Trattamento di infusione di vescicole extracellulari derivate da cellule staminali mesenchimali del midollo osseo per ARDS (EXIT-ARDS)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (da parte dell'individuo o del delegato sanitario dell'individuo).
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 85 anni.
4. ARDS da moderata a grave come definita dalla definizione di Berlino modificata (vedere la sezione 2.2.1), che include i tempi entro 1 settimana dall'insulto clinico noto o da sintomi respiratori nuovi o in peggioramento; opacità bilaterali non completamente spiegate da versamenti o collasso polmonare; insufficienza respiratoria non completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi; PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg.
5. Ipossia che richiede supporto di ossigeno non invasivo come cannula nasale (NC), nonrebreather (NRB), pressione positiva a due livelli delle vie aeree (BIPAP), pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), cannula nasale ad alto flusso di ossigeno (HFNC O2) o ventilazione meccanica (MV) nonostante iniziare lo standard di cura.
6. Se il candidato è un maschio o una femmina in età riproduttiva, deve accettare l'uso del metodo a doppia barriera di contraccezione contraccettiva altamente efficace come preservativi con pillola contraccettiva orale o scegliere di rimanere astinente se già pratica l'astinenza durante il periodo di screening . La durata richiesta dell'utilizzo del metodo a doppia barriera OPPURE del mantenimento dell'astinenza deve includere il tempo dall'inizio del periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Popolazioni vulnerabili come pazienti in gravidanza, bambini, individui con gravi disabilità fisiche o mentali che non possono fornire un consenso significativo.
2. Malignità attiva che richiede trattamento negli ultimi cinque anni.
3. Traumi fisici gravi negli ultimi 2 giorni, inclusi incidenti automobilistici, aggressioni, cadute meccaniche con sequele di sanguinamento significativo o lividi craniofacciali e interventi chirurgici, in modo tale che nessuno o più infortuni possano non essere diagnosticati al momento dello screening.
4. Diagnosi o sospetta diagnosi di sepsi senza colture microbiologiche di base (analisi delle urine, urinocoltura, due serie di emocolture, coltura respiratoria, almeno una PCR del pannello virale respiratorio standard) raccolte prima dello screening. (Nota: il pannello virale respiratorio standard è definito almeno da test PCR per Adenovirus, Influenza A, Influenza B, Parainfluenza 1-3, Rhinovirus/Enterovirus e RSV.)
5. La durata della ventilazione meccanica supera i 5 giorni o le 120 ore.
6. Grave disfunzione d'organo preesistente prima del ricovero, come evidenziato dall'essere attualmente elencato in uno o più elenchi di trapianti di organi, o emodialisi intermittente (HD) o dialisi peritoneale.
7. Presenza di grave disturbo ematologico o coagulopatia, come la coagulopatia intravascolare disseminata, come evidenziato dall'attivazione di un protocollo di trasfusione massiva (come definito dalla rapida somministrazione di globuli rossi concentrati, plasma fresco congelato e piastrine in rapporti fissi, comprendenti almeno 6 globuli rossi concentrati, entro un periodo di 24 ore) entro 72 ore o frequente trombosi dei cateteri (come specificato dalla sostituzione di 2 o più cateteri entro un periodo di 72 ore dal nuovo posizionamento) entro 72 ore.
8. Anemia grave o sindrome mielodisplastica che richiedono più di 10 unità di globuli rossi concentrati trasfusi negli ultimi 12 mesi.
9. Il paziente è attualmente collegato all'ossigenazione extracorporea della membrana.