Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida PTI-808:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta terveillä vapaaehtoisilla ja aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi

maanantai 20. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1/2 tutkimus PTI-808:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla henkilöillä ja aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi

Tämän tutkimuksen osassa 1 terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan yhden nousevan annoksen (SAD), moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) ja Food Effect (FE) -hoitoryhmiin.

SAD-hoitoryhmä koostuu vähintään kolmesta nousevan annostason kohortista, joissa terveet aikuiset henkilöt satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos joko PTI-808:aa tai lumelääkettä ja heitä seurataan 7 päivää annoksen jälkeen. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) kokoontuu kunkin kohortin päätyttyä arvioimaan turvallisuutta ja farmakokineettisiä (PK) tietoja.

Kun vastaavat SAD-tason annosryhmät on saatu päätökseen ja tutkimustietojen riittävän tarkastelun ja SRC:n hyväksynnän jälkeen, toinen joukko terveitä aikuisia koehenkilöitä osallistuu määrättyyn MAD-hoitoryhmään. MAD-hoitoryhmä koostuu kolmesta nousevan annostason kohortista, joissa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa tai lumelääkettä päivittäin 7 päivän ajan ja heitä seurataan 7 päivän ajan viimeisen annoksen saamisen jälkeen.

Myös vastaavien SAD-tason annosryhmien päättämisen jälkeen terveet aikuiset koehenkilöt osallistuvat FE-hoitoryhmään.

Tämän osaan 2 otetaan mukaan terveitä vapaaehtoisia arvioimaan PTI 808:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa HV-potilaille päivittäisellä annostuksella 7 peräkkäisenä päivänä.

Osassa 3 rekisteröidään kystistä fibroosia (CF) sairastavat aikuiset MAD-hoitoryhmään, joka koostuu kahdesta kohortista. Koehenkilöt saavat PTI-808:aa yhdessä PTI-801:n ja PTI-428:n kanssa. PTI-808:aa annetaan päivittäin 7 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 annetaan päivittäin 14 peräkkäisenä päivänä.

Osassa 4 rekisteröidään kystistä fibroosia (CF) sairastavat aikuiset 28 päivän kohortteihin. Koehenkilöt saavat PTI-808:aa yhdessä PTI-801:n kanssa PTI-428:n kanssa tai ilman sitä verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen osassa 1 terveet vapaaehtoiset otetaan mukaan yhden nousevan annoksen (SAD), moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) ja Food Effect (FE) -hoitoryhmiin.

SAD-hoitoryhmä koostuu vähintään kolmesta nousevan annostason kohortista, joissa terveet aikuiset henkilöt satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos joko PTI-808:aa tai lumelääkettä ja heitä seurataan 7 päivää annoksen jälkeen.

MAD-hoitoryhmä koostuu kolmesta nousevan annostason kohortista, joissa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko PTI-808:aa tai lumelääkettä päivittäin 7 päivän ajan ja heitä seurataan 7 päivän ajan viimeisen annoksen saamisen jälkeen.

Vastaavien SAD-annosryhmien päätyttyä aloitetaan tutkimuksen ruoan vaikutusosuus ja koehenkilöt satunnaistetaan saamaan ensimmäinen yksittäinen PTI-808-annos joko vähintään 10 tunnin yli yön paaston jälkeen (paastoryhmä) tai yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen seurasi runsasrasvaisen korkeakalorisen aterian nauttiminen (ruokittu ryhmä). 10 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöt siirtyvät vastakkaiseen ryhmään ja saavat toisen annoksen PTI-808:aa. Potilaita seurataan enintään 7 päivän ajan annostelun jälkeen.

Tämän osaan 2 otetaan mukaan terveitä vapaaehtoisia arvioimaan PTI 808:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa HV-potilaille päivittäisellä annostuksella 7 peräkkäisenä päivänä.

Osa 3 - Osa 3 ottaa mukaan aikuisia CF-potilaita arvioimaan PTI-808:n useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhdessä PTI-801:n ja PTI-428:n kanssa. Koehenkilöt saavat 7 päivää PTI-808:aa tai lumelääkettä, jota seuraa 14 päivää PTI-808:aa tai lumelääkettä yhdessä PTI-801+PTI-428:n tai vastaavien lumelääkevalmisteiden kanssa.

Osa 4 - Osa 4 arvioi PTI-808:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja vaikutuksia yhdessä PTI-801:n kanssa PTI-428:n kanssa tai ilman sitä 28 päivän hoitojakson aikana CF-potilailla, jotka ovat joko homotsygoottisia taudin suhteen. F508del CFTR genotyyppi tai ovat heterotsygoottisia F508del CFTR genotyypin suhteen. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan hoitoa PTI-808:lla, jota annetaan yhdessä PTI-801:n kanssa PTI-428:n kanssa tai ilman sitä verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

179

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Lambton, New South Wales, Australia, 2305
        • John Hunter Hospital
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Ranska
      • Lyon, Ranska, 69495
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Ranska, 75014
        • Hopital Cochin
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Ranska, 06001
        • Hôpital Pasteur
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Ranska, 33600
        • Hopital Haut Lévêque
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Ranska, 44093
        • Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
    • Marne
      • Reims, Marne, Ranska, 51092
        • Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Saksa, 50937
        • University Hospital Cologne
      • Essen, Saksa, 45239
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • München, Saksa, 81377
        • Klinikum des Universität München
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Uusi Seelanti
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd.
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE59RS
        • King's College Hospital
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Devon
      • Exeter, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, EH42XU
        • Western General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Billings Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osan 1 ja osan 2 osallistumiskriteerit:

  1. Aikuiset 18–55-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
  2. Painoindeksi ≥18 ja <30 kg/m2
  3. Tutkittavan on oltava tupakoimaton ja tupakoimaton vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.
  4. Tutkittava ymmärtää tutkimuksen täydellisen luonteen ja tarkoituksen, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset, ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pakollisia tutkimusmenettelyjä ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen/luvan ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lapsen synnyttämiseen kykenevien miesten tulee täyttää ehkäisyvaatimukset

Osan 1 ja osan 2 poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä sydän-, endokrinologisista, hematologisista, hepatobiliaarisista, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaissairauksista tai muista vakavista sairauksista tutkijan määrittelemällä tavalla
  2. Pidentynyt QT-aika Friderician korjauksella >450 ms seulonnassa
  3. Epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattitransaminaasien (AST), alaniinitransaminaasien (ALT) tai bilirubiinin arvon yli 1,5 kertaa normaalin alueen ylärajasta
  4. Epänormaali munuaisten toiminta seulonnassa, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi <90 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön avulla
  5. Kliinisesti merkittävät seulontatulokset, jotka jättäisivät tutkittavan pois tutkimuksesta (esim. sairaushistoria, PE, EKG, elintoiminnot ja laboratorioprofiilit), kuten tutkija arvioi
  6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkittavalla aineella 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuspäivää 1 sen mukaan kumpi on pidempi
  7. Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää)
  8. Aiemmat tai nykyiset todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä
  9. Positiivinen virtsan seulonta kiellettyjen huumeiden (kokaiini, kannabinoidit, nikotiini [virtsan kotiniini on nikotiinin havaitsemismekanismi]), opiaatit, barbituraatit, amfetamiinit ja bentsodiatsepiinit) tai positiivinen alkoholitesti seulonnassa
  10. Positiivinen veriseulonta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCVAb)
  11. Kliinisesti merkittävä infektio 3 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä
  12. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen tai sen komponentteihin
  13. on luovuttanut verta 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai aikoo luovuttaa verta 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä
  14. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  15. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkittavasta sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista
  16. Kiellettyjen lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua

Osa 3 CF:n sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu CF-diagnoosi genotyypin F508del/F508del kanssa
  2. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ennustettu 40-90 %, mukaan lukien
  3. Tupakoimaton ja tupakoimaton vähintään 30 päivää ennen seulontaa

Osa 3 CF:n poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkimusaineella 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1
  2. Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien kohdunkaulan syöpä in situ parantavalla hoidolla vähintään vuoden ajan ennen seulontaa ja ei-melanooma-ihosyöpä)
  3. Elinsiirtojen historia
  4. Sairaalahoito, sinopulmonaalinen infektio, CF:n paheneminen tai muu kliinisesti merkittävä infektio tai sairaus (tutkijan määrittämänä), joka edellyttää lääkityksen, kuten antibioottien tai kortikosteroidien, lisäämistä tai lisäämistä 14 päivän sisällä päivästä 1
  5. Minkä tahansa uuden kroonisen hoidon aloittaminen (esim. ibuprofeeni, hypertoninen suolaliuos, atsitromysiini, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) tai muutoksen krooniseen hoitoon (lukuun ottamatta haiman entsyymikorvaushoitoa) 28 päivän sisällä ennen päivää 1
  6. Aiemmat tai nykyiset todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  8. Tällä hetkellä tai on ottanut CFTR-modulaattoria 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden alkuannosta

Osa 4 CF:n sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu CF-diagnoosi joko F508del CFTR:n homotsygoottisella genotyypillä tiedossa tai heterotsygoottisilla koehenkilöillä, vain yksi kopio F508del CFTR -mutaatiosta.
  2. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ennustettu 40-90 %, mukaan lukien
  3. Tupakoimaton ja tupakoimaton vähintään 30 päivää ennen seulontaa

Osa 4 CF:n poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkimusaineella 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1
  2. Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien kohdunkaulan syöpä in situ parantavalla hoidolla vähintään vuoden ajan ennen seulontaa ja ei-melanooma-ihosyöpä)
  3. Elinsiirtojen historia
  4. Sairaalahoito, keuhkoputkentulehdus, CF:n paheneminen tai muu kliinisesti merkittävä infektio tai sairaus (tutkijan määrittämänä), joka edellyttää lääkityksen, kuten antibioottien tai kortikosteroidien, lisäämistä tai lisäämistä 28 päivän sisällä päivästä 1
  5. Minkä tahansa uuden kroonisen hoidon aloittaminen (esim. ibuprofeeni, hypertoninen suolaliuos, atsitromysiini, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) tai mikä tahansa muutos kroonisessa hoidossa (lukuun ottamatta haiman entsyymikorvaushoitoa) 28 päivän sisällä päivästä 1
  6. Aiemmat tai nykyiset todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta 12 kuukauden sisällä seulonnasta tutkijan määrittämänä
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  8. Ottaa parhaillaan tai on ottanut CFTR-modulaattoria 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: SAD PTI-808 aktiivinen
Kolme SAD-kohorttia suunnitellaan arvioitavaksi, joissa koehenkilöt satunnaistetaan PTI-808:aan tai lumelääkkeeseen.
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Placebo Comparator: SAD PTI-808 Placebo
Kolme SAD-kohorttia suunnitellaan arvioitavaksi, joissa koehenkilöt satunnaistetaan PTI-808:aan tai lumelääkkeeseen.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: MAD PTI-808 aktiivinen
Kolme MAD-kohorttia suunnitellaan arvioitavaksi, joissa koehenkilöt satunnaistetaan PTI-808:aan tai lumelääkkeeseen.
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Placebo Comparator: MAD PTI-808 Placebo
Kolme MAD-kohorttia suunnitellaan arvioitavaksi, joissa koehenkilöt satunnaistetaan PTI-808:aan tai lumelääkkeeseen.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: FE PTI-808 aktiivinen
Koehenkilöt satunnaistetaan syömään tai paastoon päivinä 1 ja 12. Seurantakäynnit tehdään 7 päivää päivän 12 annoksen jälkeen.
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Placebo Comparator: FE PTI-808 Placebo
Koehenkilöt satunnaistetaan syömään tai paastoon päivinä 1 ja 12. Seurantakäynnit tehdään 7 päivää päivän 12 annoksen jälkeen.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Kokeellinen: Osa 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Aktiivinen
Suunnitellaan yksi kohortti, jossa koehenkilöt satunnaistetaan joko kolminkertaisesti aktiiviseen ryhmään (annostetaan PTI 808+PTI 801+PTI 428:lla) TAI lumelääkeryhmään.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Lääke: PTI-428
Aktiivinen
Placebo Comparator: Osa 2 vastaa Placeboja
Kaikissa kolmessa osan 2 kohortissa koehenkilöt satunnaistetaan aktiiviseen lääkkeeseen tai lumelääkkeeseen. Kaikkien kohorttien lumelääkeryhmä koostuu plasebokapseleista, jotka vastaavat PTI-808+PTI-801+PTI-428:aa.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Kokeellinen: Osa 2 kaksoisaktiivinen käsivarsi PTI-801+PTI-428+ PTI-808 lumelääke
Suunnitellaan yksi kohortti, jossa koehenkilöt satunnaistetaan joko 808 lumelääkkeeseen + kaksoisaktiiviseen haaraan (annostetaan plaseboa, joka vastaa PTI 808 plus PTI 801 + PTI 428) TAI lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-428
Aktiivinen
Active Comparator: Osa 2 kaksoisaktiivinen käsivarsi PTI-801 + PTI-808 + PTI-428 lumelääke
Suunnitellaan yksi kohortti, jossa koehenkilöt satunnaistetaan joko 428 lumelääkkeeseen + kaksoisaktiiviseen ryhmään (annostetaan plaseboa, joka vastaa PTI 428 plus PTI 808 ja PTI 801) TAI lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Active Comparator: Osa 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
Kaikissa osan 3 kohortteissa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 7 päivää PTI-808:aa tai lumelääkettä, jonka jälkeen 14 päivän ajan PTI-808+PTI-801+PTI-428:a tai vastaavia lumelääkettä. Seuranta tapahtuu 28. päivänä.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Lääke: PTI-428
Aktiivinen
Placebo Comparator: Osa 3 CF MAD PTI-808 lumelääke + PTI-801 plasebo + PTI-428 lumelääke
Kaikissa osan 3 kohortteissa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 7 päivää PTI-808:aa tai lumelääkettä, jonka jälkeen 14 päivän ajan PTI-808+PTI-801+PTI-428:a tai vastaavia lumelääkettä. Seuranta tapahtuu 28. päivänä.
Lääke: Plasebo
Plasebo
Active Comparator: Osa 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
Kohorteissa 3 ja 4 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan PTI-808 + PTI-801 PTI-428:n kanssa tai ilman tai vastaavia lumelääkettä. Seuranta tapahtuu päivänä 42.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Lääke: PTI-428
Aktiivinen
Active Comparator: Osa 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 lumelääke
Kohorteissa 3 ja 4 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan PTI-808 + PTI-801 PTI-428:n tai vastaavien lumelääkevalmisteiden kanssa tai ilman niitä. Seuranta tapahtuu päivänä 42.
Lääke: PTI-801
Aktiivinen
Lääke: PTI-808
Aktiivinen
Placebo Comparator: Osa 4 CF PTI-808 lumelääke + PTI-801 lumelääke + PTI-428 lumelääke
Kohorteissa 3 ja 4 koehenkilöt satunnaistetaan saamaan PTI-808 + PTI-801 PTI-428:n tai vastaavien lumelääkevalmisteiden kanssa tai ilman niitä. Seuranta tapahtuu päivänä 42.
Lääke: Plasebo
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 SAD ja MAD: Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivään
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan haittatapahtumien kokeneiden koehenkilöiden lukumäärällä
Perustaso jopa 14 päivään
Osa 1 SAD ja MAD: Fyysiset kokeet
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivään
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärän mukaan, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisessä tarkastuksessa
Perustaso jopa 14 päivään
Osa 1 SAD ja MAD: Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivään
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärän mukaan, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Perustaso jopa 14 päivään
Osa 1 SAD ja MAD: EKG:t
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivään
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan niiden potilaiden lukumäärän mukaan, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssä
Perustaso jopa 14 päivään
Osa 1 SAD ja MAD: Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivään
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärän mukaan, jotka kokevat mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa
Perustaso jopa 14 päivään
Osa 1 SAD ja FE: terminaalin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 72 tuntia annoksen jälkeen
Suun kautta otettavan kerta-annoksen näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
72 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 SAD ja FE : Tmax
Aikaikkuna: 72 tuntia annoksen jälkeen
Aika, jolloin saavutetaan suurin plasmapitoisuus (Tmax) kerta-annoksena suun kautta
72 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 SAD ja FE: Cmax
Aikaikkuna: 72 tuntia annoksen jälkeen
Suurin plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annoksena suun kautta
72 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 SAD: AUC
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia kerta-annoksen oraalisen annoksen jälkeen (AUC 0-24)
24 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 SAD ja FE: AUC0
Aikaikkuna: 72 tuntia annoksen jälkeen
AUC ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last) kerta-annoksena suun kautta
72 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 SAD ja FE: AUC0-inf
Aikaikkuna: 72 tuntia annoksen jälkeen
AUC ajankohdasta 0 kerta-annoksen äärettömään (AUC0-inf).
72 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 MAD: t1/2
Aikaikkuna: 72 tuntia annoksen jälkeen
t1/2 toistuvasta oraalisesta annoksesta
72 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 MAD: Tmax
Aikaikkuna: 72 tuntia annoksen jälkeen
Useiden suun kautta otettavien annosten Tmax
72 tuntia annoksen jälkeen
Osa 1 MAD: Cmax
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Useiden suun kautta otettavien annosten Cmax
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD: AUC0-24
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Toistuvan oraalisen annoksen AUC0-24
24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD: AUC0-last
Aikaikkuna: 72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
AUC0 - useiden suun kautta otettavien annosten viimeinen
72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD: Virtsa
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Kumulatiivinen määrä PTI-808:aa erittyy muuttumattomana virtsaan (Ae) useiden suun kautta otettavien annosten mukaisesti
24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
Osa 1 MAD: CLR
Aikaikkuna: 24 tuntia annoksen jälkeen
Useiden suun kautta otettavien annosten munuaispuhdistuma (CLR).
24 tuntia annoksen jälkeen
Osa 2: Fyysiset kokeet
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärän mukaan, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisessä tarkastuksessa
Perustaso jopa 14 päivää
Osa 2: EKG:t
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan niiden potilaiden lukumäärän mukaan, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssä
Perustaso jopa 14 päivää
Osa 2: Turvallisuuslaboratoriot
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärän mukaan, jotka kokevat mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa
Perustaso jopa 14 päivää
Osa 2: Vitals Signs
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivää
Mittaa niiden koehenkilöiden lukumäärän mukaan, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Perustaso jopa 14 päivää
Osa 3 CF: Fyysiset kokeet
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisessä tarkastuksessa
Perustaso jopa 28 päivää
Osa 3 CF: EKG:t
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssä
Perustaso jopa 28 päivää
Osa 3 CF: Safety Labs
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, jotka kokevat mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa
Perustaso jopa 28 päivää
Osa 3 CF: Vital Signs
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
Mitattu niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Perustaso jopa 28 päivää
Osa 4 CF: Fyysiset kokeet
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisessä tarkastuksessa
Perustaso jopa 42 päivää
Osa 4 CF: EKG:t
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG:ssä
Perustaso jopa 42 päivää
Osa 4 CF: Safety Labs
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, jotka kokevat mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia turvallisuuslaboratorioissa
Perustaso jopa 42 päivää
Osa 4 CF: Vital Signs
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on mahdollisia kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisessä tarkastuksessa
Perustaso jopa 42 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 2: Useiden oraalisten annosten näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa terveillä aikuisilla
Päivä 1 - Päivä 10
Osa 2: Suurin plasmapitoisuus (Cmax) useilla suun kautta otetuilla annoksilla PTI 808 annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa terveillä aikuisilla
Päivä 1 - Päivä 10
Osa 2: Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen useilla suun kautta otetuilla annoksilla PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa terveillä aikuisilla
Päivä 1 - Päivä 10
Osa 2: Useiden oraalisten annosten AUC0-viimeinen, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa terveillä aikuisilla
Päivä 1 - Päivä 10
Osa 2: AUC ajankohdasta 0 äärettömyyteen (AUC0-inf) useilla suun kautta otetuilla annoksilla, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa terveillä aikuisilla
Päivä 1 - Päivä 10
Osa 3 CF: Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen useilla suun kautta otetuilla annoksilla PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa aikuisilla, joilla on CF
Päivä 1 - Päivä 22
Osa 3 CF: Suurin plasmapitoisuus (Cmax) useilla suun kautta otetuilla annoksilla PTI 808 annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa aikuisilla, joilla on CF
Päivä 1 - Päivä 22
Osa 3 CF: Useiden suun kautta otettavien annosten AUC0-viimeinen, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808:aa annetaan yhdessä PTI 801:n ja PTI 428:n kanssa aikuisilla, joilla on CF
Päivä 1 - Päivä 22
Osa 3 CF: FEV1
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28 asti
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos yhdessä sekunnissa (FEV1) ajan myötä
Lähtötilanne päivään 28 asti
Osa 4 CF: Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen useilla suun kautta otetuilla PTI 808 + PTI 801 -annoksilla yhdessä PTI 428:n kanssa tai ilman
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808 + PTI 801 annetaan samanaikaisesti PTI 428:n kanssa tai ilman sitä aikuisilla, joilla on CF
Päivä 1 - Päivä 28
Osa 4 CF: Suurin plasmapitoisuus (Cmax) useilla suun kautta otetuilla PTI 808 + PTI 801 -annoksilla yhdessä PTI 428:n kanssa tai ilman
Aikaikkuna: Päivä 1-28
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808 + PTI 801 annetaan samanaikaisesti PTI 428:n kanssa tai ilman sitä aikuisilla, joilla on CF
Päivä 1-28
Osa 4 CF: Useiden suun kautta otettavien annosten AUC0-viimeinen, kun PTI 808 + PTI 801 annetaan samanaikaisesti PTI 428:n kanssa tai ilman sitä aikuisilla, joilla on CF
Aikaikkuna: Päivä 1-28
Arvioi PTI 808:n, PTI 801:n ja PTI 428:n PK-profiili, kun PTI 808 + PTI 801 annetaan yhdessä PTI 428:n kanssa tai ilman sitä aikuisilla, joilla on CF
Päivä 1-28
Osa 4 CF: FEV1
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos yhdessä sekunnissa (FEV1) ajan myötä
Lähtötilanne päivään 42 asti
Osa 4 CF Sweat Chloride
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 42 asti
Muutos hikikloridipitoisuuksissa ajan myötä
Lähtötilanne päivään 42 asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 2 Nenän biomarkkeri
Aikaikkuna: Perustaso jopa 14 päivää
nenän epiteelin mRNA:n ja proteiinin muutos ajan myötä
Perustaso jopa 14 päivää
Osa 3 CF Sweat Chloride
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
Muutos hikikloridipitoisuuksissa ajan myötä
Perustaso jopa 28 päivää
Osa 3 CF Nenän biomarkkeri
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
Muutos nenän epiteelin mRNA- ja proteiiniekspressiossa ajan myötä
Perustaso jopa 28 päivää
Osa 4 CF Paino ja BMI
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Painon ja BMI:n muutos ajan myötä
Perustaso jopa 42 päivää
Osa 4 CF-verensokeri
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Verensokerin muutos ajan myötä
Perustaso jopa 42 päivää
Osa 4 CF-sairausspesifinen terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Muutos sairauskohtaisessa terveyteen liittyvässä elämänlaadussa ajan myötä
Perustaso jopa 42 päivää
Osa 4 CF Nenän biomarkkeri
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 päivää
Muutos nenän epiteelin mRNA- ja proteiiniekspressiossa ajan myötä
Perustaso jopa 42 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
  • Päätutkija: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PTI-808-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve vapaaehtoistyö - Valmis

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa