Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK hos PTI-808 hos friska frivilliga och hos vuxna med cystisk fibros

20 april 2020 uppdaterad av: Proteostasis Therapeutics, Inc.

En fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PTI-808 hos friska vuxna försökspersoner och hos vuxna med cystisk fibros

Del 1 av den här studien kommer att registrera friska frivilliga i behandlingsgrupper med en stigande dos (SAD), multipel stigande dos (MAD) och Food Effect (FE).

SAD-behandlingsgruppen består av minst 3 stigande dosnivåkohorter där friska vuxna försökspersoner kommer att randomiseras till att få en enkeldos av antingen PTI-808 eller placebo och kommer att följas i 7 dagar efter dos. En säkerhetsgranskningskommitté (SRC) kommer att sammanträda efter att varje kohort har slutförts för att utvärdera säkerhets- och farmakokinetiska (PK) data.

Efter slutförandet av respektive SAD-nivådosgrupper och efter tillräcklig granskning av studiedata och godkännande av SRC, kommer en andra uppsättning friska vuxna försökspersoner att delta i en tilldelad MAD-behandlingsgrupp. MAD-behandlingsgruppen består av 3 stigande dosnivåkohorter där försökspersoner kommer att randomiseras till att få antingen PTI-808 eller placebo dagligen i 7 dagar och kommer att följas i 7 dagar efter att ha fått den sista dosen.

Även efter slutsatsen av respektive SAD-nivådosgrupper kommer friska vuxna försökspersoner att delta i FE-behandlingsgruppen.

Del 2 av detta kommer att registrera friska frivilliga för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK för PTI 808 administrerat tillsammans med PTI 801 och PTI 428 till HVs med daglig dosering under 7 dagar i följd.

Del 3 kommer att registrera vuxna patienter med cystisk fibros (CF) till en MAD-behandlingsgrupp bestående av 2 kohorter. Försökspersoner kommer att få PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 och PTI-428. PTI-808 kommer att administreras dagligen under 7 dagar i följd följt av PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 administreras dagligen under 14 dagar i följd.

Del 4 kommer att registrera vuxna patienter med cystisk fibros (CF) i 28-dagars kohorter. Försökspersoner kommer att få PTI-808 administrerat samtidigt med PTI-801 med eller utan PTI-428 jämfört med matchande placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 av den här studien kommer att registrera friska frivilliga i behandlingsgrupper med en stigande dos (SAD), multipel stigande dos (MAD) och Food Effect (FE).

SAD-behandlingsgruppen består av minst 3 stigande dosnivåkohorter där friska vuxna försökspersoner kommer att randomiseras till att få en enkeldos av antingen PTI-808 eller placebo och kommer att följas i 7 dagar efter dos.

MAD-behandlingsgruppen består av 3 stigande dosnivåkohorter där försökspersoner kommer att randomiseras till att få antingen PTI-808 eller placebo dagligen i 7 dagar och kommer att följas i 7 dagar efter att ha fått den sista dosen.

Efter slutförandet av respektive dosgrupper på SAD-nivå kommer mateffektdelen av studien att initieras och försökspersoner kommer att randomiseras för att få en initial singeldos av PTI-808 antingen efter en fasta över natten på minst 10 timmar (fastande grupp) eller efter en fasta över natten på minst 10 timmar följde konsumtionen av en fettrik måltid med högt kaloriinnehåll (matad grupp). Efter en 10 dagars tvättperiod kommer försökspersonerna att gå över till den motsatta gruppen och få en andra dos av PTI-808. Försökspersonerna kommer att följas i upp till 7 dagar efter dosering.

Del 2 av detta kommer att registrera friska frivilliga för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK för PTI 808 administrerat tillsammans med PTI 801 och PTI 428 till HVs med daglig dosering under 7 dagar i följd.

Del 3 - Del 3 kommer att inkludera vuxna patienter med CF för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK för flera stigande doser av PTI-808 som administreras samtidigt med PTI-801 och PTI-428. Försökspersoner kommer att få 7 dagar med PTI-808 eller placebo följt av 14 dagar med PTI-808 eller placebo administrerat tillsammans med PTI-801+PTI-428 eller matchande placebo.

Del 4 - Del 4 kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, PK och effekterna av PTI-808 administrerat tillsammans med PTI-801 med eller utan PTI-428 under en 28-dagars behandlingsperiod hos CF-patienter som antingen är homozygota för F508del CFTR genotyp eller är heterozygota för F508del CFTR genotyp. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få behandling med PTI-808 administrerat samtidigt med PTI-801 med eller utan PTI-428 jämfört med matchande placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

179

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hopital Cochin
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrike, 06001
        • Hopital PASTEUR
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrike, 33600
        • Hopital Haut Leveque
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrike, 51092
        • Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Nya Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd.
  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Storbritannien, SE59RS
        • King's College Hospital
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannien, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH42XU
        • Western General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • University Hospital Cologne
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum des Universität München

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för del 1 och del 2:

  1. Vuxna i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
  2. Body mass index ≥18 och <30 kg/m2
  3. Försökspersonen måste vara icke-rökare och icke-tobaksanvändare i minst 30 dagar före screening och under hela studien.
  4. Försökspersonen förstår studiens fullständiga karaktär och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar, och är villig och kapabel att följa alla obligatoriska studieprocedurer och ger informerat samtycke/tillstånd innan några studieprocedurer utförs.
  5. Kvinnor i fertil ålder och män som kan bli far till barn måste uppfylla kraven på preventivmedel

Uteslutningskriterier för del 1 och del 2:

  1. Historik eller aktuella bevis för någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrinologisk, hematologisk, hepatobiliär, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, njursjukdom eller annan allvarlig sjukdom, som fastställts av utredaren
  2. Förlängt QT-intervall med Fridericias korrigering >450 msek vid screening
  3. Onormal leverfunktion enligt definitionen av aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) eller bilirubin >1,5× den övre gränsen för normalområdet
  4. Onormal njurfunktion vid screening definierad som kreatininclearance <90 ml/min med Cockroft-Gaults ekvation
  5. Kliniskt signifikanta screeningsresultat som skulle utesluta försökspersonen från studien (t.ex. medicinsk historia, PE, EKG, vitala tecken och laboratorieprofiler) enligt utredarens bedömning
  6. Deltagande i en annan klinisk studie eller behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilken som är längre, före studiedag 1
  7. Historik av cancer under de senaste 5 åren (exklusive icke-melanom hudcancer)
  8. Historik eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter screening enligt bedömningen av utredaren
  9. Positiv urinscreening för förbjudna droger (kokain, cannabinoider, nikotin [urinkotinin är detektionsmekanismen för nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer och bensodiazepiner) eller positivt alkoholtest vid screening
  10. Positiv blodscreening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (HCVAb)
  11. Kliniskt signifikant infektion inom 3 månader efter screening som fastställts av utredaren
  12. Känd eller misstänkt överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på att studera medicin eller några komponenter därav
  13. Har donerat blod inom 3 månader efter screening eller planerar att donera blod inom 3 månader efter avslutad studie
  14. Gravida eller ammande kvinnor
  15. Eventuella förhållanden som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för registrering eller kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien
  16. Användning av förbjudna läkemedel inom 14 dagar före dosering av studieläkemedlet

Del 3 CF-inkluderingskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av CF med genotypen F508del/F508del
  2. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 40–90 % förväntad, inklusive
  3. Icke-rökare och icke-tobaksanvändare i minst 30 dagar före screening

Del 3 CF-uteslutningskriterier:

  1. Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med ett prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före studiedag 1
  2. Historik av cancer under de senaste 5 åren (exklusive livmoderhalscancer in situ med botande behandling i minst ett år före screening och icke-melanom hudcancer)
  3. Historia om organtransplantation
  4. Sjukhusinläggning, sinopulmonell infektion, CF-exacerbation eller annan kliniskt signifikant infektion eller sjukdom (som bestämts av utredaren) som kräver en ökning eller tillägg av medicinering, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inom 14 dagar efter dag 1
  5. Initiering av ny kronisk terapi (t.ex. ibuprofen, hyperton saltlösning, azitromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) eller någon förändring i kronisk terapi (exklusive bukspottkörtelns enzymersättningsterapi) inom 28 dagar före dag 1
  6. Historik eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter screening enligt bedömningen av utredaren
  7. Gravida eller ammande kvinnor
  8. Tar för närvarande eller har tagit en CFTR-modulator inom 30 dagar före initial dos av studieläkemedel

Del 4 CF-inkluderingskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av CF med antingen den homozygota genotypen F508del CFTR registrerad eller för heterozygota försökspersoner, endast en kopia av F508del CFTR-mutationen registrerad
  2. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) 40–90 % förväntad, inklusive
  3. Icke-rökare och icke-tobaksanvändare i minst 30 dagar före screening

Del 4 CF-uteslutningskriterier:

  1. Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med ett prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före studiedag 1
  2. Historik av cancer under de senaste 5 åren (exklusive livmoderhalscancer in situ med botande behandling i minst ett år före screening och icke-melanom hudcancer)
  3. Historia om organtransplantation
  4. Sjukhusinläggning, sinopulmonell infektion, CF-exacerbation eller annan kliniskt signifikant infektion eller sjukdom (som bestämts av utredaren) som kräver en ökning eller tillägg av medicinering, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inom 28 dagar från dag 1
  5. Initiering av ny kronisk terapi (t.ex. ibuprofen, hyperton saltlösning, azitromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) eller någon förändring i kronisk terapi (exklusive bukspottkörtelenzymersättningsterapi) inom 28 dagar efter dag 1
  6. Historik eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter screening enligt bedömningen av utredaren
  7. Gravida eller ammande kvinnor
  8. Tar för närvarande eller har tagit en CFTR-modulator inom 14 dagar före screeningbesöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: SAD PTI-808 Aktiv
Tre kohorter av SAD planeras för utvärdering där försökspersoner kommer att randomiseras till PTI-808 eller placebo.
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Placebo-jämförare: SAD PTI-808 Placebo
Tre kohorter av SAD planeras för utvärdering där försökspersoner kommer att randomiseras till PTI-808 eller placebo.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD PTI-808 Aktiv
Tre kohorter av MAD planeras för utvärdering där försökspersoner kommer att randomiseras till PTI-808 eller placebo.
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Placebo-jämförare: MAD PTI-808 Placebo
Tre kohorter av MAD planeras för utvärdering där försökspersoner kommer att randomiseras till PTI-808 eller placebo.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: FE PTI-808 Aktiv
Försökspersonerna kommer att randomiseras till mat eller fasta på dag 1 och 12. Uppföljningsbesök kommer att ske 7 dagar efter dos dag 12.
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Placebo-jämförare: FE PTI-808 Placebo
Försökspersonerna kommer att randomiseras till mat eller fasta på dag 1 och 12. Uppföljningsbesök kommer att ske 7 dagar efter dos dag 12.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Experimentell: Del 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Aktiv
En kohort planeras där försökspersoner kommer att randomiseras till antingen den trippelaktiva armen (doserad med PTI 808+PTI 801+PTI 428) ELLER placeboarmen.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Läkemedel: PTI-428
Aktiva
Placebo-jämförare: Del 2 matchar placebo
I alla tre kohorter i del 2 kommer försökspersoner att randomiseras till aktivt läkemedel eller placebo. Placeboarmen för alla kohorter består av placebokapslar som matchar PTI-808+PTI-801+PTI-428.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Experimentell: Del 2 dubbel aktiv arm PTI-801+PTI-428+ PTI-808 placebo
En kohort planeras där försökspersonerna randomiseras till antingen 808 placebo + dubbel aktiv arm (doserad med placebo matchande PTI 808 plus PTI 801 + PTI 428) ELLER placeboarm.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-428
Aktiva
Aktiv komparator: Del 2 dubbel aktiv arm PTI-801+PTI-808+PTI-428 placebo
En kohort planeras där försökspersonerna randomiseras till antingen 428 placebo + dubbel aktiv arm (doserad med placebo som matchar PTI 428 plus PTI 808 och PTI 801) ELLER placeboarm.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Aktiv komparator: Del 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
I alla kohorter i del 3 kommer försökspersonerna att randomiseras för att få 7 dagars PTI-808 eller placebo följt av 14 dagars samtidig administrering av PTI-808+PTI-801+PTI-428 eller matchande placebo. En uppföljning kommer att ske dag 28.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Läkemedel: PTI-428
Aktiva
Placebo-jämförare: Del 3 CF MAD PTI-808 placebo+PTI-801 placebo+PTI-428 placebo
I alla kohorter i del 3 kommer försökspersoner att randomiseras för att få 7 dagars PTI-808 eller placebo följt av 14 dagars samtidig administrering av PTI-808+PTI-801+PTI-428 eller matchande placebo. En uppföljning kommer att ske dag 28.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Del 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
I kohorter 3 och 4 kommer försökspersoner att randomiseras för att få PTI-808 + PTI-801 med eller utan PTI-428 eller matchande placebo. En uppföljning kommer att ske dag 42.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Läkemedel: PTI-428
Aktiva
Aktiv komparator: Del 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 placebo
I kohorter 3 och 4 kommer försökspersoner att randomiseras för att få PTI-808 + PTI-801 med eller utan PTI-428 eller matchande placebo. En uppföljning kommer att ske dag 42.
Läkemedel: PTI-801
Aktiva
Läkemedel: PTI-808
Aktiva
Placebo-jämförare: Del 4 CF PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
I kohorter 3 och 4 kommer försökspersoner att randomiseras för att få PTI-808 + PTI-801 med eller utan PTI-428 eller matchande placebo. En uppföljning kommer att ske dag 42.
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 SAD och MAD: Adverse Events
Tidsram: Baslinje till upp till 14 dagar
Säkerhets- och tolerabilitetsmått efter antal försökspersoner som upplever biverkningar
Baslinje till upp till 14 dagar
Del 1 SAD och MAD: Fysiska prov
Tidsram: Baslinje till upp till 14 dagar
Säkerhets- och tolerabilitetsmått efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningar
Baslinje till upp till 14 dagar
Del 1 SAD och MAD: Antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Baslinje till upp till 14 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mäts efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Baslinje till upp till 14 dagar
Del 1 SAD och MAD: EKG
Tidsram: Baslinje till upp till 14 dagar
Säkerhets- och tolerabilitetsmått efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i EKG
Baslinje till upp till 14 dagar
Del 1 SAD och MAD: Antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier
Tidsram: Baslinje till upp till 14 dagar
Säkerhets- och tolerabilitetsmått efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier
Baslinje till upp till 14 dagar
Del 1 SAD och FE: terminal halveringstid
Tidsram: Genom 72 timmar efter dosering
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för oral engångsdos
Genom 72 timmar efter dosering
Del 1 SAD och FE: Tmax
Tidsram: Genom 72 timmar efter dosering
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av en oral engångsdos
Genom 72 timmar efter dosering
Del 1 SAD och FE: Cmax
Tidsram: Genom 72 timmar efter dosering
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för oral engångsdos
Genom 72 timmar efter dosering
Del 1 SAD : AUC
Tidsram: Genom 24 timmar efter dosering
Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 till 24 timmar efter dos (AUC 0-24) av en oral enkeldos
Genom 24 timmar efter dosering
Del 1 SAD och FE: AUC0
Tidsram: Genom 72 timmar efter dosering
AUC från tidpunkten 0 till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen (AUC0-sista) av oral engångsdos
Genom 72 timmar efter dosering
Del 1 SAD och FE: AUC0-inf
Tidsram: Genom 72 timmar efter dosering
AUC från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) av engångsdos
Genom 72 timmar efter dosering
Del 1 MAD: t1/2
Tidsram: Genom 72 timmar efter dosering
t1/2 av multipel oral dos
Genom 72 timmar efter dosering
Del 1 MAD: Tmax
Tidsram: Genom 72 timmar efter dosering
Tmax för flera orala doser
Genom 72 timmar efter dosering
Del 1 MAD: Cmax
Tidsram: Genom 72 timmar efter sista dosen
Cmax för flera orala doser
Genom 72 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD: AUC0-24
Tidsram: Genom 24 timmar efter sista dosen
AUC0-24 av multipel oral dos
Genom 24 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD: AUC0-sist
Tidsram: Genom 72 timmar efter sista dosen
AUC0-sista av flera orala doser
Genom 72 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD: Urin
Tidsram: Genom 24 timmar efter sista dosen
Kumulativ mängd PTI-808 utsöndras oförändrad i urinen (Ae) efter behov av flera orala doser
Genom 24 timmar efter sista dosen
Del 1 MAD: CLR
Tidsram: Genom 24 timmar efter dosering
Renalt clearance (CLR) av flera orala doser
Genom 24 timmar efter dosering
Del 2: Fysiska prov
Tidsram: Baslinje upp till 14 dagar
Säkerhets- och tolerabilitetsmått efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningar
Baslinje upp till 14 dagar
Del 2: EKG
Tidsram: Baslinje upp till 14 dagar
Säkerhets- och tolerabilitetsmått efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i EKG
Baslinje upp till 14 dagar
Del 2: Safety Labs
Tidsram: Baslinje upp till 14 dagar
Säkerhets- och tolerabilitetsmått efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier
Baslinje upp till 14 dagar
Del 2: Vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 14 dagar
Mät efter antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Baslinje upp till 14 dagar
Del 3 CF: Fysiska prov
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningar
Baslinje upp till 28 dagar
Del 3 CF: EKG
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i EKG
Baslinje upp till 28 dagar
Del 3 CF: Safety Labs
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier
Baslinje upp till 28 dagar
Del 3 CF: Vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
Mätt i antal försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Baslinje upp till 28 dagar
Del 4 CF: Fysiska prov
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningar
Baslinje upp till 42 dagar
Del 4 CF: EKG
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i EKG
Baslinje upp till 42 dagar
Del 4 CF: Safety Labs
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratorier
Baslinje upp till 42 dagar
Del 4 CF: Vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som upplever potentiella kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningar
Baslinje upp till 42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Synbar terminal halveringstid (t1/2) av flera orala doser PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 10
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos friska vuxna
Dag 1 till och med dag 10
Del 2: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av flera orala doser PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 10
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos friska vuxna
Dag 1 till och med dag 10
Del 2: Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av flera orala doser PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 10
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos friska vuxna
Dag 1 till och med dag 10
Del 2: AUC0-sista av flera orala doser när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 10
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos friska vuxna
Dag 1 till och med dag 10
Del 2: AUC från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) av flera orala doser när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 10
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos friska vuxna
Dag 1 till och med dag 10
Del 3 CF: Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av flera orala doser PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 22
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos vuxna med CF
Dag 1 till och med dag 22
Del 3 CF: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av flera orala doser PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 22
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos vuxna med CF
Dag 1 till och med dag 22
Del 3 CF: AUC0-sista av flera orala doser när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 22
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 administreras samtidigt med PTI 801 och PTI 428 hos vuxna med CF
Dag 1 till och med dag 22
Del 3 CF: FEV1
Tidsram: Baslinje till och med dag 28
Förändring i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) över tiden
Baslinje till och med dag 28
Del 4 CF: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av flera orala doser av PTI 808 + PTI 801 administrerade samtidigt med eller utan PTI 428
Tidsram: Dag 1 till och med dag 28
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 + PTI 801 administreras samtidigt med eller utan PTI 428 hos vuxna med CF
Dag 1 till och med dag 28
Del 4 CF: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av flera orala doser av PTI 808 + PTI 801 administrerade samtidigt med eller utan PTI 428
Tidsram: Dag 1 till 28
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 + PTI 801 administreras samtidigt med eller utan PTI 428 hos vuxna med CF
Dag 1 till 28
Del 4 CF: AUC0-sista av flera orala doser när PTI 808 + PTI 801 administreras samtidigt med eller utan PTI 428 hos vuxna med CF
Tidsram: Dag 1 till 28
Utvärdera PK-profilen för PTI 808, PTI 801 och PTI 428 när PTI 808 + PTI 801 administreras samtidigt med eller utan PTI 428 hos vuxna med CF
Dag 1 till 28
Del 4 CF: FEV1
Tidsram: Baslinje till och med dag 42
Förändring i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) över tiden
Baslinje till och med dag 42
Del 4 CF Sweat Chloride
Tidsram: Baslinje till och med dag 42
Förändring i svettkloridkoncentrationer över tiden
Baslinje till och med dag 42

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2 Nasal biomarkör
Tidsram: Baslinje upp till 14 dagar
förändring i näsepitel-mRNA och protein över tiden
Baslinje upp till 14 dagar
Del 3 CF Sweat Chloride
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
Förändring i svettkloridkoncentrationer över tiden
Baslinje upp till 28 dagar
Del 3 CF Nasal biomarkör
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
Förändring i nasal epitelial mRNA och proteinuttryck över tid
Baslinje upp till 28 dagar
Del 4 CF Vikt och BMI
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Förändring i vikt och BMI över tid
Baslinje upp till 42 dagar
Del 4 CF-blodsocker
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Förändring i blodsocker över tid
Baslinje upp till 42 dagar
Del 4 CF-sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Förändring i sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet över tid
Baslinje upp till 42 dagar
Del 4 CF Nasal biomarkör
Tidsram: Baslinje upp till 42 dagar
Förändring i nasal epitelial mRNA och proteinuttryck över tid
Baslinje upp till 42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
  • Huvudutredare: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

23 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

23 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTI-808-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Frisk volontär - komplett

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera