Étude conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PTI-808 chez des volontaires sains et des adultes atteints de fibrose kystique

Critères d'inclusion des parties 1 et 2 :

1. Adultes âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé
2. Indice de masse corporelle ≥18 et <30 kg/m2
3. Le sujet doit être un non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 30 jours avant le dépistage et pendant la durée de l'étude.
4. Le sujet comprend la pleine nature et le but de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles, et est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude obligatoires et fournit son consentement / autorisation éclairé avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée.
5. Les femmes en âge de procréer et les hommes capables de procréer doivent satisfaire aux exigences en matière de contraception

Critères d'exclusion des parties 1 et 2 :

1. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatobiliaire, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale ou autre maladie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur
2. Intervalle QT prolongé avec correction de Fridericia > 450 msec au dépistage
3. Fonction hépatique anormale telle que définie par l'aspartate transaminase (AST), l'alanine transaminase (ALT) ou la bilirubine> 1,5 × la limite supérieure de la plage normale
4. Fonction rénale anormale au moment du dépistage définie comme une clairance de la créatinine < 90 mL/min selon l'équation de Cockroft-Gault
5. Résultats de dépistage cliniquement significatifs qui excluraient le sujet de l'étude (par exemple, antécédents médicaux, EP, ECG, signes vitaux et profils de laboratoire) tels que jugés par l'investigateur
6. Participation à une autre étude clinique ou à un traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour de l'étude 1
7. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome)
8. Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
9. Dépistage urinaire positif pour les drogues interdites (cocaïne, cannabinoïdes, nicotine [la cotinine urinaire est le mécanisme de détection de la nicotine], opiacés, barbituriques, amphétamines et benzodiazépines) ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage
10. Test sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb)
11. Infection cliniquement significative dans les 3 mois suivant le dépistage tel que déterminé par l'investigateur
12. Hypersensibilité connue ou suspectée ou réaction idiosyncrasique au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants
13. A donné du sang dans les 3 mois suivant le dépistage ou prévoit de donner du sang dans les 3 mois suivant la fin de l'étude
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation du sujet ou l'achèvement de l'étude
16. Utilisation de médicaments interdits dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude

Critères d'inclusion dans les FC de la partie 3 :

1. Diagnostic confirmé de mucoviscidose avec le génotype F508del/F508del
2. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) 40-90 % prédit, inclus
3. Non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 30 jours avant le dépistage

Critères d'exclusion des FC de la partie 3 :

1. Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour de l'étude 1
2. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (hors cancer du col de l'utérus in situ avec traitement curatif depuis au moins un an avant le dépistage et cancer de la peau non mélanome)
3. Histoire de la transplantation d'organes
4. Hospitalisation, infection sino-pulmonaire, exacerbation de la mucoviscidose ou autre infection ou maladie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) nécessitant une augmentation ou l'ajout de médicaments, tels que des antibiotiques ou des corticostéroïdes, dans les 14 jours suivant le jour 1
5. Initiation de tout nouveau traitement chronique (par exemple, ibuprofène, solution saline hypertonique, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) ou tout changement de traitement chronique (à l'exclusion de la thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques) dans les 28 jours précédant le jour 1
6. Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Prend actuellement ou a pris un modulateur CFTR dans les 30 jours précédant la dose initiale des médicaments à l'étude

Critères d'inclusion dans les FC de la partie 4 :

1. Diagnostic confirmé de mucoviscidose avec le génotype homozygote F508del CFTR enregistré ou pour les sujets hétérozygotes, une seule copie de la mutation F508del CFTR enregistrée
2. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) 40-90 % prédit, inclus
3. Non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 30 jours avant le dépistage

Critères d'exclusion des FC de la partie 4 :

1. Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour de l'étude 1
2. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (hors cancer du col de l'utérus in situ avec traitement curatif depuis au moins un an avant le dépistage et cancer de la peau non mélanome)
3. Histoire de la transplantation d'organes
4. Hospitalisation, infection sino-pulmonaire, exacerbation de la mucoviscidose ou autre infection ou maladie cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) nécessitant une augmentation ou l'ajout de médicaments, tels que des antibiotiques ou des corticostéroïdes, dans les 28 jours suivant le jour 1
5. Initiation de tout nouveau traitement chronique (par exemple, ibuprofène, solution saline hypertonique, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) ou tout changement de traitement chronique (à l'exclusion de l'enzymothérapie substitutive pancréatique) dans les 28 jours suivant le jour 1
6. Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
7. Femmes enceintes ou allaitantes
8. Prend actuellement ou a pris un modulateur CFTR dans les 14 jours précédant la visite de dépistage