- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02770183
Tasso di recupero della funzione sistolica ventricolare sinistra dopo cardiochirurgia con circolazione extracorporea. (Imacor-1)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo stordimento miocardico è una condizione fisiopatologica secondaria per una prolungata riduzione della perfusione miocardica, che produce anomalie cinetiche nella parete del ventricolo sinistro che persistono per ore o giorni dopo la fase di riperfusione. Gli elementi fisiologici dello stordimento sono: a) la riduzione del flusso sanguigno coronarico, b) un parziale o completo ripristino della circolazione coronarica ec) la disfunzione della persistenza per un periodo limitato, ma più lungo rispetto al ripristino del flusso coronarico.
La cardiochirurgia con bypass cardiopolmonare è una delle principali cause di smarrimento miocardico. Questa tecnica associata alla somministrazione di una soluzione cardioplegica utilizzata per arrestare il cuore e la protezione miocardica in caso di ischemia (vedi considerazione miocardica). È tipicamente anche secondaria a condizione infiammatoria secondaria nel circolo extracorporeo e al fenomeno di ischemia-riperfusione (formazione di radicali liberi), anche con l'importante attivazione della coagulazione. Lo stordimento miocardico si verifica nelle suite di sbloccaggio aortico durante il bypass cardiopolmonare. L'ischemia fredda eseguita da un liquido cardioplegico a 4 °C si traduce in una riduzione del fabbisogno energetico e quindi nel mantenimento di un certo equilibrio tra metabolismo, perfusione e funzione miocardica durante il by-pass coronarico. Quando si sblocca l'aorta, di solito c'è uno stordimento miocardico puro (senza necrosi). Dopo il by-pass coronarico, la frazione di ispessimento miocardico è invariata nell'immediato futuro, ma significativamente ridotta nelle ore prima di un pieno recupero tra le ore successive. Nei fattori associati ai cambiamenti della funzione sistolica, il sistema nervoso autonomo è responsabile della regolazione della pressione arteriosa e della funzione cardiaca in risposta allo stress del by-pass coronarico e dello stato postoperatorio. La ridotta variabilità della frequenza cardiaca (variabilità della frequenza cardiaca - HRV) ha sentito come il segno di disfunzione autonomica sia anche associato allo stordimento miocardico con un tasso di complicanze cardiache post-chirurgiche elevato.
Finora nessun gruppo ha avuto modo di studiare "in vivo" l'evoluzione temporale dello stordimento miocardico dopo il by-pass coronarico come esempio di stordimento miocardico "controllato" al fine di comprendere meglio la fisiopatologia dell'evento. Infatti, la base del tempo di recupero della funzione miocardica dopo il by-pass coronarico è sconosciuta e l'impatto delle procedure intraoperatorie su questo recupero.
L'ecocardiografia transesofagea, che è il gold standard per la valutazione della funzione sistolica, ha gradualmente guadagnato popolarità e viene utilizzata quotidianamente in terapia intensiva per valutare lo stato emodinamico del paziente e la valutazione della funzione contrattile del ventricolo sinistro a carico. Uno dei suoi vantaggi è misurare l'attività cardiaca al letto del paziente e assistere il medico in terapia intensiva nella gestione dei cambiamenti acuti emodinamici. Inoltre permette anche di analizzare la risposta al trattamento sopra definita. Tra i limiti dell'ecocardiografia transesofagea ci sono: la necessità che gli intensivisti siano attinenti a questa tecnica, la natura discontinua della procedura (monitoraggio "one shot") e infine il carattere semi-invasivo che rendono difficoltosa l'esecuzione prolungata e ripetuta dei vari le misure.
Il recente miglioramento dell'elettronica ha consentito lo sviluppo di sensori miniaturizzati per l'ecocardiografia transesofagea emodinamica (ImaCor® ClariTEE®), denominati hTEE (ecocardiografia transesofagea emodinamica), che vengono utilizzati per eseguire un monitoraggio emodinamico esteso dei pazienti ventilati; questi prototipi non sono ancora diffusi in Terapia Intensiva; le loro capacità diagnostiche e gli impatti terapeutici sono attualmente oggetto di ricerca clinica. stati studi in passato ci hanno permesso di validare la qualità dell'immagine clinica e come le informazioni cliniche ottenute siano utili per la gestione clinica del paziente. In particolare, questi studi hanno dimostrato la facilità con cui grazie alle ridotte dimensioni della sonda, il feedback della vena cava superiore, lo stato del volume del paziente, la funzione sistolica del ventricolo sinistro in base al Fractional Area Change, la dimensione del ventricolo destro e un versamento pericardico e un tamponamento cardiaco durante il primo test di posizionamento della sonda.
I vantaggi dell'Htee continuo di questa nuova tecnica sono legati alle ridotte dimensioni della sonda, alla facilità di posizionamento della sonda nell'esofago, all'affidabilità diagnostica e alla capacità di permanenza fino a 72 ore perché il rischio di piaghe da decubito o lesioni è comparabile a quelli di un sondino nasogastrico (che ha le stesse dimensioni). Rispetto all'ecocardiografia transesofagea convenzionale, hTEE offre il vantaggio di eseguire un monitoraggio continuo piuttosto che caso per caso. In particolare, per lo studio dello stordimento miocardico post-operatorio, questa tecnica consente di verificare l'andamento temporale dello stordimento miocardico e quindi di descrivere la fisiopatologia e la cinetica del recupero della funzione contrattile del ventricolo sinistro. Inoltre questa tecnica fornisce i mezzi per identificare i fattori perioperatori che possono modificare questo recupero (indurre o accorciare).
Tipo di studio
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (oltre 18 anni), in attesa di intervento al cuore
- Pazienti di entrambi i sessi
- Pazienti ricoverati in terapia intensiva dopo l'operazione
- Consenso informato disponibile
Criteri di esclusione:
- Pazienti con controindicazioni al posizionamento di sondino nasogastrico per la presenza di varici esofagee, lesioni esofagee o complicanze esofageo-gastriche note.
- Pazienti con sepsi grave o shock settico, secondo le definizioni internazionali.
- Pazienti con grave coagulopatia definita come trombocitopenia inferiore a 20 G/L e/o INR > 2,5 e/o aPTT nel range terapeutico e/o attività anti-Xa nel range ultra-terapeutico e/o valore di fibrinogeno inferiore a 1g/l.
- Pazienti con prognosi infausta.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti consecutivi
Saranno ammissibili pazienti consecutivi in attesa di sottoporsi a cardiochirurgia elettiva. Ogni settimana il ricercatore principale seguirà i pazienti nel programma operativo. Il giorno del consulto o il giorno prima dell'operazione, uno degli investigatori avrà un colloquio con il paziente per fornire informazioni e chiarire dubbi, consentendo inoltre al paziente di leggere e guardare bene tutti i dettagli prima di dare il suo benestare. Per lo screening, il ricercatore principale utilizzerà i criteri di inclusione ed esclusione per selezionare i pazienti per lo studio. Lo screening utilizza informazioni cliniche, di laboratorio o senza altre informazioni biologiche. Per ridurre al minimo i fattori confondenti, verranno presi pazienti consecutivi, che verranno analizzati anche rispetto a tutte le variabili note che possono influenzare la funzione sistolica, come non modificabili (età, fattori di rischio cardiovascolare, variabilità della frequenza cardiaca e funzione sistolica basale preoperatoria) e modificabile. |
In terapia intensiva, i medici preposti posizionano la sonda nell'esofago, eseguendo una serie di valutazioni morfologiche e valutazioni semiquantitative. Ogni immagine viene salvata come loop video o immagine statica, per avere un dato di base per ogni paziente ed eseguire un'analisi off-line. Al termine della prima registrazione, la sonda esofagea viene lasciata in posizione neutra nello stomaco, per eliminare ogni rischio associato ad un aumento locale della pressione. Durante la permanenza in terapia intensiva fino al termine dello studio, la sonda esofagea verrà lasciata in posizione neutra, per eseguire ogni due ore una nuova valutazione ecocardiografica sulla finestra principale, analoga alla prima valutazione, registrando sempre in loop- video e fotografie, per avere un decorso temporale del recupero della funzione contrattile cardiaca. Tutte le immagini saranno conservate in un archivio digitale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi del cambiamento dell'area frazionaria
Lasso di tempo: 72 ore
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L'esito primario è l'evoluzione del cambiamento dell'area frazionaria per la durata dello studio.
La valutazione della funzione contrattile cardiaca, il cui metodo è meglio descritto di seguito, si baserà principalmente su un'analisi seriale del Fractional Area Change e sulla valutazione semi-quantitativa della frazione di eiezione nelle cavità della proiezione 4.
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72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stratificare i pazienti
Lasso di tempo: 72 ore
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Identificare la presenza di sottogruppi specifici di pazienti, che correleranno il tasso di recupero della funzione sistolica con tutte le altre variabili cliniche, demografiche e operative, come parametri biologici (età, sesso), parametri clinici (come malattia preoperatoria, uso di B-bloccanti , frazione di eiezione ventricolare sinistra preoperatoria, eventuale disfunzione del nodo senoatriale o recupero della variabilità della frequenza cardiaca) e parametri perioperatori (come durata della circolazione extracorporea, tipo di cardioplegia, durata dell'intervento, uso di ammina, emoglobina valori dopo intervento chirurgico, ecc...)
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72 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Karim Bendjelid, Prof., Hôpitaux universitaires de Genève
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Marban E. Myocardial stunning and hibernation. The physiology behind the colloquialisms. Circulation. 1991 Feb;83(2):681-8. doi: 10.1161/01.cir.83.2.681. No abstract available.
- Bolli R. Myocardial 'stunning' in man. Circulation. 1992 Dec;86(6):1671-91. doi: 10.1161/01.cir.86.6.1671. No abstract available.
- Warren OJ, Watret AL, de Wit KL, Alexiou C, Vincent C, Darzi AW, Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 2--anti-inflammatory therapeutic strategies. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):384-93. doi: 10.1053/j.jvca.2008.09.007. Epub 2008 Dec 3. No abstract available.
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- Vieillard-Baron A, Slama M, Mayo P, Charron C, Amiel JB, Esterez C, Leleu F, Repesse X, Vignon P. A pilot study on safety and clinical utility of a single-use 72-hour indwelling transesophageal echocardiography probe. Intensive Care Med. 2013 Apr;39(4):629-35. doi: 10.1007/s00134-012-2797-4. Epub 2013 Jan 4.
- Treskatsch S, Balzer F, Knebel F, Habicher M, Braun JP, Kastrup M, Grubitzsch H, Wernecke KD, Spies C, Sander M. Feasibility and influence of hTEE monitoring on postoperative management in cardiac surgery patients. Int J Cardiovasc Imaging. 2015 Oct;31(7):1327-35. doi: 10.1007/s10554-015-0689-8. Epub 2015 Jun 6.
- Begot E, Dalmay F, Etchecopar C, Clavel M, Pichon N, Francois B, Lang R, Vignon P. Hemodynamic assessment of ventilated ICU patients with cardiorespiratory failure using a miniaturized multiplane transesophageal echocardiography probe. Intensive Care Med. 2015 Nov;41(11):1886-94. doi: 10.1007/s00134-015-3998-4. Epub 2015 Aug 8.
- Imren Y, Tasoglu I, Oktar GL, Benson A, Naseem T, Cheema FH, Unal Y. The importance of transesophageal echocardiography in diagnosis of pericardial tamponade after cardiac surgery. J Card Surg. 2008 Sep-Oct;23(5):450-3. doi: 10.1111/j.1540-8191.2008.00581.x. Epub 2008 May 7. Erratum In: J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):135. Cheema, Faisal [corrected to Cheema, Faisal H].
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- CERU-1601
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