Estudio diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PTI-808 en voluntarios sanos y en adultos con fibrosis quística

Criterios de inclusión de la Parte 1 y la Parte 2:

1. Adultos de 18 a 55 años, inclusive, al momento del consentimiento informado
2. Índice de masa corporal ≥18 y <30 kg/m2
3. El sujeto debe ser no fumador y no consumidor de tabaco durante un mínimo de 30 días antes de la selección y durante la duración del estudio.
4. El sujeto comprende la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, y está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos obligatorios del estudio y brinda su consentimiento/permiso informado antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento del estudio.
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres capaces de engendrar un hijo deben cumplir con los requisitos de anticoncepción

Criterios de exclusión de las partes 1 y 2:

1. Antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepatobiliar, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa, según lo determine el investigador.
2. Intervalo QT prolongado con corrección de Fridericia >450 mseg en la selección
3. Función hepática anormal definida por aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) o bilirrubina >1,5 veces el límite superior del rango normal
4. Función renal anormal en la selección definida como aclaramiento de creatinina <90 ml/min utilizando la ecuación de Cockroft-Gault
5. Resultados de detección clínicamente significativos que excluirían al sujeto del estudio (p. ej., historiales médicos, PE, ECG, signos vitales y perfiles de laboratorio) según lo considere el investigador
6. Participación en otro estudio clínico o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas, lo que sea más largo, antes del día 1 del estudio
7. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excluido el cáncer de piel no melanoma)
8. Historial o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección según lo determine el investigador
9. Examen de orina positivo para drogas prohibidas (cocaína, cannabinoides, nicotina [la cotinina en orina es el mecanismo de detección de nicotina], opiáceos, barbitúricos, anfetaminas y benzodiazepinas) o prueba de alcohol positiva en el examen
10. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb)
11. Infección clínicamente significativa dentro de los 3 meses posteriores a la selección según lo determine el investigador
12. Hipersensibilidad conocida o sospechada o reacción idiosincrásica al medicamento del estudio o cualquiera de sus componentes
13. Ha donado sangre dentro de los 3 meses posteriores a la selección o planea donar sangre dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio
14. Mujeres embarazadas o lactantes
15. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización.
16. Uso de medicamentos prohibidos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio

Criterios de inclusión de la Parte 3 CF:

1. Diagnóstico confirmado de FQ con el genotipo F508del/F508del
2. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 40-90 % previsto, inclusive
3. No fumador y no consumidor de tabaco durante un mínimo de 30 días antes de la selección.

Criterios de exclusión de la Parte 3 CF:

1. Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del día 1 del estudio
2. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excluido el cáncer de cuello uterino in situ con tratamiento curativo durante al menos un año antes de la detección y el cáncer de piel no melanoma)
3. Historia del trasplante de órganos.
4. Hospitalización, infección sinopulmonar, exacerbación de FQ u otra infección o enfermedad clínicamente significativa (según lo determine el investigador) que requiera un aumento o adición de medicación, como antibióticos o corticosteroides, dentro de los 14 días del Día 1
5. Inicio de cualquier nueva terapia crónica (p. ej., ibuprofeno, solución salina hipertónica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) o cualquier cambio en la terapia crónica (excluyendo la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas) dentro de los 28 días anteriores al Día 1
6. Historial o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección según lo determine el investigador
7. Mujeres embarazadas o lactantes
8. Está tomando o ha tomado un modulador CFTR dentro de los 30 días anteriores a la dosis inicial de los medicamentos del estudio

Criterios de inclusión de la Parte 4 CF:

1. Diagnóstico confirmado de FQ con el genotipo homocigoto F508del CFTR registrado o para sujetos heterocigotos, solo una copia de la mutación F508del CFTR registrada
2. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 40-90 % previsto, inclusive
3. No fumador y no consumidor de tabaco durante un mínimo de 30 días antes de la selección.

Criterios de exclusión de la Parte 4 CF:

1. Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con un agente en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del día 1 del estudio
2. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excluido el cáncer de cuello uterino in situ con tratamiento curativo durante al menos un año antes de la detección y el cáncer de piel no melanoma)
3. Historia del trasplante de órganos.
4. Hospitalización, infección sinopulmonar, exacerbación de FQ u otra infección o enfermedad clínicamente significativa (según lo determine el investigador) que requiera un aumento o adición de medicación, como antibióticos o corticosteroides, dentro de los 28 días del Día 1
5. Inicio de cualquier nueva terapia crónica (p. ej., ibuprofeno, solución salina hipertónica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) o cualquier cambio en la terapia crónica (excluyendo la terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas) dentro de los 28 días del Día 1
6. Historial o evidencia actual de abuso o dependencia de alcohol o drogas dentro de los 12 meses posteriores a la selección según lo determine el investigador
7. Mujeres embarazadas o lactantes
8. Actualmente tomando o ha tomado un modulador CFTR dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección