A PTI-808 biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-jának felmérésére tervezett tanulmány egészséges önkénteseknél és cisztás fibrózisban szenvedő felnőtteknél

Az 1. és a 2. rész felvételi feltételei:

1. Felnőttek 18 és 55 év közöttiek, beleegyezésük időpontjában
2. Testtömegindex ≥18 és <30 kg/m2
3. Az alanynak nemdohányzónak és nem dohányzónak kell lennie legalább 30 nappal a szűrés előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
4. Az alany tisztában van a vizsgálat teljes természetével és céljával, beleértve a lehetséges kockázatokat és mellékhatásokat, hajlandó és képes megfelelni az összes kötelező vizsgálati eljárásnak, és tájékozott beleegyezését/engedélyt ad minden vizsgálati eljárás elvégzése előtt.
5. A fogamzóképes korú nőknek és a gyermeknemzésre képes férfiaknak meg kell felelniük a fogamzásgátlási követelményeknek

1. és 2. rész kizárási kritériumai:

1. Klinikailag jelentős szív-, endokrinológiai, hematológiai, hepatobiliáris, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- vagy egyéb súlyos betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, a vizsgáló meghatározása szerint
2. Megnyúlt QT intervallum Fridericia-korrekcióval >450 msec szűréskor
3. Kóros májműködés, amelyet az aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT) vagy a bilirubin a normál tartomány felső határának 1,5-szerese felett határoz meg
4. Kóros veseműködés a szűréskor, a kreatinin-clearance <90 ml/perc a Cockroft-Gault egyenlet alapján
5. Klinikailag szignifikáns szűrési eredmények, amelyek kizárják az alanyt a vizsgálatból (pl. kórtörténet, PE, EKG, életjelek és laboratóriumi profilok), a vizsgáló megítélése szerint
6. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés az 1. vizsgálati napot megelőző 30 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
7. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
8. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai a szűrést követő 12 hónapon belül, a vizsgáló által megállapítottak szerint
9. Pozitív vizeletszűrés tiltott drogokra (kokain, kannabinoidok, nikotin [a vizelet kotinin a nikotin kimutatási mechanizmusa]), opiátok, barbiturátok, amfetaminok és benzodiazepinek) vagy pozitív alkoholteszt a szűréskor
10. Pozitív vérvizsgálat a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus antitestére (HCVAb)
11. Klinikailag jelentős fertőzés a szűrést követő 3 hónapon belül, a vizsgáló megállapítása szerint
12. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a vizsgált gyógyszerrel vagy annak bármely összetevőjével szemben
13. A szűrést követő 3 hónapon belül vért adott, vagy a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül véradást tervez
14. Terhes vagy szoptató nők
15. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálati alanyt a felvételre, vagy akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét vagy befejezését
16. Tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 14 napon belül

3. rész CF felvételi kritériumai:

1. A CF megerősített diagnózisa az F508del/F508del genotípussal
2. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) 40-90% előrejelzett, beleértve
3. Nemdohányzó és nem dohányzó legalább 30 nappal a szűrés előtt

3. rész CF kizárási kritériumai:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
2. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a méhnyakrákot in situ, a szűrést megelőzően legalább egy évig gyógyító terápiával és a nem melanómás bőrrákot)
3. A szervátültetés története
4. Kórházi kezelés, szinopulmonális fertőzés, CF exacerbáció vagy egyéb klinikailag jelentős fertőzés vagy betegség (a vizsgáló meghatározása szerint), amely a gyógyszeres kezelés, például antibiotikumok vagy kortikoszteroidok adagjának növelését vagy kiegészítését teszi szükségessé az 1. napot követő 14 napon belül
5. Bármilyen új krónikus terápia (pl. ibuprofen, hipertóniás sóoldat, azitromicin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) megkezdése, vagy a krónikus terápia bármely megváltoztatása (kivéve a hasnyálmirigy enzimpótló terápiát) az 1. napot megelőző 28 napon belül
6. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai a szűrést követő 12 hónapon belül, a vizsgáló által megállapítottak szerint
7. Terhes vagy szoptató nők
8. Jelenleg CFTR-modulátort szed vagy vett be a vizsgálati gyógyszerek kezdeti adagját megelőző 30 napon belül

4. rész CF felvételi kritériumai:

1. A CF megerősített diagnózisa vagy az F508del CFTR homozigóta genotípussal, vagy heterozigóta alanyoknál, az F508del CFTR mutációnak csak egy példánya van nyilvántartva
2. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) 40-90% előrejelzett, beleértve
3. Nemdohányzó és nem dohányzó legalább 30 nappal a szűrés előtt

4. rész CF kizárási kritériumai:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
2. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a méhnyakrákot in situ, a szűrést megelőzően legalább egy évig gyógyító terápiával és a nem melanómás bőrrákot)
3. A szervátültetés története
4. Kórházi kezelés, szinopulmonális fertőzés, CF exacerbáció vagy más klinikailag jelentős fertőzés vagy betegség (a vizsgáló meghatározása szerint), amely a gyógyszeres kezelés, például antibiotikumok vagy kortikoszteroidok adagjának növelését vagy kiegészítését teszi szükségessé az 1. napot követő 28 napon belül
5. Bármilyen új krónikus terápia (pl. ibuprofen, hipertóniás sóoldat, azitromicin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®) megkezdése, vagy a krónikus terápia bármely megváltoztatása (kivéve a hasnyálmirigy enzimpótló terápiát) az 1. napot követő 28 napon belül
6. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai a szűrést követő 12 hónapon belül, a vizsgáló által megállapítottak szerint
7. Terhes vagy szoptató nők
8. Jelenleg CFTR modulátort szed vagy vett be a szűrési látogatást megelőző 14 napon belül