- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03239938
La moderna neuroscienza del dolore applicata al dolore cronico nei pazienti con disturbi cronici associati al colpo di frusta
Neuroscienze del dolore contemporaneo rispetto alle cure abituali Fisioterapia basata sull'evidenza applicata al dolore cronico nei pazienti con disturbi cronici associati al colpo di frusta: possiamo ridurre la sensibilizzazione centrale?
La moderna neuroscienza del dolore ha fatto progredire la nostra comprensione dei disturbi cronici associati al colpo di frusta (WAD). Precedenti studi hanno dimostrato l'importanza della sensibilizzazione centrale, caratterizzata da ipersensibilità del sistema somatosensoriale, nello spiegare gli scarsi risultati del trattamento. Pertanto, e per rispondere alla necessità di un trattamento migliore del WAD cronico, abbiamo recentemente proposto un moderno approccio neuroscientifico al WAD cronico. Tale approccio comprende due parti specifiche: educazione terapeutica alle neuroscienze del dolore seguita da terapia fisica mirata alla cognizione dinamica e funzionale e tecniche di gestione dello stress.
L'obiettivo scientifico primario dello studio consiste nell'esaminare l'efficacia di un moderno approccio neuroscientifico rispetto alla normale fisioterapia basata sull'evidenza per ridurre le disfunzioni nei pazienti con WAD cronico. L'obiettivo scientifico secondario dello studio comporta l'esame dell'efficacia di un moderno approccio neuroscientifico rispetto alla normale fisioterapia basata sull'evidenza per ridurre il dolore, la sensibilizzazione centrale, i problemi psicosociali e il carico socio-economico nei pazienti con WAD cronico. Lo studio randomizzerà 120 pazienti con WAD cronico, di età compresa tra 18 e 65 anni, all'approccio sperimentale (moderno neuroscienze del dolore che include 3 sessioni di educazione terapeutica alle neuroscienze del dolore seguite da 15 sessioni di terapia fisica mirata alla cognizione dinamica e funzionale e tecniche di gestione dello stress (n = 60)) o il trattamento di controllo (fisioterapia di cura abituale che include 3 sessioni di scuola del collo seguite da 15 sessioni di terapia fisica graduata e attiva incentrata su forza, flessibilità, resistenza e principi ergonomici (n = 60)). La misura dell'outcome primario è lo stato funzionale auto-riportato. Le misure di esito secondarie includono il dolore, la qualità della vita correlata alla salute, i correlati psicologici, le misure di sensibilizzazione centrale e i fattori socio-economici. Inoltre, durante un paradigma di modulazione del dolore condizionato, verrà eseguita l'elettroencefalografia quantitativa del cuoio capelluto (EEG) per misurare vari parametri dell'attivazione cerebrale. Verrà eseguita la valutazione di base di tutte le misure di esito.
Le valutazioni di follow-up verranno eseguite immediatamente dopo 16 settimane di terapia (tutti i test) e 6 mesi (tutti i test) e 12 mesi (solo questionari) dopo aver terminato l'intervento terapeutico.
Per indagare su questi obiettivi, verrà eseguito uno studio multicentrico, randomizzato, controllato, in triplo cieco, con un follow-up di 1 anno.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La moderna neuroscienza del dolore ha fatto progredire la nostra comprensione dei disturbi cronici associati al colpo di frusta (WAD). Precedenti studi hanno dimostrato l'importanza della sensibilizzazione centrale, caratterizzata da ipersensibilità del sistema somatosensoriale, nello spiegare gli scarsi risultati del trattamento. Pertanto, e per rispondere alla necessità di un trattamento migliore del WAD cronico, abbiamo recentemente proposto un moderno approccio neuroscientifico al WAD cronico. Tale approccio comprende due parti specifiche: 3 sessioni di formazione terapeutica sulle neuroscienze del dolore seguite da 15 sessioni di terapia fisica mirata alla cognizione dinamica e funzionale e tecniche di gestione dello stress. I principi fondamentali del targeting cognitivo sono i seguenti: Tutti gli esercizi dovrebbero essere eseguiti in un tempo contingente ("Esegui questo esercizio 10 volte, indipendentemente dal dolore") piuttosto che in un modo contingente ai sintomi ("Interrompi o aggiusta l'esercizio quando fa male"). La definizione degli obiettivi è essenzialmente fatta insieme al paziente, concentrandosi sulla funzionalità. Il fisioterapista curante dovrebbe continuamente valutare e sfidare le cognizioni e le percezioni dei pazienti sul dolore e sull'esito previsto di ogni esercizio, per cambiare le cognizioni e le percezioni disadattive in positive.
L'obiettivo scientifico primario dello studio prevede l'esame dell'efficacia di un moderno approccio di neuroscienze del dolore rispetto alla fisioterapia basata sull'evidenza delle cure abituali per ridurre la disfunzione nei pazienti con WAD cronico. L'obiettivo scientifico secondario dello studio comporta l'esame dell'efficacia di un moderno approccio neuroscientifico rispetto alla normale fisioterapia basata sull'evidenza per ridurre il dolore, la sensibilizzazione centrale, i problemi psicologici e il carico socio-economico nei pazienti con WAD cronico. Lo studio randomizzerà 120 pazienti con WAD cronico, di età compresa tra 18 e 65 anni, al trattamento sperimentale (approccio moderno delle neuroscienze del dolore (n = 60)) o di controllo (fisioterapia basata sull'evidenza delle cure abituali: 3 sessioni di scuola del collo seguite da 15 sessioni di terapia fisica graduata e attiva incentrate su forza, flessibilità, resistenza e principi ergonomici (n = 60)). L'outcome primario è lo stato funzionale. Le misure degli esiti secondari includono il dolore, la qualità della vita correlata alla salute, i correlati psicologici, i fattori socio-economici e le misure della sensibilizzazione centrale, compresa la rilevazione elettrica e le soglie del dolore elettrico misurate con uno stimolatore elettrico a corrente costante, la facilitazione endogena del dolore (somma temporale delle dolore), l'inibizione endogena del dolore valutata dal paradigma della modulazione del dolore condizionato (stimolazione elettrica come stimolo di prova e il cold pressor test (immersione di una mano in acqua fredda a 12°C) come stimolo condizionante). Inoltre, durante il paradigma di modulazione del dolore condizionato, verrà eseguita l'elettroencefalografia quantitativa del cuoio capelluto (EEG) per misurare vari parametri di attivazione cerebrale.
Per rispettare questi obiettivi scientifici, i 120 pazienti con WAD cronico saranno sottoposti alla valutazione di base di tutte le misure di esito.
Le valutazioni di follow-up verranno eseguite immediatamente dopo 16 settimane di terapia (tutti i test) e 6 mesi (tutti i test) e 12 mesi (solo questionari) dopo aver terminato l'intervento terapeutico.
Per indagare su questi obiettivi, verrà eseguito uno studio randomizzato controllato multicentrico in triplo cieco con un follow-up di 1 anno.
Verranno eseguite analisi statistiche appropriate per valutare e confrontare gli effetti del trattamento. Verranno definite le differenze significative sia statistiche che cliniche e verrà determinata la dimensione dell'effetto. Verranno indagate le relazioni tra stato funzionale, dolore, correlati psicologici e sensibilizzazione centrale. Inoltre, la previsione del dolore e dello stato funzionale mediante sensibilizzazione centrale e correlati psicologici sarà eseguita in pazienti cronici con WAD. Inoltre, verranno svelati i fattori associati a cambiamenti clinicamente importanti nelle misure di esito. Inoltre, saranno valutati i fattori associati a scarsi risultati dopo il trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1000
- Vrije Universiteit Brussel
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Antwerpen
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Bornem, Antwerpen, Belgio, 2880
- Sint-jozefkliniek Campus Bornem (AZ Rivierenland)
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgio, 9000
- Ghent University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha subito un trauma da colpo di frusta che ha almeno 3 mesi e provoca dolore da almeno 3 mesi, con esperienza di dolore con una frequenza media del dolore di 3 o più giorni alla settimana e con disabilità correlata al dolore da moderata a grave auto-riferita, accertata con un punteggio di 15 o più di un massimo di 50 sul Neck Disability Index
- Pazienti classificati come WAD II o WAD III sulla scala modificata della Quebec Task Force
- Madrelingua olandese
- Non iniziare nuovi trattamenti o farmaci e continuare le cure abituali 6 settimane prima e durante la partecipazione allo studio (per ottenere uno stato stazionario)
- Astenersi da analgesici non oppioidi nelle precedenti 48 ore delle valutazioni
- Astenersi da caffeina, alcol e nicotina nelle precedenti 24 ore delle valutazioni
Criteri di esclusione:
- Dolore neuropatico
- Essere incinta o aver partorito nell'anno precedente
- Sindrome dell'affaticamento cronico
- fibromialgia
- Disturbi cardiovascolari
- Epilessia
- Disturbi endocrinologici
- Disturbi reumatici
- Disturbi psichiatrici
- Storia della chirurgia del collo
- Perdita di coscienza durante/dopo il trauma da colpo di frusta
- Amnesia post-traumatica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Approccio moderno delle neuroscienze del dolore
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Il moderno approccio alle neuroscienze del dolore comprende 3 sessioni (1 di gruppo e 2 sessioni individuali) di educazione terapeutica alle neuroscienze del dolore seguite da 15 sessioni individuali di terapia fisica mirata alla cognizione dinamica e funzionale e tecniche di gestione dello stress.
Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di eseguire una serie giornaliera di esercizi a casa.
Gli esercizi saranno svolti in modo contingentato.
Le 18 sessioni saranno distribuite su un periodo di 16 settimane.
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ACTIVE_COMPARATORE: Fisioterapia basata sull'evidenza delle cure usuali
Solita cura fisioterapica
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La consueta terapia fisioterapica basata sull'evidenza comprende 3 sessioni (1 di gruppo e 2 individuali) di scuola del collo seguite da 15 sessioni individuali di terapia fisica graduata e attiva incentrata su forza, flessibilità, resistenza e principi ergonomici.
Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di eseguire una serie giornaliera di esercizi a casa.
Gli esercizi saranno eseguiti in modo contingente ai sintomi.
Le 18 sessioni saranno distribuite su un periodo di 16 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stato funzionale o disabilità autodichiarati
Lasso di tempo: La variazione tra la valutazione di base e la valutazione di follow-up a 6 mesi (6 mesi dopo la fine della terapia)
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La versione olandese del Neck Disability Index (questionario)
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La variazione tra la valutazione di base e la valutazione di follow-up a 6 mesi (6 mesi dopo la fine della terapia)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stato funzionale o disabilità autodichiarati
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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La versione olandese del Neck Disability Index (questionario)
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Qualità della vita correlata alla salute autodichiarata
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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La versione olandese della Short Form Health Survey-36 item (questionario)
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Valutazione del dolore auto-riferita
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Una scala di valutazione numerica 0-10 per il dolore (questionario).
I pazienti compilano la scala di valutazione numerica (0 nessun dolore - 10 peggior dolore immaginabile) per il loro dolore al collo percepito.
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Sintomi di sensibilizzazione centrale auto-riportati
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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La versione olandese del Central Sensitization Inventory (questionario)
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Rilevazione elettrica e soglie elettriche del dolore con uno stimolatore elettrico a corrente costante (DS7A Digitimer)
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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La determinazione del rilevamento elettrico e della soglia del dolore elettrico con l'elettrostimolatore sarà eseguita al nervo surale della gamba dominante e al nervo mediano del braccio dominante.
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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Facilitazione del dolore endogeno valutata da un paradigma di sommatoria temporale
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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La somma temporale del dolore elettrico sarà valutata erogando 20 stimoli elettrici all'intensità della soglia del dolore elettrico.
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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Inibizione endogena del dolore valutata da un paradigma di modulazione del dolore condizionato
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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La modulazione del dolore condizionato sarà testata con la stimolazione elettrica come stimolo test e il cold pressor test (immersione della mano fino al polso in acqua fredda a 12°C) come stimolo condizionante.
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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L'elettroencefalografia quantitativa (QEEG) (Sienna digital EEG, EMS Biomedical, Korneuburg, Austria) sarà registrata da 32 elettrodi di superficie Sn utilizzando un cappuccio per elettrodo (Headcap, Expertise in Medical Solutions Biomedical, Korneuburg, Austria).
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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Durante il paradigma di modulazione del dolore verrà somministrato un QEEG per esaminare vari parametri dell'attività cerebrale.
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia
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Correlati psicologici auto-riportati: catastrofismo del dolore
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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La versione olandese della Pain Catastrophizing Scale (questionario)
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Correlati psicologici auto-riportati: percezioni di malattia
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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La versione olandese del questionario sulla percezione della malattia rivista (questionario)
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Correlati psicologici auto-riportati: stress post-traumatico
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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La versione olandese dell'Impact of Event Scale rivista (questionario)
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Correlati psicologici auto-riportati: paura correlata al dolore e comportamento di evitamento della paura
Lasso di tempo: Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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La versione olandese della scala dei sintomi dell'ansia da dolore (PASS-20) (questionario)
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Valutazione basale, valutazione di follow-up T1 dopo 16 settimane di terapia, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia.
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Fattori socio-economici
Lasso di tempo: Valutazione al basale, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia, 1 anno prima dell'arruolamento nello studio
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Questionario e dati auto-segnalati, inclusa la spesa sanitaria da parte di organizzazioni sanitarie finanziate con fondi pubblici.
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Valutazione al basale, valutazione di follow-up T2 6 mesi dopo la fine della terapia, valutazione di follow-up T3 12 mesi dopo la fine della terapia, 1 anno prima dell'arruolamento nello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Iris Coppieters, PhD, Vrije Universiteit Brussel
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Michaleff ZA, Maher CG, Lin CW, Rebbeck T, Jull G, Latimer J, Connelly L, Sterling M. Comprehensive physiotherapy exercise programme or advice for chronic whiplash (PROMISE): a pragmatic randomised controlled trial. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):133-41. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60457-8. Epub 2014 Apr 4.
- Pinheiro ES, de Queiros FC, Montoya P, Santos CL, do Nascimento MA, Ito CH, Silva M, Nunes Santos DB, Benevides S, Miranda JG, Sa KN, Baptista AF. Electroencephalographic Patterns in Chronic Pain: A Systematic Review of the Literature. PLoS One. 2016 Feb 25;11(2):e0149085. doi: 10.1371/journal.pone.0149085. eCollection 2016.
- Van Oosterwijck J, Nijs J, Meeus M, Paul L. Evidence for central sensitization in chronic whiplash: a systematic literature review. Eur J Pain. 2013 Mar;17(3):299-312. doi: 10.1002/j.1532-2149.2012.00193.x. Epub 2012 Sep 25.
- Sterling M, Kenardy J. Physical and psychological aspects of whiplash: Important considerations for primary care assessment. Man Ther. 2008 May;13(2):93-102. doi: 10.1016/j.math.2007.11.003. Epub 2008 Jan 24.
- Van Oosterwijck J, Nijs J, Meeus M, Truijen S, Craps J, Van den Keybus N, Paul L. Pain neurophysiology education improves cognitions, pain thresholds, and movement performance in people with chronic whiplash: a pilot study. J Rehabil Res Dev. 2011;48(1):43-58. doi: 10.1682/jrrd.2009.12.0206.
- Nijs J, Ickmans K. Chronic whiplash-associated disorders: to exercise or not? Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):109-11. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60130-6. Epub 2014 Apr 4. No abstract available.
- Dolphens M, Nijs J, Cagnie B, Meeus M, Roussel N, Kregel J, Malfliet A, Vanderstraeten G, Danneels L. Efficacy of a modern neuroscience approach versus usual care evidence-based physiotherapy on pain, disability and brain characteristics in chronic spinal pain patients: protocol of a randomized clinical trial. BMC Musculoskelet Disord. 2014 May 8;15:149. doi: 10.1186/1471-2474-15-149.
- Moseley L. Combined physiotherapy and education is efficacious for chronic low back pain. Aust J Physiother. 2002;48(4):297-302. doi: 10.1016/s0004-9514(14)60169-0.
- Meeus M, Nijs J, Hamers V, Ickmans K, Oosterwijck JV. The efficacy of patient education in whiplash associated disorders: a systematic review. Pain Physician. 2012 Sep-Oct;15(5):351-61.
- Nijs J, Lluch Girbes E, Lundberg M, Malfliet A, Sterling M. Exercise therapy for chronic musculoskeletal pain: Innovation by altering pain memories. Man Ther. 2015 Feb;20(1):216-20. doi: 10.1016/j.math.2014.07.004. Epub 2014 Jul 18.
- Southerst D, Nordin MC, Cote P, Shearer HM, Varatharajan S, Yu H, Wong JJ, Sutton DA, Randhawa KA, van der Velde GM, Mior SA, Carroll LJ, Jacobs CL, Taylor-Vaisey AL. Is exercise effective for the management of neck pain and associated disorders or whiplash-associated disorders? A systematic review by the Ontario Protocol for Traffic Injury Management (OPTIMa) Collaboration. Spine J. 2016 Dec;16(12):1503-1523. doi: 10.1016/j.spinee.2014.02.014. Epub 2014 Feb 15.
- Nijs J, Meeus M, Cagnie B, Roussel NA, Dolphens M, Van Oosterwijck J, Danneels L. A modern neuroscience approach to chronic spinal pain: combining pain neuroscience education with cognition-targeted motor control training. Phys Ther. 2014 May;94(5):730-8. doi: 10.2522/ptj.20130258. Epub 2014 Jan 30.
- Nijs J, Paul van Wilgen C, Van Oosterwijck J, van Ittersum M, Meeus M. How to explain central sensitization to patients with 'unexplained' chronic musculoskeletal pain: practice guidelines. Man Ther. 2011 Oct;16(5):413-8. doi: 10.1016/j.math.2011.04.005. Epub 2011 May 31.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo Inserito (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- dolore cronico
- esperimento casuale controllato
- qualità della vita
- funzionalità
- fisioterapia
- terapia fisica
- Educazione alle neuroscienze del dolore
- gestione dello stress
- sensibilizzazione centrale
- elettroencefalografia
- cognizioni del dolore
- disturbi cronici associati al colpo di frusta
- moderno approccio neuroscientifico
- scuola del collo
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- G007217N
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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