Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie určená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PTI-808 u zdravých dobrovolníků a u dospělých s cystickou fibrózou

20. dubna 2020 aktualizováno: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky PTI-808 u zdravých dospělých subjektů au dospělých s cystickou fibrózou

Část 1 této studie zařadí zdravé dobrovolníky do léčebných skupin s jednou vzestupnou dávkou (SAD), s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) a s potravinovým efektem (FE).

Léčebná skupina SAD se skládá z alespoň 3 kohort se vzestupnou hladinou dávky, kde zdraví dospělí jedinci budou randomizováni tak, aby dostali jednu dávku buď PTI-808 nebo placeba, a budou sledováni po dobu 7 dnů po dávce. Po dokončení každé kohorty se sejde komise pro hodnocení bezpečnosti (SRC), aby vyhodnotila údaje o bezpečnosti a farmakokinetice (PK).

Po uzavření příslušných skupin dávek úrovně SAD a po dostatečném přezkoumání údajů ze studie a schválení SRC se druhá skupina zdravých dospělých subjektů zúčastní přidělené léčebné skupiny MAD. Léčebná skupina MAD se skládá ze 3 kohort se vzestupnou hladinou dávky, kde subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 nebo placebo denně po dobu 7 dnů a budou sledovány po dobu 7 dnů po obdržení poslední dávky.

Také po uzavření příslušných skupin dávek úrovně SAD se zdravé dospělé subjekty zúčastní léčebné skupiny FE.

Část 2 této studie zahrne zdravé dobrovolníky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK PTI 808 podávaného společně s PTI 801 a PTI 428 HV s denním dávkováním po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.

Část 3 zařadí dospělé subjekty s cystickou fibrózou (CF) do léčebné skupiny MAD sestávající ze 2 kohort. Subjekty obdrží PTI-808 podávaný společně s PTI-801 a PTI-428. PTI-808 bude podáván denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, poté bude PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 podáván denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.

Část 4 zařadí dospělé subjekty s cystickou fibrózou (CF) do 28denních kohort. Subjekty dostanou PTI-808 společně podávaný s PTI-801 s nebo bez PTI-428 oproti odpovídajícímu placebu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 této studie zařadí zdravé dobrovolníky do léčebných skupin s jednou vzestupnou dávkou (SAD), s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) a s potravinovým efektem (FE).

Léčebná skupina SAD se skládá z alespoň 3 kohort se vzestupnou hladinou dávky, kde zdraví dospělí jedinci budou randomizováni tak, aby dostali jednu dávku buď PTI-808 nebo placeba, a budou sledováni po dobu 7 dnů po dávce.

Léčebná skupina MAD se skládá ze 3 kohort se vzestupnou hladinou dávky, kde subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď PTI-808 nebo placebo denně po dobu 7 dnů a budou sledovány po dobu 7 dnů po obdržení poslední dávky.

Po uzavření příslušných skupin dávek na úrovni SAD bude zahájena část studie ovlivňující jídlo a subjekty budou randomizovány tak, aby dostaly počáteční jednotlivou dávku PTI-808 buď po nočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin (skupina nalačno) nebo po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin následovala konzumace vysoce tučného vysoce kalorického jídla (skupina s jídlem). Po 10 dnech vymývací periody přejdou subjekty do opačné skupiny a obdrží druhou dávku PTI-808. Subjekty budou sledovány po dobu až 7 dnů po podání dávky.

Část 2 této studie zahrne zdravé dobrovolníky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK PTI 808 podávaného společně s PTI 801 a PTI 428 HV s denním dávkováním po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.

Část 3 - Část 3 zařadí dospělé subjekty s CF k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK vícenásobných vzestupných dávek PTI-808 podávaných společně s PTI-801 a PTI-428. Subjekty budou dostávat 7 dní PTI-808 nebo placebo a následně 14 dní PTI-808 nebo placebo podávané společně s PTI-801+PTI-428 nebo odpovídajícími placeby.

Část 4 – Část 4 posoudí bezpečnost, snášenlivost, PK a účinky PTI-808 podávaného společně s PTI-801 s nebo bez PTI-428 po dobu 28 dnů léčby u subjektů s CF, kteří jsou buď homozygotní pro F508del CFTR genotyp nebo jsou heterozygotní pro F508del CFTR genotyp. Subjekty budou randomizovány k léčbě PTI-808 společně podávaným s PTI-801 s nebo bez PTI-428 oproti odpovídajícímu placebu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

179

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Lambton, New South Wales, Austrálie, 2305
        • John Hunter Hospital
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Francie
      • Lyon, Francie, 69495
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Francie, 75014
        • Hopital Cochin
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 06001
        • Hôpital Pasteur
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Francie, 33600
        • Hopital Haut Leveque
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
    • Marne
      • Reims, Marne, Francie, 51092
        • Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
  • Nový Zéland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd.
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Německo, 50937
        • University Hospital Cologne
      • Essen, Německo, 45239
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum des Universität München
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Spojené království, SE59RS
        • King's College Hospital
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Devon
      • Exeter, Devon, Spojené království, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH42XU
        • Western General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Spojené státy, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Část 1 a část 2 Kritéria zahrnutí:

  1. Dospělí ve věku 18 až 55 let včetně v době informovaného souhlasu
  2. Index tělesné hmotnosti ≥18 a <30 kg/m2
  3. Subjekt musí být nekuřák a uživatel bez tabáku po dobu minimálně 30 dnů před screeningem a po dobu trvání studie.
  4. Subjekt rozumí úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků, a je ochoten a schopen dodržovat všechny povinné postupy studie a poskytuje informovaný souhlas/svolení před provedením jakýchkoli postupů studie.
  5. Ženy ve fertilním věku a muži schopní zplodit dítě musí splňovat požadavky na antikoncepci

Část 1 a část 2 Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky významného srdečního, endokrinologického, hematologického, hepatobiliárního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející
  2. Prodloužený QT interval s Fridericiovou korekcí >450 ms při screeningu
  3. Abnormální funkce jater, jak je definována aspartáttransaminázou (AST), alanintransaminázou (ALT) nebo bilirubinem > 1,5× horní hranice normálního rozmezí
  4. Abnormální funkce ledvin při screeningu definovaná jako clearance kreatininu <90 ml/min pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice
  5. Klinicky významné výsledky screeningu, které by vyloučily subjekt ze studie (např. anamnéza, PE, EKG, vitální funkce a laboratorní profily), jak usoudil zkoušející
  6. Účast v jiné klinické studii nebo léčbě zkoumanou látkou během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie
  7. Historie rakoviny za posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
  8. Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející
  9. Pozitivní screening moči na zakázané drogy (kokain, kanabinoidy, nikotin [kotinin v moči je detekční mechanismus pro nikotin], opiáty, barbituráty, amfetaminy a benzodiazepiny) nebo pozitivní test na alkohol při screeningu
  10. Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb)
  11. Klinicky významná infekce do 3 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející
  12. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost nebo idiosynkratická reakce na studovaný lék nebo jakoukoli jeho složku
  13. Daroval krev do 3 měsíců od screeningu nebo plánuje darovat krev do 3 měsíců od ukončení studie
  14. Těhotné nebo kojící ženy
  15. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že subjekt nebude vhodný pro zařazení nebo by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo dokončení studie.
  16. Použití zakázaných léků během 14 dnů před dávkováním studovaného léku

Část 3 Kritéria zahrnutí CF:

  1. Potvrzená diagnóza CF s genotypem F508del/F508del
  2. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 40–90 % předpokládaných, včetně
  3. Nekuřák a uživatel bez tabáku minimálně 30 dní před screeningem

Část 3 Kritéria vyloučení CF:

  1. Účast na jiném klinickém hodnocení nebo léčbě zkoumanou látkou během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie
  2. Rakovina v anamnéze za posledních 5 let (kromě rakoviny děložního čípku in situ s kurativní terapií po dobu alespoň jednoho roku před screeningem a nemelanomové rakoviny kůže)
  3. Historie transplantace orgánů
  4. Hospitalizace, sinopulmonální infekce, exacerbace CF nebo jiná klinicky významná infekce nebo onemocnění (jak určí zkoušející) vyžadující zvýšení nebo přidání léků, jako jsou antibiotika nebo kortikosteroidy, do 14 dnů ode dne 1
  5. Zahájení jakékoli nové chronické terapie (např. ibuprofen, hypertonický fyziologický roztok, azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) nebo jakákoli změna chronické terapie (s výjimkou substituční terapie pankreatickými enzymy) během 28 dnů před 1. dnem
  6. Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející
  7. Těhotné nebo kojící ženy
  8. V současné době užívá nebo užíval modulátor CFTR během 30 dnů před počáteční dávkou studovaných léčiv

Část 4 Kritéria zahrnutí CF:

  1. Potvrzená diagnóza CF buď se zaznamenaným homozygotním genotypem F508del CFTR, nebo pro heterozygotní subjekty, zaznamenána pouze jedna kopie mutace F508del CFTR
  2. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) 40–90 % předpokládaných, včetně
  3. Nekuřák a uživatel bez tabáku minimálně 30 dní před screeningem

Část 4 Kritéria vyloučení CF:

  1. Účast na jiném klinickém hodnocení nebo léčbě zkoumanou látkou během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem studie
  2. Rakovina v anamnéze za posledních 5 let (kromě rakoviny děložního čípku in situ s kurativní terapií po dobu alespoň jednoho roku před screeningem a nemelanomové rakoviny kůže)
  3. Historie transplantace orgánů
  4. Hospitalizace, sinopulmonální infekce, exacerbace CF nebo jiná klinicky významná infekce nebo onemocnění (jak určí zkoušející) vyžadující zvýšení nebo přidání léků, jako jsou antibiotika nebo kortikosteroidy, do 28 dnů ode dne 1
  5. Zahájení jakékoli nové chronické terapie (např. ibuprofen, hypertonický fyziologický roztok, azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) nebo jakákoli změna chronické terapie (kromě substituční terapie pankreatickými enzymy) do 28 dnů ode dne 1
  6. Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání alkoholu nebo drogách nebo závislosti během 12 měsíců od screeningu, jak určil zkoušející
  7. Těhotné nebo kojící ženy
  8. V současné době užívá nebo užíval modulátor CFTR během 14 dnů před screeningovou návštěvou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: SAD PTI-808 Aktivní
Pro hodnocení jsou plánovány tři kohorty SAD, kde budou subjekty randomizovány k PTI-808 nebo placebu.
Lék: PTI-808
Aktivní
Komparátor placeba: Placebo SAD PTI-808
Pro hodnocení jsou plánovány tři kohorty SAD, kde budou subjekty randomizovány k PTI-808 nebo placebu.
Lék: Placebo
Placebo
Aktivní komparátor: MAD PTI-808 Aktivní
Pro hodnocení jsou plánovány tři kohorty MAD, kde budou subjekty randomizovány k PTI-808 nebo placebu.
Lék: PTI-808
Aktivní
Komparátor placeba: Placebo MAD PTI-808
Pro hodnocení jsou plánovány tři kohorty MAD, kde budou subjekty randomizovány k PTI-808 nebo placebu.
Lék: Placebo
Placebo
Aktivní komparátor: FE PTI-808 Aktivní
Subjekty budou randomizovány k nasycení nebo hladovění ve dnech 1 a 12. Následné návštěvy proběhnou 7 dní po dávce 12. dne.
Lék: PTI-808
Aktivní
Komparátor placeba: FE PTI-808 Placebo
Subjekty budou randomizovány k nasycení nebo hladovění ve dnech 1 a 12. Následné návštěvy proběhnou 7 dní po dávce 12. dne.
Lék: Placebo
Placebo
Experimentální: Část 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Aktivní
Je plánována jedna kohorta, kde budou subjekty randomizovány buď do ramene s trojitou aktivní léčbou (dávkované PTI 808+PTI 801+PTI 428) NEBO do ramene s placebem.
Lék: PTI-801
Aktivní
Lék: PTI-808
Aktivní
Lék: PTI-428
Aktivní
Komparátor placeba: Část 2 odpovídající placebu
Ve všech třech kohortách v části 2 budou subjekty randomizovány k aktivnímu léčivu nebo placebu. Rameno s placebem pro všechny kohorty sestává z kapslí placeba odpovídajících PTI-808+PTI-801+PTI-428.
Lék: Placebo
Placebo
Experimentální: Část 2 duální aktivní rameno PTI-801+PTI-428+ PTI-808 placebo
Plánuje se jedna kohorta, kde jsou subjekty randomizovány buď do ramene 808 placebo + duální aktivní látka (dávkované placebo odpovídající PTI 808 plus PTI 801 + PTI 428) NEBO placebo.
Lék: Placebo
Placebo
Lék: PTI-801
Aktivní
Lék: PTI-428
Aktivní
Aktivní komparátor: Část 2 duální aktivní rameno PTI-801+PTI-808+PTI-428 placebo
Je plánována jedna kohorta, kde jsou subjekty randomizovány buď do ramene 428 placebo + duální aktivní látka (dávkované placebo odpovídající PTI 428 plus PTI 808 a PTI 801) NEBO placebo.
Lék: Placebo
Placebo
Lék: PTI-801
Aktivní
Lék: PTI-808
Aktivní
Aktivní komparátor: Část 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
Ve všech kohortách v části 3 budou jedinci randomizováni tak, aby dostávali 7 dní PTI-808 nebo placebo, po nichž následovalo 14 dní společného podávání PTI-808+PTI-801+PTI-428 nebo odpovídajících placeba. Následná kontrola proběhne 28.
Lék: PTI-801
Aktivní
Lék: PTI-808
Aktivní
Lék: PTI-428
Aktivní
Komparátor placeba: Část 3 CF MAD PTI-808 placebo+PTI-801 placebo+PTI-428 placebo
Ve všech kohortách v části 3 budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly 7 dní PTI-808 nebo placebo, po nichž následovalo 14 dní společného podávání PTI-808+PTI-801+PTI-428 nebo odpovídajících placeba. Následná kontrola proběhne 28.
Lék: Placebo
Placebo
Aktivní komparátor: Část 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
V kohortách budou 3 a 4 jedinci randomizováni tak, aby dostávali PTI-808 + PTI-801 s nebo bez PTI-428 nebo odpovídající placebo. Následná kontrola proběhne 42. den.
Lék: PTI-801
Aktivní
Lék: PTI-808
Aktivní
Lék: PTI-428
Aktivní
Aktivní komparátor: Část 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 placebo
V kohortách 3 a 4 budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly PTI-808 + PTI-801 s nebo bez PTI-428 nebo odpovídající placebo. Následná kontrola proběhne 42. den.
Lék: PTI-801
Aktivní
Lék: PTI-808
Aktivní
Komparátor placeba: Část 4 CF PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
V kohortách 3 a 4 budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly PTI-808 + PTI-801 s nebo bez PTI-428 nebo odpovídající placebo. Následná kontrola proběhne 42. den.
Lék: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 SAD a MAD: Nežádoucí události
Časové okno: Základní až 14 dní
Bezpečnost a snášenlivost se měří počtem subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky
Základní až 14 dní
Část 1 SAD a MAD: Fyzické zkoušky
Časové okno: Základní až 14 dní
Bezpečnost a snášenlivost se měří počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám při fyzikálních vyšetřeních
Základní až 14 dní
Část 1 SAD a MAD: Počet subjektů, které zažívají potenciální klinicky významné změny vitálních funkcí
Časové okno: Základní až 14 dní
Bezpečnost a snášenlivost se měří počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám vitálních funkcí
Základní až 14 dní
Část 1 SAD a MAD: EKG
Časové okno: Základní až 14 dní
Bezpečnost a snášenlivost se měří počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám EKG
Základní až 14 dní
Část 1 SAD a MAD: Počet subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám v bezpečnostních laboratořích
Časové okno: Základní až 14 dní
Míra bezpečnosti a snášenlivosti podle počtu subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám v bezpečnostních laboratořích
Základní až 14 dní
Část 1 SAD a FE: terminální poločas
Časové okno: Během 72 hodin po dávce
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) jednorázové perorální dávky
Během 72 hodin po dávce
Část 1 JCD a FE : Tmax
Časové okno: Během 72 hodin po dávce
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po jednotlivé perorální dávce
Během 72 hodin po dávce
Část 1 JCD a FE: Cmax
Časové okno: Během 72 hodin po dávce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) jednorázové perorální dávky
Během 72 hodin po dávce
Část 1 SAD : AUC
Časové okno: Během 24 hodin po dávce
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po dávce (AUC 0-24) jednotlivé perorální dávky
Během 24 hodin po dávce
Část 1 JSD a FE: AUC0
Časové okno: Během 72 hodin po dávce
AUC od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední) jednorázové perorální dávky
Během 72 hodin po dávce
Část 1 JSD a FE: AUC0-inf
Časové okno: Během 72 hodin po dávce
AUC od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) jedné dávky
Během 72 hodin po dávce
Část 1 MAD: t1/2
Časové okno: Během 72 hodin po dávce
t1/2 vícenásobné perorální dávky
Během 72 hodin po dávce
Část 1 MAD: Tmax
Časové okno: Během 72 hodin po dávce
Tmax vícenásobných perorálních dávek
Během 72 hodin po dávce
Část 1 MAD: Cmax
Časové okno: Během 72 hodin po poslední dávce
Cmax vícenásobných perorálních dávek
Během 72 hodin po poslední dávce
Část 1 MAD: AUC0-24
Časové okno: Během 24 hodin po poslední dávce
AUC0-24 vícenásobné perorální dávky
Během 24 hodin po poslední dávce
Část 1 MAD: AUC0-poslední
Časové okno: Během 72 hodin po poslední dávce
AUC0-last vícenásobných perorálních dávek
Během 72 hodin po poslední dávce
Část 1 MAD: Moč
Časové okno: Během 24 hodin po poslední dávce
Kumulativní množství PTI-808 vyloučené v nezměněné podobě močí (Ae) podle potřeby při opakovaných perorálních dávkách
Během 24 hodin po poslední dávce
Část 1 MAD: CLR
Časové okno: Během 24 hodin po dávce
Renální clearance (CLR) vícenásobných perorálních dávek
Během 24 hodin po dávce
Část 2: Fyzické zkoušky
Časové okno: Základní stav až 14 dní
Bezpečnost a snášenlivost se měří počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám při fyzikálních vyšetřeních
Základní stav až 14 dní
Část 2: EKG
Časové okno: Základní stav až 14 dní
Bezpečnost a snášenlivost se měří počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám EKG
Základní stav až 14 dní
Část 2: Bezpečnostní laboratoře
Časové okno: Základní stav až 14 dní
Míra bezpečnosti a snášenlivosti podle počtu subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám v bezpečnostních laboratořích
Základní stav až 14 dní
Část 2: Životní funkce
Časové okno: Základní stav až 14 dní
Změřte podle počtu subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám vitálních funkcí
Základní stav až 14 dní
Část 3 CF: Fyzické zkoušky
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám při fyzikálních vyšetřeních
Základní stav až 28 dní
Část 3 CF: EKG
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám EKG
Základní stav až 28 dní
Část 3 CF: Bezpečnostní laboratoře
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám v bezpečnostních laboratořích
Základní stav až 28 dní
Část 3 CF: Vitální funkce
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Měřeno počtem subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám vitálních funkcí
Základní stav až 28 dní
Část 4 CF: Fyzické zkoušky
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám při fyzikálních vyšetřeních
Základní stav až 42 dní
Část 4 CF: EKG
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám EKG
Základní stav až 42 dní
Část 4 CF: Bezpečnostní laboratoře
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k potenciálním klinicky významným změnám v bezpečnostních laboratořích
Základní stav až 42 dní
Část 4 CF: Vitální funkce
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých dochází k potenciálním klinicky významným změnám při fyzikálních vyšetřeních
Základní stav až 42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) vícenásobných perorálních dávek PTI 808 se podává společně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 10
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u zdravých dospělých
Den 1 až den 10
Část 2: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) vícenásobných perorálních dávek PTI 808 se podává společně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 10
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u zdravých dospělých
Den 1 až den 10
Část 2: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po opakovaných perorálních dávkách PTI 808 se podává současně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 10
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u zdravých dospělých
Den 1 až den 10
Část 2: AUC0-poslední vícenásobné perorální dávky, když je PTI 808 podáván současně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 10
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u zdravých dospělých
Den 1 až den 10
Část 2: AUC od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) vícenásobných perorálních dávek, když je PTI 808 podáván současně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 10
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u zdravých dospělých
Den 1 až den 10
Část 3 CF: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po opakovaných perorálních dávkách PTI 808 se podává společně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 22
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u dospělých s CF
Den 1 až den 22
Část 3 CF: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) vícenásobných perorálních dávek PTI 808 se podává společně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 22
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u dospělých s CF
Den 1 až den 22
Část 3 CF: AUC0-poslední vícenásobné perorální dávky, když je PTI 808 podáván současně s PTI 801 a PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 22
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 podáván společně s PTI 801 a PTI 428 u dospělých s CF
Den 1 až den 22
Část 3 CF: FEV1
Časové okno: Výchozí stav do dne 28
Změna objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) v průběhu času
Výchozí stav do dne 28
Část 4 CF: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) opakovaných perorálních dávek PTI 808 + PTI 801 podávaných současně s nebo bez PTI 428
Časové okno: Den 1 až den 28
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 + PTI 801 podáván současně s nebo bez PTI 428 u dospělých s CF
Den 1 až den 28
Část 4 CF: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) opakovaných perorálních dávek PTI 808 + PTI 801 podávaných současně s nebo bez PTI 428
Časové okno: Den 1 až 28
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 + PTI 801 podáván současně s nebo bez PTI 428 u dospělých s CF
Den 1 až 28
Část 4 CF: AUC0-poslední vícenásobné perorální dávky, když je PTI 808 + PTI 801 podáván společně s nebo bez PTI 428 u dospělých s CF
Časové okno: Den 1 až 28
Vyhodnoťte PK profil PTI 808, PTI 801 a PTI 428, když je PTI 808 + PTI 801 podáván společně s nebo bez PTI 428 u dospělých s CF
Den 1 až 28
Část 4 CF: FEV1
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
Změna objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) v průběhu času
Výchozí stav do dne 42
Část 4 CF Sweat Chloride
Časové okno: Výchozí stav do dne 42
Změna koncentrací chloridů v potu v průběhu času
Výchozí stav do dne 42

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2 Nosní biomarker
Časové okno: Základní stav až 14 dní
změna mRNA a proteinu nosního epitelu v průběhu času
Základní stav až 14 dní
Část 3 CF Sweat Chloride
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Změna koncentrací chloridů v potu v průběhu času
Základní stav až 28 dní
Část 3 CF nosní biomarker
Časové okno: Základní stav až 28 dní
Změna v nazální epiteliální mRNA a expresi proteinu v průběhu času
Základní stav až 28 dní
Část 4 Hmotnost CF a BMI
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Změna hmotnosti a BMI v průběhu času
Základní stav až 42 dní
Část 4 CF Glukóza v krvi
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Změna hladiny glukózy v krvi v průběhu času
Základní stav až 42 dní
Část 4 Kvalita života související se zdravím specifická pro CF
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Změna kvality života související se zdravím v průběhu času
Základní stav až 42 dní
Část 4 CF nosní biomarker
Časové okno: Základní stav až 42 dní
Změna v nazální epiteliální mRNA a expresi proteinu v průběhu času
Základní stav až 42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

23. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

23. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PTI-808-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý dobrovolník – kompletní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit