Studio progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di PTI-808 in volontari sani e in adulti con fibrosi cistica
20 aprile 2020 aggiornato da: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PTI-808 in soggetti adulti sani e in adulti con fibrosi cistica
La parte 1 di questo studio arruolerà volontari sani in gruppi di trattamento a singola dose crescente (SAD), a dose crescente multipla (MAD) e con effetti alimentari (FE).
Il gruppo di trattamento SAD è composto da almeno 3 coorti a livello di dose crescente in cui i soggetti adulti sani saranno randomizzati a ricevere una singola dose di PTI-808 o placebo e saranno seguiti per 7 giorni dopo la dose. Un comitato di revisione della sicurezza (SRC) si riunirà dopo il completamento di ciascuna coorte per valutare i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica (PK).
Dopo la conclusione dei rispettivi gruppi di dose a livello di SAD e dopo un'adeguata revisione dei dati dello studio e l'approvazione da parte dell'SRC, un secondo gruppo di soggetti adulti sani parteciperà a un gruppo di trattamento MAD assegnato. Il gruppo di trattamento MAD è composto da 3 coorti a livello di dose crescente in cui i soggetti saranno randomizzati a ricevere PTI-808 o placebo ogni giorno per 7 giorni e saranno seguiti per 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose.
Anche in seguito alla conclusione dei rispettivi gruppi di dose a livello di SAD, soggetti adulti sani parteciperanno al gruppo di trattamento FE.
La parte 2 di questo arruolerà volontari sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di PTI 808 co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 a HV con dosaggio giornaliero per 7 giorni consecutivi.
La parte 3 arruolerà soggetti adulti con fibrosi cistica (FC) in un gruppo di trattamento MAD composto da 2 coorti. I soggetti riceveranno PTI-808 co-somministrato con PTI-801 e PTI-428. PTI-808 verrà somministrato quotidianamente per 7 giorni consecutivi seguito da PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 somministrato quotidianamente per 14 giorni consecutivi.
La parte 4 arruolerà soggetti adulti con fibrosi cistica (FC) in coorti di 28 giorni. I soggetti riceveranno PTI-808 co-somministrato con PTI-801 con o senza PTI-428 rispetto al placebo corrispondente.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La parte 1 di questo studio arruolerà volontari sani in gruppi di trattamento a singola dose crescente (SAD), a dose crescente multipla (MAD) e con effetti alimentari (FE).
Il gruppo di trattamento SAD è composto da almeno 3 coorti a livello di dose crescente in cui i soggetti adulti sani saranno randomizzati a ricevere una singola dose di PTI-808 o placebo e saranno seguiti per 7 giorni dopo la dose.
Il gruppo di trattamento MAD è composto da 3 coorti a livello di dose crescente in cui i soggetti saranno randomizzati a ricevere PTI-808 o placebo ogni giorno per 7 giorni e saranno seguiti per 7 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose.
Dopo la conclusione dei rispettivi gruppi di dose a livello di SAD, verrà avviata la parte dello studio sugli effetti del cibo e i soggetti saranno randomizzati a ricevere una singola dose iniziale di PTI-808 dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore (gruppo a digiuno) o dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore è seguito il consumo di un pasto ipercalorico ad alto contenuto di grassi (gruppo nutrito). Dopo un periodo di washout di 10 giorni, i soggetti passeranno al gruppo opposto e riceveranno una seconda dose di PTI-808. I soggetti saranno seguiti fino a 7 giorni dopo la somministrazione.
La parte 2 di questo arruolerà volontari sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di PTI 808 co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 a HV con dosaggio giornaliero per 7 giorni consecutivi.
Parte 3 - La parte 3 arruolerà soggetti adulti con FC per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple crescenti di PTI-808 co-somministrate con PTI-801 e PTI-428. I soggetti riceveranno 7 giorni di PTI-808 o placebo seguiti da 14 giorni di PTI-808 o placebo co-somministrati con PTI-801+PTI-428 o placebo corrispondenti.
Parte 4 - La Parte 4 valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la PK e gli effetti di PTI-808 co-somministrato con PTI-801 con o senza PTI-428 per un periodo di trattamento di 28 giorni in soggetti CF che sono omozigoti per il genotipo F508del CFTR o sono eterozigoti per il genotipo F508del CFTR. I soggetti saranno randomizzati per ricevere il trattamento con PTI-808 co-somministrato con PTI-801 con o senza PTI-428 rispetto al placebo corrispondente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
179
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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Brussels, Belgio, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
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Québec, Canada, G1V4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Montréal, Quebec, Canada, H2X3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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Lyon, Francia, 69495
- Hospices Civils de Lyon
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Paris, Francia, 75014
- Hopital Cochin
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 06001
- Hôpital Pasteur
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Gironde
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Pessac, Gironde, Francia, 33600
- Hopital Haut Leveque
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Loire-Atlantique
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Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44093
- Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
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Marne
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Reims, Marne, Francia, 51092
- Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
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Berlin, Germania, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Cologne, Germania, 50937
- University Hospital Cologne
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Essen, Germania, 45239
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Germania, 60590
- Klinikum der J.W. Goethe Universität
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München, Germania, 81377
- Klinikum des Universität München
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd.
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Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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London, Regno Unito, SE59RS
- King's College Hospital
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Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
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Devon
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Exeter, Devon, Regno Unito, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH42XU
- Western General Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Stati Uniti, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Michigan Medicine, University of Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Harper University Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy
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Montana
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Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
- Billings Clinic
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
-
Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78209
- ICON Early Phase Services
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione della Parte 1 e della Parte 2:
- Adulti di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato
- Indice di massa corporea ≥18 e <30 kg/m2
- Il soggetto deve essere un non fumatore e non utilizzatore di tabacco per un minimo di 30 giorni prima dello screening e per la durata dello studio.
- Il soggetto comprende l'intera natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, ed è disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio obbligatorie e fornisce il consenso/permesso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio.
- Le femmine in età fertile e i maschi in grado di generare un figlio devono soddisfare i requisiti di contraccezione
Criteri di esclusione Parte 1 e Parte 2:
- Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatobiliare, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale o altra importante clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore
- Intervallo QT prolungato con correzione di Fridericia >450 msec allo screening
- Funzionalità epatica anomala come definita da aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) o bilirubina >1,5 volte il limite superiore del range normale
- Funzionalità renale anormale allo screening definita come clearance della creatinina <90 ml/min utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault
- Risultati dello screening clinicamente significativi che escluderebbero il soggetto dallo studio (ad es. anamnesi, EP, ECG, segni vitali e profili di laboratorio) come ritenuto dallo sperimentatore
- Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno di studio 1
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni (escluso il cancro della pelle non melanoma)
- Storia o evidenza attuale di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening come determinato dallo sperimentatore
- Screening delle urine positivo per droghe proibite (cocaina, cannabinoidi, nicotina [la cotinina nelle urine è il meccanismo di rilevamento della nicotina], oppiacei, barbiturici, anfetamine e benzodiazepine) o test alcolico positivo allo screening
- Controllo del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb)
- Infezione clinicamente significativa entro 3 mesi dallo screening come determinato dallo sperimentatore
- Ipersensibilità nota o sospetta o reazione idiosincratica al farmaco in studio o a qualsiasi suo componente
- Ha donato sangue entro 3 mesi dallo screening o prevede di donare sangue entro 3 mesi dal completamento dello studio
- Donne incinte o che allattano
- Eventuali condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto
- Uso di farmaci proibiti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Parte 3 Criteri di inclusione CF:
- Diagnosi confermata di FC con genotipo F508del/F508del
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 40-90% del predetto, incluso
- Utente non fumatore e non tabacco per un minimo di 30 giorni prima dello screening
Criteri di esclusione della Parte 3 CF:
- Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 dello studio
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni (escluso il cancro cervicale in situ con terapia curativa per almeno un anno prima dello screening e cancro della pelle non melanoma)
- Storia del trapianto di organi
- Ricovero in ospedale, infezione sinopolmonare, esacerbazione della FC o altra infezione o malattia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) che richieda un aumento o l'aggiunta di farmaci, come antibiotici o corticosteroidi, entro 14 giorni dal giorno 1
- Inizio di qualsiasi nuova terapia cronica (ad es. ibuprofene, soluzione salina ipertonica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) o qualsiasi modifica della terapia cronica (esclusa la terapia sostitutiva con enzimi pancreatici) entro 28 giorni prima del Giorno 1
- Storia o evidenza attuale di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening come determinato dallo sperimentatore
- Donne incinte o che allattano
- Attualmente sta assumendo o ha assunto un modulatore CFTR nei 30 giorni precedenti la dose iniziale dei farmaci oggetto dello studio
Parte 4 Criteri di inclusione CF:
- Diagnosi confermata di CF con genotipo omozigote F508del CFTR registrato o per soggetti eterozigoti, solo una copia della mutazione F508del CFTR registrata
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 40-90% del predetto, incluso
- Utente non fumatore e non tabacco per un minimo di 30 giorni prima dello screening
Criteri di esclusione della Parte 4 CF:
- Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con un agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 dello studio
- Storia di cancro negli ultimi 5 anni (escluso il cancro cervicale in situ con terapia curativa per almeno un anno prima dello screening e cancro della pelle non melanoma)
- Storia del trapianto di organi
- Ricovero in ospedale, infezione sinopolmonare, esacerbazione della FC o altra infezione o malattia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) che richieda un aumento o l'aggiunta di farmaci, come antibiotici o corticosteroidi, entro 28 giorni dal giorno 1
- Inizio di qualsiasi nuova terapia cronica (ad es. ibuprofene, soluzione salina ipertonica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) o qualsiasi modifica della terapia cronica (esclusa la terapia sostitutiva con enzimi pancreatici) entro 28 giorni dal giorno 1
- Storia o evidenza attuale di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening come determinato dallo sperimentatore
- Donne incinte o che allattano
- Attualmente prendendo o ha preso un modulatore CFTR entro 14 giorni prima della visita di screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: SAD PTI-808 Attivo
Sono previste tre coorti di SAD per la valutazione in cui i soggetti saranno randomizzati a PTI-808 o placebo.
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Attivo
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Comparatore placebo: SAD PTI-808 Placebo
Sono previste tre coorti di SAD per la valutazione in cui i soggetti saranno randomizzati a PTI-808 o placebo.
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Placebo
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Comparatore attivo: MAD PTI-808 Attivo
Sono previste tre coorti di MAD per la valutazione in cui i soggetti saranno randomizzati a PTI-808 o placebo.
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Attivo
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Comparatore placebo: MAD PTI-808 Placebo
Sono previste tre coorti di MAD per la valutazione in cui i soggetti saranno randomizzati a PTI-808 o placebo.
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Placebo
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Comparatore attivo: FE PTI-808 Attivo
I soggetti saranno randomizzati a nutriti o a digiuno nei giorni 1 e 12. Le visite di follow-up avverranno 7 giorni dopo la dose del giorno 12.
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Attivo
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Comparatore placebo: FE PTI-808 Placebo
I soggetti saranno randomizzati a nutriti o a digiuno nei giorni 1 e 12. Le visite di follow-up avverranno 7 giorni dopo la dose del giorno 12.
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Placebo
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Sperimentale: Parte 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Attivo
È prevista una coorte in cui i soggetti saranno randomizzati al braccio triplo attivo (dosato con PTI 808+PTI 801+PTI 428) o al braccio placebo.
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Attivo
Attivo
Attivo
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Comparatore placebo: Parte 2 Placebo corrispondenti
In tutte e tre le coorti nella parte 2, i soggetti saranno randomizzati al farmaco attivo o al placebo.
Il braccio placebo per tutte le coorti è costituito da capsule placebo corrispondenti a PTI-808+PTI-801+PTI-428.
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Placebo
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Sperimentale: Parte 2 doppio braccio attivo PTI-801+PTI-428+ PTI-808 placebo
È prevista una coorte in cui i soggetti sono randomizzati al braccio 808 placebo + doppio attivo (dosato con placebo corrispondente a PTI 808 più PTI 801 + PTI 428) o al braccio placebo.
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Placebo
Attivo
Attivo
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Comparatore attivo: Parte 2 doppio braccio attivo PTI-801+PTI-808+PTI-428 placebo
È prevista una coorte in cui i soggetti sono randomizzati a 428 placebo + doppio braccio attivo (dosato con placebo corrispondente a PTI 428 più PTI 808 e PTI 801) o al braccio placebo.
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Placebo
Attivo
Attivo
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Comparatore attivo: Parte 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
In tutte le coorti nella Parte 3, i soggetti saranno randomizzati per ricevere 7 giorni di PTI-808 o placebo seguiti da 14 giorni di co-somministrazione di PTI-808+PTI-801+PTI-428 o placebo corrispondenti.
Un follow-up avverrà il giorno 28.
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Attivo
Attivo
Attivo
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Comparatore placebo: Parte 3 CF MAD PTI-808 placebo+PTI-801 placebo+PTI-428 placebo
In tutte le coorti nella Parte 3, i soggetti saranno randomizzati per ricevere 7 giorni di PTI-808 o placebo seguiti da 14 giorni di co-somministrazione di PTI-808+PTI-801+PTI-428 o placebo corrispondenti.
Un follow-up avverrà il giorno 28.
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Placebo
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Comparatore attivo: Parte 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
Nelle coorti 3 e 4 i soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 + PTI-801 con o senza PTI-428 o placebo corrispondenti.
Un follow-up avverrà il giorno 42.
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Attivo
Attivo
Attivo
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Comparatore attivo: Parte 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 placebo
Nelle coorti 3 e 4, i soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 + PTI-801 con o senza PTI-428 o placebo corrispondenti.
Un follow-up avverrà il giorno 42.
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Attivo
Attivo
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Comparatore placebo: Parte 4 CF PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
Nelle coorti 3 e 4, i soggetti saranno randomizzati per ricevere PTI-808 + PTI-801 con o senza PTI-428 o placebo corrispondenti.
Un follow-up avverrà il giorno 42.
|
Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1 SAD e MAD: eventi avversi
Lasso di tempo: Linea di base fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità per numero di soggetti che manifestano eventi avversi
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Linea di base fino a 14 giorni
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Parte 1 SAD e MAD: esami fisici
Lasso di tempo: Linea di base fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità in base al numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli esami fisici
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Linea di base fino a 14 giorni
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Parte 1 SAD e MAD: il numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Linea di base fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità in base al numero di soggetti che manifestano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
|
Linea di base fino a 14 giorni
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Parte 1 SAD e MAD: ECG
Lasso di tempo: Linea di base fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità in base al numero di soggetti che presentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli ECG
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Linea di base fino a 14 giorni
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Parte 1 SAD e MAD: il numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei laboratori di sicurezza
Lasso di tempo: Linea di base fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità in base al numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei laboratori di sicurezza
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Linea di base fino a 14 giorni
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Parte 1 SAD e FE: emivita terminale
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la dose
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Emivita terminale apparente (t1/2) di una singola dose orale
|
Fino a 72 ore dopo la dose
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Parte 1 SAD e FE: Tmax
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la dose
|
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di una singola dose orale
|
Fino a 72 ore dopo la dose
|
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Parte 1 SAD e FE: Cmax
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la dose
|
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di una singola dose orale
|
Fino a 72 ore dopo la dose
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Parte 1 SAD: AUC
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la dose
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 a 24 ore dopo la somministrazione (AUC 0-24) della singola dose orale
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Fino a 24 ore dopo la dose
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Parte 1 SAD e FE: AUC0
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la dose
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AUC dall'ora 0 all'ora dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-ultima) di una singola dose orale
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Fino a 72 ore dopo la dose
|
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Parte 1 SAD e FE: AUC0-inf
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la dose
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AUC dal tempo 0 all'infinito (AUC0-inf) della singola dose
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Fino a 72 ore dopo la dose
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Parte 1 MAD: t1/2
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la dose
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t1/2 di dose orale multipla
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Fino a 72 ore dopo la dose
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Parte 1 MAD: Tmax
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la dose
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Tmax di dosi orali multiple
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Fino a 72 ore dopo la dose
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Parte 1 MAD: Cmax
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo l'ultima dose
|
Cmax di dosi orali multiple
|
Fino a 72 ore dopo l'ultima dose
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Parte 1 MAD: AUC0-24
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima dose
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AUC0-24 della dose orale multipla
|
Fino a 24 ore dopo l'ultima dose
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|
Parte 1 MAD: AUC0-ultimo
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo l'ultima dose
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AUC0-ultima di dosi orali multiple
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Fino a 72 ore dopo l'ultima dose
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Parte 1 MAD: Urina
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'ultima dose
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Quantità cumulativa di PTI-808 escreta immodificata nelle urine (Ae) a seconda delle dosi orali multiple
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Fino a 24 ore dopo l'ultima dose
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Parte 1 MAD: CLR
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la dose
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Clearance renale (CLR) di dosi orali multiple
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Fino a 24 ore dopo la dose
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Parte 2: esami fisici
Lasso di tempo: Basale fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità in base al numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli esami fisici
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Basale fino a 14 giorni
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Parte 2: ECG
Lasso di tempo: Basale fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità in base al numero di soggetti che presentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli ECG
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Basale fino a 14 giorni
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Parte 2: Laboratori di sicurezza
Lasso di tempo: Basale fino a 14 giorni
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Misura di sicurezza e tollerabilità in base al numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei laboratori di sicurezza
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Basale fino a 14 giorni
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Parte 2: segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 14 giorni
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Misura per numero di soggetti che manifestano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
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Basale fino a 14 giorni
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Parte 3 CF: esami fisici
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli esami fisici
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Basale fino a 28 giorni
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Parte 3 CF: ECG
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che manifestano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli ECG
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Basale fino a 28 giorni
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Parte 3 CF: Laboratori di sicurezza
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei laboratori di sicurezza
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Basale fino a 28 giorni
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Parte 3 CF: segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
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Misurato dal numero di soggetti che manifestano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
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Basale fino a 28 giorni
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Parte 4 CF: esami fisici
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli esami fisici
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Basale fino a 42 giorni
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Parte 4 CF: ECG
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che manifestano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli ECG
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Basale fino a 42 giorni
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Parte 4 CF: Laboratori di sicurezza
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei laboratori di sicurezza
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Basale fino a 42 giorni
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Parte 4 CF: segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Sicurezza e tollerabilità misurate dal numero di soggetti che sperimentano potenziali cambiamenti clinicamente significativi negli esami fisici
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Basale fino a 42 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 2: Emivita terminale apparente (t1/2) di dosi orali multiple PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti sani
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Dal giorno 1 al giorno 10
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Parte 2: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di dosi orali multiple PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti sani
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Dal giorno 1 al giorno 10
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Parte 2: Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di dosi orali multiple PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti sani
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Dal giorno 1 al giorno 10
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Parte 2: AUC0-ultima di dosi orali multiple quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti sani
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Dal giorno 1 al giorno 10
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Parte 2: AUC dal tempo 0 all'infinito (AUC0-inf) di dosi orali multiple quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti sani
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Dal giorno 1 al giorno 10
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Parte 3 CF: Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di dosi orali multiple PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 22
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti con FC
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Dal giorno 1 al giorno 22
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Parte 3 CF: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di dosi orali multiple PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 22
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti con FC
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Dal giorno 1 al giorno 22
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Parte 3 CF: AUC0-ultima di dosi orali multiple quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 22
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 è co-somministrato con PTI 801 e PTI 428 in adulti con FC
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Dal giorno 1 al giorno 22
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Parte 3 FC: FEV1
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
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Variazione del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) nel tempo
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Basale fino al giorno 28
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Parte 4 CF: Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di dosi orali multiple di PTI 808 + PTI 801 co-somministrate con o senza PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 + PTI 801 è co-somministrato con o senza PTI 428 in adulti con FC
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Dal giorno 1 al giorno 28
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Parte 4 CF: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di dosi orali multiple di PTI 808 + PTI 801 co-somministrate con o senza PTI 428
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 28
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 + PTI 801 è co-somministrato con o senza PTI 428 in adulti con FC
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Dal giorno 1 al 28
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Parte 4 CF: AUC0-ultima di dosi orali multiple quando PTI 808 + PTI 801 è co-somministrato con o senza PTI 428 in adulti con FC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 28
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Valutare il profilo farmacocinetico di PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 + PTI 801 è co-somministrato con o senza PTI 428 in adulti con FC
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Dal giorno 1 al 28
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Parte 4 FC: FEV1
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
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Variazione del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) nel tempo
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Basale fino al giorno 42
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Parte 4 Cloruro di sudore CF
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 42
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Variazione delle concentrazioni di cloruro nel sudore nel tempo
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Basale fino al giorno 42
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 2 Biomarcatore nasale
Lasso di tempo: Basale fino a 14 giorni
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cambiamento nel tempo dell'mRNA e delle proteine dell'epitelio nasale
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Basale fino a 14 giorni
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Parte 3 Cloruro di sudore CF
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
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Variazione delle concentrazioni di cloruro nel sudore nel tempo
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Basale fino a 28 giorni
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Parte 3 CF Biomarcatore nasale
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
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Cambiamento dell'mRNA epiteliale nasale e dell'espressione proteica nel tempo
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Basale fino a 28 giorni
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Parte 4 CF Peso e BMI
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Variazione di peso e BMI nel tempo
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Basale fino a 42 giorni
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Parte 4 CF Glicemia
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Variazione della glicemia nel tempo
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Basale fino a 42 giorni
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Parte 4 Qualità della vita correlata alla salute specifica della malattia CF
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Cambiamento della qualità della vita correlata alla salute correlata alla malattia nel tempo
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Basale fino a 42 giorni
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Parte 4 CF Biomarcatore nasale
Lasso di tempo: Basale fino a 42 giorni
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Cambiamento dell'mRNA epiteliale nasale e dell'espressione proteica nel tempo
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Basale fino a 42 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
- Investigatore principale: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 luglio 2017
Completamento primario (Effettivo)
23 dicembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
23 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 agosto 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 agosto 2017
Primo Inserito (Effettivo)
16 agosto 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 aprile 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 aprile 2020
Ultimo verificato
1 aprile 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTI-808-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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