Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PTI-808 te beoordelen bij gezonde vrijwilligers en bij volwassenen met cystische fibrose

20 april 2020 bijgewerkt door: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Een fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PTI-808 te evalueren bij gezonde volwassen proefpersonen en bij volwassenen met cystische fibrose

In deel 1 van deze studie worden gezonde vrijwilligers opgenomen in behandelgroepen met een enkele oplopende dosis (SAD), meerdere oplopende doses (MAD) en voedseleffectbehandelingen (FE).

De SAD-behandelingsgroep bestaat uit ten minste 3 cohorten met oplopende dosisniveaus waarin gezonde volwassen proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan een enkele dosis PTI-808 of placebo en gedurende 7 dagen na de dosis worden gevolgd. Na voltooiing van elk cohort zal een veiligheidsbeoordelingscomité (SRC) bijeenkomen om de veiligheids- en farmacokinetische (PK) gegevens te evalueren.

Na de conclusie van de respectievelijke SAD-dosisgroepen en na voldoende beoordeling van de onderzoeksgegevens en goedkeuring door de SRC, zal een tweede groep gezonde volwassen proefpersonen deelnemen aan een toegewezen MAD-behandelingsgroep. De MAD-behandelingsgroep bestaat uit 3 cohorten met oplopende dosisniveaus, waarbij proefpersonen gedurende 7 dagen dagelijks ofwel PTI-808 ofwel placebo krijgen en gedurende 7 dagen na ontvangst van de laatste dosis worden gevolgd.

Ook na de conclusie van de respectievelijke SAD-dosisgroepen zullen gezonde volwassen proefpersonen deelnemen aan de FE-behandelingsgroep.

Deel 2 hiervan zal gezonde vrijwilligers inschrijven om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van PTI 808 samen toegediend met PTI 801 en PTI 428 aan HV's met dagelijkse dosering gedurende 7 opeenvolgende dagen.

Deel 3 zal volwassen proefpersonen met cystic fibrosis (CF) inschrijven in een MAD-behandelingsgroep bestaande uit 2 cohorten. Proefpersonen zullen PTI-808 gelijktijdig toegediend krijgen met PTI-801 en PTI-428. PTI-808 zal gedurende 7 opeenvolgende dagen dagelijks worden toegediend, gevolgd door PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 dagelijks gedurende 14 opeenvolgende dagen.

Deel 4 zal volwassen proefpersonen met cystische fibrose (CF) inschrijven in cohorten van 28 dagen. Proefpersonen zullen PTI-808 samen toegediend krijgen met PTI-801 met of zonder PTI-428 versus overeenkomende placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deel 1 van deze studie worden gezonde vrijwilligers opgenomen in behandelgroepen met een enkele oplopende dosis (SAD), meerdere oplopende doses (MAD) en voedseleffectbehandelingen (FE).

De SAD-behandelingsgroep bestaat uit ten minste 3 cohorten met oplopende dosisniveaus waarin gezonde volwassen proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan een enkele dosis PTI-808 of placebo en gedurende 7 dagen na de dosis worden gevolgd.

De MAD-behandelingsgroep bestaat uit 3 cohorten met oplopende dosisniveaus, waarbij proefpersonen gedurende 7 dagen dagelijks ofwel PTI-808 ofwel placebo krijgen en gedurende 7 dagen na ontvangst van de laatste dosis worden gevolgd.

Na de conclusie van de respectieve SAD-dosisgroepen zal het voedseleffectgedeelte van het onderzoek worden gestart en zullen proefpersonen worden gerandomiseerd om een ​​initiële enkelvoudige dosis PTI-808 te krijgen ofwel na een nacht vasten van ten minste 10 uur (nuchtere groep) of na een nacht vasten van ten minste 10 uur volgde de consumptie van een vetrijke en calorierijke maaltijd (gevoede groep). Na een uitwasperiode van 10 dagen zullen proefpersonen overgaan naar de tegenovergestelde groep en een tweede dosis PTI-808 krijgen. Proefpersonen zullen tot 7 dagen na dosering worden gevolgd.

Deel 2 hiervan zal gezonde vrijwilligers inschrijven om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van PTI 808 samen toegediend met PTI 801 en PTI 428 aan HV's met dagelijkse dosering gedurende 7 opeenvolgende dagen.

Deel 3 - Deel 3 zal volwassen proefpersonen met CF inschrijven om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van meerdere oplopende doses PTI-808 samen toegediend met PTI-801 en PTI-428. Proefpersonen krijgen 7 dagen PTI-808 of placebo, gevolgd door 14 dagen PTI-808 of placebo samen toegediend met PTI-801+PTI-428 of overeenkomende placebo's.

Deel 4 - Deel 4 beoordeelt de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en de effecten van PTI-808 samen toegediend met PTI-801 met of zonder PTI-428 gedurende een behandelingsperiode van 28 dagen bij CF-proefpersonen die ofwel homozygoot zijn voor de F508del CFTR genotype of heterozygoot zijn voor het F508del CFTR genotype. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om behandeling te krijgen met PTI-808 samen toegediend met PTI-801 met of zonder PTI-428 versus overeenkomende placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

179

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Lambton, New South Wales, Australië, 2305
        • John Hunter Hospital
  • België
      • Brussels, België, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • University Hospital Cologne
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum des Universität München
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69495
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hopital Cochin
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrijk, 06001
        • Hôpital Pasteur
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrijk, 33600
        • Hopital Haut Lévêque
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44093
        • Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrijk, 51092
        • Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
  • Nieuw-Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd.
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE59RS
        • King's College Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Devon
      • Exeter, Devon, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH42XU
        • Western General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Deel 1 en deel 2 opnamecriteria:

  1. Volwassenen van 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  2. Body mass index ≥18 en <30 kg/m2
  3. De proefpersoon moet minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek een niet-roker en niet-tabaksgebruiker zijn.
  4. De proefpersoon begrijpt de volledige aard en het doel van het onderzoek, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, en is bereid en in staat om te voldoen aan alle verplichte onderzoeksprocedures en geeft geïnformeerde toestemming/toestemming voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
  5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten voldoen aan de anticonceptie-eisen

Deel 1 & Deel 2 Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige klinisch significante cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatobiliaire, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker
  2. Verlengd QT-interval met Fridericia's correctie >450 msec bij screening
  3. Abnormale leverfunctie zoals gedefinieerd door aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) of bilirubine >1,5× de bovengrens van het normale bereik
  4. Abnormale nierfunctie bij screening gedefinieerd als creatinineklaring <90 ml/min met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking
  5. Klinisch significante screeningresultaten die de proefpersoon zouden uitsluiten van het onderzoek (bijv. medische geschiedenis, PE, ECG's, vitale functies en laboratoriumprofielen) zoals beoordeeld door de onderzoeker
  6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Studiedag 1
  7. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker)
  8. Geschiedenis of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker
  9. Positieve urinescreening op verboden drugs (cocaïne, cannabinoïden, nicotine [urine cotinine is het detectiemechanisme voor nicotine], opiaten, barbituraten, amfetaminen en benzodiazepinen) of positieve alcoholtest bij screening
  10. Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb)
  11. Klinisch significante infectie binnen 3 maanden na screening zoals bepaald door de onderzoeker
  12. Bekende of vermoede overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op studiemedicatie of componenten daarvan
  13. Heeft bloed gedoneerd binnen 3 maanden na screening of is van plan bloed te doneren binnen 3 maanden na voltooiing van de studie
  14. Zwangere of zogende vrouwen
  15. Omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor inschrijving of de deelname van de proefpersoon aan of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren
  16. Gebruik van verboden medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel

Deel 3 CF-opnamecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van CF met het F508del/F508del-genotype
  2. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 40-90% voorspeld, inclusief
  3. Niet-roker en niet-tabakgebruiker gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening

Deel 3 CF-uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Studiedag 1
  2. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief baarmoederhalskanker in situ met curatieve therapie gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan screening en niet-melanome huidkanker)
  3. Geschiedenis van orgaantransplantatie
  4. Ziekenhuisopname, longinfectie, CF-exacerbatie of andere klinisch significante infectie of ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker) die een verhoging of toevoeging van medicatie vereist, zoals antibiotica of corticosteroïden, binnen 14 dagen na dag 1
  5. Start van een nieuwe chronische therapie (bijv. ibuprofen, hypertone zoutoplossing, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) of elke verandering in chronische therapie (exclusief pancreasenzymvervangende therapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1
  6. Geschiedenis of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker
  7. Zwangere of zogende vrouwen
  8. Neemt momenteel een CFTR-modulator of heeft deze ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de initiële dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen

Deel 4 CF-opnamecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van CF met ofwel het geregistreerde homozygote genotype F508del CFTR of voor heterozygote proefpersonen, slechts één geregistreerde kopie van de F508del CFTR-mutatie
  2. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 40-90% voorspeld, inclusief
  3. Niet-roker en niet-tabakgebruiker gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de screening

Deel 4 CF-uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Studiedag 1
  2. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief baarmoederhalskanker in situ met curatieve therapie gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan screening en niet-melanome huidkanker)
  3. Geschiedenis van orgaantransplantatie
  4. Ziekenhuisopname, longinfectie, CF-exacerbatie of andere klinisch significante infectie of ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker) die een verhoging of toevoeging van medicatie vereist, zoals antibiotica of corticosteroïden, binnen 28 dagen na dag 1
  5. Start van een nieuwe chronische therapie (bijv. ibuprofen, hypertone zoutoplossing, azithromycine, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) of elke verandering in chronische therapie (exclusief pancreasenzymvervangingstherapie) binnen 28 dagen na dag 1
  6. Geschiedenis of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker
  7. Zwangere of zogende vrouwen
  8. Neemt momenteel een CFTR-modulator of heeft deze ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: SAD PTI-808 Actief
Er zijn drie cohorten SAD gepland voor evaluatie, waarbij proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan PTI-808 of placebo.
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Placebo-vergelijker: SAD PTI-808 Placebo
Er zijn drie cohorten SAD gepland voor evaluatie, waarbij proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan PTI-808 of placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: MAD PTI-808 Actief
Er zijn drie cohorten van MAD gepland voor evaluatie waarbij proefpersonen gerandomiseerd zullen worden naar PTI-808 of placebo.
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Placebo-vergelijker: MAD PTI-808 Placebo
Er zijn drie cohorten van MAD gepland voor evaluatie waarbij proefpersonen gerandomiseerd zullen worden naar PTI-808 of placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: FE PTI-808 Actief
Proefpersonen worden willekeurig verdeeld over gevoed of nuchter op dag 1 en 12. Vervolgbezoeken vinden plaats 7 dagen na de dosis van dag 12.
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Placebo-vergelijker: FE PTI-808 Placebo
Proefpersonen worden willekeurig verdeeld over gevoed of nuchter op dag 1 en 12. Vervolgbezoeken vinden plaats 7 dagen na de dosis van dag 12.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Experimenteel: Deel 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Actief
Er is één cohort gepland waarin proefpersonen worden gerandomiseerd naar ofwel de drievoudig actieve arm (gedoseerd met PTI 808+PTI 801+PTI 428) OF placebo-arm.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Geneesmiddel: PTI-428
Actief
Placebo-vergelijker: Deel 2 bijpassende Placebo's
In alle drie de cohorten in deel 2 worden proefpersonen gerandomiseerd naar actief geneesmiddel of placebo. De placeboarm voor alle cohorten bestaat uit placebocapsules die overeenkomen met PTI-808+PTI-801+PTI-428.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Experimenteel: Deel 2 dubbele actieve arm PTI-801+PTI-428+ PTI-808 placebo
Er is één cohort gepland waarin proefpersonen worden gerandomiseerd naar ofwel 808 placebo + dubbel actieve arm (gedoseerd met placebo die overeenkomt met PTI 808 plus PTI 801 + PTI 428) OF placebo-arm.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-428
Actief
Actieve vergelijker: Deel 2 dubbele actieve arm PTI-801+PTI-808+PTI-428 placebo
Er is één cohort gepland waarin proefpersonen worden gerandomiseerd naar ofwel 428 placebo + dubbel actieve arm (gedoseerd met placebo die overeenkomt met PTI 428 plus PTI 808 en PTI 801) OF placebo-arm.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Actieve vergelijker: Deel 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
In alle cohorten in deel 3 worden proefpersonen gerandomiseerd om 7 dagen PTI-808 of placebo te ontvangen, gevolgd door 14 dagen gelijktijdige toediening van PTI-808+PTI-801+PTI-428 of overeenkomende placebo's. Een follow-up vindt plaats op dag 28.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Geneesmiddel: PTI-428
Actief
Placebo-vergelijker: Deel 3 CF MAD PTI-808 placebo+PTI-801 placebo+PTI-428 placebo
In alle cohorten in deel 3 worden proefpersonen gerandomiseerd om 7 dagen PTI-808 of placebo te ontvangen, gevolgd door 14 dagen gelijktijdige toediening van PTI-808+PTI-801+PTI-428 of overeenkomende placebo's. Een follow-up vindt plaats op dag 28.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: Deel 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
In cohorten 3 & 4 zullen proefpersonen gerandomiseerd worden om PTI-808 + PTI-801 te krijgen met of zonder PTI-428 of overeenkomende placebo's. Een follow-up vindt plaats op dag 42.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Geneesmiddel: PTI-428
Actief
Actieve vergelijker: Deel 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 placebo
In cohorten 3 en 4 worden proefpersonen gerandomiseerd om PTI-808 + PTI-801 te ontvangen met of zonder PTI-428 of overeenkomende placebo's. Een follow-up vindt plaats op dag 42.
Geneesmiddel: PTI-801
Actief
Geneesmiddel: PTI-808
Actief
Placebo-vergelijker: Deel 4 CF PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
In cohorten 3 en 4 worden proefpersonen gerandomiseerd om PTI-808 + PTI-801 te ontvangen met of zonder PTI-428 of overeenkomende placebo's. Een follow-up vindt plaats op dag 42.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 SAD en MAD: bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat bijwerkingen ervaart
Basislijn tot maximaal 14 dagen
Deel 1 SAD en MAD: Lichamelijke examens
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart bij lichamelijk onderzoek
Basislijn tot maximaal 14 dagen
Deel 1 SAD en MAD: het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in vitale functies ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in vitale functies ervaart
Basislijn tot maximaal 14 dagen
Deel 1 SAD en MAD: ECG's
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in ECG's ervaart
Basislijn tot maximaal 14 dagen
Deel 1 SAD en MAD: het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in veiligheidslaboratoria ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in veiligheidslaboratoria ervaart
Basislijn tot maximaal 14 dagen
Deel 1 SAD en FE: terminale halfwaardetijd
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de dosis
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van een enkelvoudige orale dosis
Tot 72 uur na de dosis
Deel 1 SAD en FE : Tmax
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de dosis
Tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van een enkelvoudige orale dosis
Tot 72 uur na de dosis
Deel 1 SAD en FE: Cmax
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de dosis
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van een enkelvoudige orale dosis
Tot 72 uur na de dosis
Deel 1 SAD: AUC
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de dosis
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na de dosis (AUC 0-24) van een enkelvoudige orale dosis
Tot 24 uur na de dosis
Deel 1 SAD en FE: AUC0
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de dosis
AUC van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC0-laatste) van enkelvoudige orale dosis
Tot 72 uur na de dosis
Deel 1 SAD en FE: AUC0-inf
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de dosis
AUC van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van enkele dosis
Tot 72 uur na de dosis
Deel 1 MAD: t1/2
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de dosis
t1/2 van meerdere orale doses
Tot 72 uur na de dosis
Deel 1 MAD: Tmax
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de dosis
Tmax van meerdere orale doses
Tot 72 uur na de dosis
Deel 1 MAD: Cmax
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de laatste dosis
Cmax van meerdere orale doses
Tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD: AUC0-24
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste dosis
AUC0-24 van meerdere orale doses
Tot 24 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD: AUC0-last
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de laatste dosis
AUC0-laatste van meerdere orale doses
Tot 72 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD: Urine
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de laatste dosis
Cumulatieve hoeveelheid PTI-808 onveranderd uitgescheiden in de urine (Ae) naargelang van meerdere orale doses
Tot 24 uur na de laatste dosis
Deel 1 MAD: CLR
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de dosis
Renale klaring (CLR) van meerdere orale doses
Tot 24 uur na de dosis
Deel 2: Lichamelijke examens
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart bij lichamelijk onderzoek
Basislijn tot 14 dagen
Deel 2: ECG's
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in ECG's ervaart
Basislijn tot 14 dagen
Deel 2: Veiligheidslabs
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in veiligheidslaboratoria ervaart
Basislijn tot 14 dagen
Deel 2: Vitals Signs
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
Meet aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in vitale functies ervaart
Basislijn tot 14 dagen
Deel 3 CF: Lichamelijke examens
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart bij lichamelijk onderzoek
Basislijn tot 28 dagen
Deel 3 CF: ECG's
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in ECG's ervaart
Basislijn tot 28 dagen
Deel 3 CF: Veiligheidslabs
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in veiligheidslaboratoria ervaart
Basislijn tot 28 dagen
Deel 3 CF: vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in vitale functies ervaart
Basislijn tot 28 dagen
Deel 4 CF: Lichamelijke examens
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart bij lichamelijk onderzoek
Basislijn tot 42 dagen
Deel 4 CF: ECG's
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in ECG's ervaart
Basislijn tot 42 dagen
Deel 4 CF: Veiligheidslabs
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat potentieel klinisch significante veranderingen in veiligheidslaboratoria ervaart
Basislijn tot 42 dagen
Deel 4 CF: vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat mogelijk klinisch significante veranderingen ervaart bij lichamelijk onderzoek
Basislijn tot 42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van meerdere orale doses PTI 808 wordt gelijktijdig toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 10
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij gezonde volwassenen
Dag 1 tot en met dag 10
Deel 2: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van meerdere orale doses PTI 808 wordt gelijktijdig toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 10
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij gezonde volwassenen
Dag 1 tot en met dag 10
Deel 2: Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van meerdere orale doses te bereiken PTI 808 wordt gelijktijdig toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 10
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij gezonde volwassenen
Dag 1 tot en met dag 10
Deel 2: AUC0-laatste van meerdere orale doses wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 10
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij gezonde volwassenen
Dag 1 tot en met dag 10
Deel 2: AUC van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van meerdere orale doses wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 10
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij gezonde volwassenen
Dag 1 tot en met dag 10
Deel 3 CF: Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van meerdere orale doses te bereiken PTI 808 wordt gelijktijdig toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij volwassenen met CF
Dag 1 tot en met dag 22
Deel 3 CF: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van meerdere orale doses PTI 808 wordt gelijktijdig toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij volwassenen met CF
Dag 1 tot en met dag 22
Deel 3 CF: AUC0-laatste van meerdere orale doses wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 22
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 gelijktijdig wordt toegediend met PTI 801 en PTI 428 bij volwassenen met CF
Dag 1 tot en met dag 22
Deel 3 CF: FEV1
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
Verandering in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) in de loop van de tijd
Basislijn tot en met dag 28
Deel 4 CF: tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van meerdere orale doses van PTI 808 + PTI 801 samen toegediend met of zonder PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 + PTI 801 gelijktijdig wordt toegediend met of zonder PTI 428 bij volwassenen met CF
Dag 1 tot en met dag 28
Deel 4 CF: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van meerdere orale doses van PTI 808 + PTI 801 samen toegediend met of zonder PTI 428
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 28
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 + PTI 801 gelijktijdig wordt toegediend met of zonder PTI 428 bij volwassenen met CF
Dag 1 tot en met 28
Deel 4 CF: AUC0-laatste van meerdere orale doses wanneer PTI 808 + PTI 801 gelijktijdig wordt toegediend met of zonder PTI 428 bij volwassenen met CF
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 28
Evalueer het PK-profiel van PTI 808, PTI 801 en PTI 428 wanneer PTI 808 + PTI 801 gelijktijdig wordt toegediend met of zonder PTI 428 bij volwassenen met CF
Dag 1 tot en met 28
Deel 4 CF: FEV1
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
Verandering in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) in de loop van de tijd
Basislijn tot en met dag 42
Deel 4 CF-zweetchloride
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 42
Verandering in zweetchlorideconcentraties in de loop van de tijd
Basislijn tot en met dag 42

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2 Nasale biomarker
Tijdsspanne: Basislijn tot 14 dagen
verandering in neusepitheel mRNA en eiwit na verloop van tijd
Basislijn tot 14 dagen
Deel 3 CF-zweetchloride
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Verandering in zweetchlorideconcentraties in de loop van de tijd
Basislijn tot 28 dagen
Deel 3 CF Nasale biomarker
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Verandering in nasaal epitheel mRNA en eiwitexpressie in de loop van de tijd
Basislijn tot 28 dagen
Deel 4 CF Gewicht en BMI
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Verandering in gewicht en BMI in de loop van de tijd
Basislijn tot 42 dagen
Deel 4 CF-bloedglucose
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Verandering in bloedglucose in de loop van de tijd
Basislijn tot 42 dagen
Deel 4 CF ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Verandering in ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in de loop van de tijd
Basislijn tot 42 dagen
Deel 4 CF Nasale biomarker
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 dagen
Verandering in nasaal epitheel mRNA en eiwitexpressie in de loop van de tijd
Basislijn tot 42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
  • Hoofdonderzoeker: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTI-808-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde Vrijwilliger - Voltooid

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren