fysisk funktion jämfört med patienter som endast får SOC. Det långsiktiga målet är att utveckla effektiva behandlingar mot de funktionella nedgångar i muskelmassa och styrka som bidrar till utveckling och progression av skörhet. Därför kommer utredarna att testa de specifika målen som beskrivs nedan hos äldre manliga och kvinnliga invånare som engagerar sig i rehabiliteringsvård på vårdcentraler i Texas City och Galveston. Män och kvinnor (åldern 60 och uppåt) kommer att rekryteras när de registrerar sig för rehabiliterande vårdprogram, screenas efter informerat samtycke, och om de är berättigade, blockrandomiserade (dubbelblindade) för att få antingen testosteronenanthat (100 mg/vecka för män och 25 mg/vecka för kvinnor) eller placebobehandling (saltlösning) i 10 veckor. Behandlingen kommer att följa en 2-veckors cykel (2 veckor på behandling, 2 veckor ledig, etc). Primära resultat kommer att bedömas med hjälp av icke-invasiva metoder vid baslinjen och vid slutförandet av studien efter 10 veckor. Dessa resultat kommer att inkludera kroppssammansättning som fastställts med bioelektrisk impedansanalys (BIA), muskelstyrka och trötthet genom handgreppsdynamometri, fysisk funktion av ett kort fysiskt prestationsbatteri (SPPB) och livskvalitet (QOL) av ett kort batteri av frågeformulär. Blodprover kommer att samlas in vid säkerhetsscreening och kommer att upprepas vid slutförandet av studien för sekundära resultatmått (hormoner, lipidprofiler och blodkemi).

Specifikt syfte 1. Fastställa effekterna av behandling med cykliskt testosteron på kroppssammansättningen hos manliga och kvinnliga boende på äldreboende som genomgår rehabiliterande vård.

Specifikt mål 2. Fastställa effekterna av testosteronbehandling med cykel på fysisk funktion hos manliga och kvinnliga äldreboende som genomgår rehabiliterande vård.

Data från detta pilot-/genomförbarhetsprojekt kommer att bli grunden för utvecklingen av ett större långsiktigt projektansökan till NIH som syftar till att belysa effekten av testosteronbehandling på fysisk funktion och oberoende hos sköra äldre vuxna.