Cykeltestosteronterapi for at forbedre fysisk funktion hos skrøbelige plejehjemsbeboere

Skrøbelighed med aldring er en alvorlig invaliderende tilstand, der yderligere kan bidrage til en nedadgående spiral af sundhed og fysisk funktion. Mange langtidspatienter på plejehjem indgår i rehabiliterende plejeprogrammer med det formål at øge styrke og fysisk uafhængighed. Mange patienter har dog varige funktionelle begrænsninger på trods af rehabiliteringsprogrammer, der har til formål at forbedre deres fysiske funktion, og sarkopeni og skrøbelighed er almindelig blandt beboere på plejehjem. Aldring i almindelighed, og skrøbelighed i særdeleshed, er blevet forbundet med fald i kønshormoner, og testosteronbehandling har kendte anabolske virkninger på muskel af hypogonadal, og har også eugonadale mænd. Effektive adjuverende behandlinger, der sikkert kan anvendes i forbindelse med eksisterende behandlinger, såsom rehabiliterende pleje, der har til formål at forbedre funktionen, kan have store fordele for det langsigtede resultat for mandlige og kvindelige patienter.

Forskerne har vist, at administration af testosteron (100 mg/uge) begynder at vise forbedringer i lean body mass (LBM) allerede efter 4 uger og muskelstyrke med 8 uger hos raske ældre mænd, der bor i samfundet (Sheffield-Moore et al., 2011) ). I denne undersøgelse resulterede både kontinuerlig ugentlig behandling såvel som intermitterende behandling (4 uger på testosteron, 4 uger fra testosteron osv.) i lignende fordele efter 20 uger. Derudover afsluttede efterforskerne for nylig et 10-ugers studie, hvor efterforskerne viste både sikkerheden og effektiviteten af ​​testosteronbehandling i cyklus (100 mg/uge i 2 uger, alterneret med 2 uger uden behandling) i kombination med regelmæssig motion i sund eugonadal voksne mænd begrænset til kontinuerlig sengeleje (se foreløbige data). I denne undersøgelse øgede testosteron kraftigt LBM på så lidt som 2 ugers sengeleje, og forbedringer i LBM var forbundet med bedre beskyttelse af fysisk funktion ved reambulering.

Det foreslås, at et cyklisk testosteronparadigme kan være en sikker og effektiv adjuverende terapi til svage ældre plejehjemspatienter, der gennemgår fysisk genoptræning. Efterforskerne antager, at testosteronbehandling ud over standard-of-care (SOC) fysioterapi eller rehabilitering vil resultere i forbedret muskelmasse og fysisk funktion sammenlignet med patienter, der kun får SOC. Det langsigtede mål er at udvikle effektive behandlinger mod de funktionelle fald i muskelmasse og styrke, der bidrager til udvikling og progression af skrøbelighed. Derfor vil efterforskerne teste de specifikke mål, der er skitseret nedenfor, hos ældre mandlige og kvindelige beboere, der engagerer sig i rehabiliteringspleje på sundhedscentre i Texas City og Galveston. Mænd og kvinder (i alderen 60 og op) vil blive rekrutteret, efterhånden som de tilmelder sig rehabiliterende plejeprogrammer, screenet efter informeret samtykke, og hvis de er kvalificerede, blok-randomiseres (dobbeltblindet) til at modtage enten testosteron-enanthate (100 mg/uge for mænd og 25 mg/uge for kvinder) eller placebo (saltvand) behandling i 10 uger. Behandlingen vil følge en 2-ugers cyklus (2 uger i behandling, 2 uger fri, osv.). Primære resultater vil blive vurderet ved hjælp af ikke-invasive metoder ved baseline og ved afslutning af undersøgelsen efter 10 uger. Disse resultater vil omfatte kropssammensætning som bestemt med bioelektrisk impedansanalyse (BIA), muskelstyrke og træthed ved håndgrebsdynamometri, fysisk funktion ved et kort fysisk ydeevnebatteri (SPPB) og livskvalitet (QOL) ved et kort batteri af spørgeskemaer. Blodprøver vil blive indsamlet ved screening for sikkerhed og vil blive gentaget ved afslutning af undersøgelsen for sekundære resultatmål (hormoner, lipidprofiler og blodkemi).

Specifikt mål 1. Bestem effekterne af cyklisk testosteronbehandling på kropssammensætning hos mandlige og kvindelige plejehjemsbeboere, der gennemgår rehabiliterende behandling.

Specifikt mål 2. Bestem effekterne af cyklisk testosteronbehandling på fysisk funktion hos mandlige og kvindelige plejehjemsbeboere, der gennemgår rehabiliterende behandling.

Data fra dette pilot-/gennemførlighedsprojekt vil blive grundlaget for udviklingen af ​​et større langsigtet projektanmodning til NIH med det formål at belyse effektiviteten af ​​testosteronbehandling på fysisk funktion og uafhængighed hos svage ældre voksne.