Syklet testosteronterapi for å forbedre fysisk funksjon hos skrøpelige sykehjemsbeboere

Skjørhet med aldring er en alvorlig svekkende tilstand som ytterligere kan bidra til en nedadgående spiral av helse og fysisk funksjon. Mange langsiktige sykehjemspasienter går inn i rehabiliterende omsorgsprogrammer med den hensikt å øke styrke og fysisk uavhengighet. Mange pasienter har imidlertid varige funksjonelle begrensninger til tross for rehabiliteringsprogrammer ment å forbedre deres fysiske funksjon og sarkopeni og skrøpelighet er vanlig blant sykehjemsbeboere. Aldring generelt, og skrøpelighet spesielt, har vært assosiert med reduksjoner i kjønnshormoner, og testosteronbehandling har kjente anabole effekter på muskel av hypogonadal også har eugonadale menn. Effektive adjuvante behandlinger som trygt kan brukes sammen med eksisterende terapier som rehabiliterende behandling ment å forbedre funksjonen kan ha store fordeler for det langsiktige resultatet for mannlige og kvinnelige pasienter.

Etterforskerne har vist at administrasjon av testosteron (100 mg/uke) begynner å vise forbedringer i mager kroppsmasse (LBM) så tidlig som etter 4 uker og muskelstyrke etter 8 uker hos friske menn som bor i eldre lokalsamfunn (Sheffield-Moore et al., 2011). ). I denne studien resulterte både kontinuerlig ukentlig behandling så vel som intermitterende behandling (4 uker på testosteron, 4 uker av testosteron osv.) i lignende fordeler etter 20 uker. I tillegg fullførte etterforskerne nylig en 10-ukers studie der etterforskerne viste både sikkerheten og effekten av syklet testosteronbehandling (100 mg/uke i 2 uker, vekslet med 2 uker uten behandling) i kombinasjon med regelmessig trening i frisk eugonadal. voksne menn begrenset til kontinuerlig sengeleie (se foreløpige data). I den studien økte testosteron kraftig LBM på så lite som 2 uker med sengeleie og forbedringer i LBM var assosiert med bedre beskyttelse av fysisk funksjon ved reambulering.

Det foreslås at et syklet testosteronparadigme kan være en sikker og effektiv adjuvant terapi for skrøpelige eldre sykehjemspasienter som gjennomgår fysisk rehabilitering. Etterforskerne antar at testosteronbehandling i tillegg til standard-of-care (SOC) fysioterapi eller rehabilitering vil resultere i forbedret muskelmasse og fysisk funksjon sammenlignet med pasienter som kun får SOC. Det langsiktige målet er å utvikle effektive behandlinger mot funksjonsnedgangen i muskelmasse og styrke som bidrar til utvikling og progresjon av skrøpelighet. Derfor vil etterforskerne teste de spesifikke målene som er skissert nedenfor hos eldre mannlige og kvinnelige beboere som engasjerer seg i rehabilitering ved helsesentre i Texas City og Galveston. Menn og kvinner (fra 60 år) vil bli rekruttert når de melder seg inn i rehabiliterende omsorgsprogrammer, screenes etter informert samtykke, og hvis de er kvalifisert, blokk-randomiseres (dobbeltblindet) for å motta enten testosteron-enanthate (100 mg/uke for menn og 25 mg/uke for kvinner) eller placebo (saltvann) behandling i 10 uker. Behandlingen vil følge en 2-ukers syklus (2 uker under behandling, 2 uker fri, osv.). Primære utfall vil bli vurdert ved bruk av ikke-invasive metoder ved baseline og ved fullføring av studien etter 10 uker. Disse resultatene vil inkludere kroppssammensetning som bestemt med bioelektrisk impedansanalyse (BIA), muskelstyrke og tretthet ved håndgrepsdynamometri, fysisk funksjon med et kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) og livskvalitet (QOL) med et kort batteri av spørreskjemaer. Blodprøver vil bli tatt ved screening for sikkerhet og vil bli gjentatt ved fullføring av studien for sekundære utfallsmål (hormoner, lipidprofiler og blodkjemi).

Spesifikt mål 1. Bestem effekten av syklet testosteronbehandling på kroppssammensetningen hos mannlige og kvinnelige sykehjemsbeboere som gjennomgår rehabiliteringsbehandling.

Spesifikt mål 2. Bestem effekten av syklet testosteronbehandling på fysisk funksjon hos mannlige og kvinnelige sykehjemsbeboere som gjennomgår rehabiliterende behandling.

Data fra dette pilot-/gjennomførbarhetsprosjektet vil bli grunnlaget for utviklingen av et større langsiktig prosjektsøknad til NIH med sikte på å belyse effekten av testosteronbehandling på fysisk funksjon og uavhengighet hos skrøpelige eldre voksne.