Gefietste testosterontherapie om de fysieke functie van kwetsbare verpleeghuisbewoners te verbeteren

Kwetsbaarheid bij het ouder worden is een ernstig invaliderende aandoening die verder kan bijdragen aan een neerwaartse spiraal van gezondheid en fysiek functioneren. Veel langdurig verpleeghuispatiënten gaan naar revalidatieprogramma's met de bedoeling kracht en fysieke onafhankelijkheid te vergroten. Veel patiënten hebben echter blijvende functionele beperkingen ondanks revalidatieprogramma's die bedoeld zijn om hun fysiek functioneren te verbeteren, en sarcopenie en kwetsbaarheid komen veel voor bij verpleeghuisbewoners. Veroudering in het algemeen, en kwetsbaarheid in het bijzonder, is in verband gebracht met afname van geslachtshormonen, en behandeling met testosteron heeft anabole effecten op de spieren van hypogonadale spieren en eugonadale mannen. Effectieve adjuvante behandelingen die veilig kunnen worden gebruikt in combinatie met bestaande therapieën zoals revalidatiezorg bedoeld om de functie te verbeteren, kunnen grote voordelen hebben voor de langetermijnresultaten van mannelijke en vrouwelijke patiënten.

De onderzoekers hebben aangetoond dat toediening van testosteron (100 mg/week) al na 4 weken verbeteringen in vetvrije massa (LBM) en spierkracht na 8 weken laat zien bij gezonde, oudere mannen die in de gemeenschap wonen (Sheffield-Moore et al., 2011). ). In deze studie resulteerden zowel continue wekelijkse behandeling als intermitterende behandeling (4 weken op testosteron, 4 weken zonder testosteron, enz.) na 20 weken in vergelijkbare voordelen. Bovendien hebben de onderzoekers onlangs een onderzoek van 10 weken afgerond waarin de onderzoekers zowel de veiligheid als de werkzaamheid aantoonden van cyclische testosteronbehandeling (100 mg/week gedurende 2 weken, afgewisseld met 2 weken geen behandeling) in combinatie met regelmatige lichaamsbeweging in gezonde eugonadale volwassen mannen beperkt tot continue bedrust (zie voorlopige gegevens). In die studie verhoogde testosteron de LBM robuust in slechts 2 weken bedrust en werden verbeteringen in de LBM geassocieerd met een betere bescherming van de fysieke functie bij reambulatie.

Er wordt voorgesteld dat een cyclisch testosteronparadigma een veilige en effectieve adjuvante therapie kan zijn voor kwetsbare oudere verpleeghuispatiënten die fysieke revalidatie ondergaan. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met testosteron naast fysiotherapie of revalidatie volgens de standaardzorg (SOC) zal resulteren in verbeterde spiermassa en fysiek functioneren in vergelijking met patiënten die alleen SOC krijgen. Het langetermijndoel is om effectieve behandelingen te ontwikkelen tegen de functionele afname van spiermassa en -kracht die bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van kwetsbaarheid. Daarom zullen de onderzoekers de hieronder uiteengezette specifieke doelen testen bij oudere mannelijke en vrouwelijke bewoners die zich bezighouden met revalidatiezorg in gezondheidscentra in Texas City en Galveston. Mannen en vrouwen (van 60 jaar en ouder) zullen worden geworven wanneer ze zich inschrijven voor programma's voor revalidatiezorg, gescreend na geïnformeerde toestemming en, indien in aanmerking komend, blokgerandomiseerd (dubbelblind) om ofwel testosteron enanthaat (100 mg/week voor mannen en 25 mg/week voor vrouwen) of placebo (zoutoplossing) gedurende 10 weken. De behandeling volgt een cyclus van 2 weken (2 weken behandeling, 2 weken rust, enz.). Primaire resultaten zullen worden beoordeeld met behulp van niet-invasieve methoden bij baseline en bij voltooiing van de studie na 10 weken. Deze uitkomsten omvatten lichaamssamenstelling zoals bepaald met bio-elektrische impedantieanalyse (BIA), spierkracht en vermoeidheid door handgreepdynamometrie, fysiek functioneren door een korte fysieke prestatiebatterij (SPPB) en kwaliteit van leven (QOL) door een korte batterij vragenlijsten. Bloedmonsters zullen worden verzameld bij screening op veiligheid en zullen worden herhaald na voltooiing van het onderzoek voor secundaire uitkomstmaten (hormonen, lipidenprofielen en bloedchemie).

Specifiek doel 1. Bepalen van de effecten van cyclische testosteronbehandeling op de lichaamssamenstelling bij mannelijke en vrouwelijke verpleeghuisbewoners die revalidatiezorg ondergaan.

Specifiek doel 2. Vaststellen van de effecten van cyclische testosteronbehandeling op het fysiek functioneren van mannelijke en vrouwelijke verpleeghuisbewoners die revalidatiezorg ondergaan.

Gegevens van dit pilot-/haalbaarheidsproject zullen de basis vormen voor de ontwikkeling van een grotere langetermijnprojectaanvraag aan de NIH, gericht op het ophelderen van de werkzaamheid van testosteronbehandeling op fysiek functioneren en onafhankelijkheid bij kwetsbare oudere volwassenen.