Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af PTI-808 hos raske frivillige og hos voksne med cystisk fibrose

20. april 2020 opdateret af: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​PTI-808 hos raske voksne forsøgspersoner og hos voksne med cystisk fibrose

Del 1 af dette forsøg vil inkludere raske frivillige i en enkelt stigende dosis (SAD), multipel stigende dosis (MAD) og Food Effect (FE) behandlingsgrupper.

SAD-behandlingsgruppen består af mindst 3 kohorter på stigende dosisniveau, hvor raske voksne forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en enkelt dosis af enten PTI-808 eller placebo og vil blive fulgt i 7 dage efter dosis. En sikkerhedsvurderingskomité (SRC) vil mødes efter afslutningen af ​​hver kohorte for at evaluere sikkerheds- og farmakokinetiske (PK) data.

Efter konklusionen af ​​de respektive dosisgrupper på SAD-niveau og efter tilstrækkelig gennemgang af undersøgelsesdata og godkendelse af SRC, vil et andet sæt raske voksne forsøgspersoner deltage i en tildelt MAD-behandlingsgruppe. MAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter på stigende dosisniveau, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-808 eller placebo dagligt i 7 dage og vil blive fulgt i 7 dage efter at have modtaget den sidste dosis.

Også efter konklusionen af ​​de respektive dosisgrupper på SAD-niveau, vil raske voksne forsøgspersoner deltage i FE-behandlingsgruppen.

Del 2 af dette vil inkludere raske frivillige til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af PTI 808 administreret sammen med PTI 801 og PTI 428 til HV'er med daglig dosering i 7 på hinanden følgende dage.

Del 3 vil indskrive voksne forsøgspersoner med cystisk fibrose (CF) i en MAD-behandlingsgruppe bestående af 2 kohorter. Forsøgspersonerne vil modtage PTI-808 administreret sammen med PTI-801 og PTI-428. PTI-808 vil blive administreret dagligt i 7 på hinanden følgende dage efterfulgt af PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 administreret dagligt i 14 på hinanden følgende dage.

Del 4 vil indskrive voksne forsøgspersoner med cystisk fibrose (CF) i 28-dages kohorter. Forsøgspersonerne vil modtage PTI-808 administreret sammen med PTI-801 med eller uden PTI-428 versus matchende placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 af dette forsøg vil inkludere raske frivillige i en enkelt stigende dosis (SAD), multipel stigende dosis (MAD) og Food Effect (FE) behandlingsgrupper.

SAD-behandlingsgruppen består af mindst 3 kohorter på stigende dosisniveau, hvor raske voksne forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en enkelt dosis af enten PTI-808 eller placebo og vil blive fulgt i 7 dage efter dosis.

MAD-behandlingsgruppen består af 3 kohorter på stigende dosisniveau, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten PTI-808 eller placebo dagligt i 7 dage og vil blive fulgt i 7 dage efter at have modtaget den sidste dosis.

Efter afslutningen af ​​de respektive dosisgrupper på SAD-niveau vil fødevareeffektdelen af ​​undersøgelsen blive påbegyndt, og forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en indledende enkeltdosis af PTI-808 enten efter en faste natten over på mindst 10 timer (fastende gruppe) eller efter en faste natten over på mindst 10 timer fulgte indtagelsen af ​​et højt fedtindhold højt kalorieindhold måltid (fodret gruppe). Efter en udvaskningsperiode på 10 dage vil forsøgspersonerne gå over til den modsatte gruppe og modtage en anden dosis PTI-808. Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 7 dage efter dosering.

Del 2 af dette vil inkludere raske frivillige til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af PTI 808 administreret sammen med PTI 801 og PTI 428 til HV'er med daglig dosering i 7 på hinanden følgende dage.

Del 3 - Del 3 vil inkludere voksne forsøgspersoner med CF for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af flere stigende doser af PTI-808 administreret sammen med PTI-801 og PTI-428. Forsøgspersonerne vil modtage 7 dages PTI-808 eller placebo efterfulgt af 14 dages PTI-808 eller placebo administreret sammen med PTI-801+PTI-428 eller matchende placebos.

Del 4 - Del 4 vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og virkningerne af PTI-808 administreret sammen med PTI-801 med eller uden PTI-428 over en 28-dages behandlingsperiode hos CF-patienter, som enten er homozygote for F508del CFTR-genotype eller er heterozygote for F508del CFTR-genotypen. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage behandling med PTI-808 administreret sammen med PTI-801 med eller uden PTI-428 versus matchende placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

179

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE59RS
        • King's College Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Devon
      • Exeter, Devon, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH42XU
        • Western General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • Hospices civils de Lyon
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hôpital Cochin
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrig, 06001
        • Hôpital Pasteur
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrig, 33600
        • Hopital Haut Leveque
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
        • Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankrig, 51092
        • Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • University Hospital Cologne
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum des Universität München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Del 1 og Del 2 Inklusionskriterier:

  1. Voksne i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
  2. Body mass index ≥18 og <30 kg/m2
  3. Forsøgspersonen skal være ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i mindst 30 dage før screening og i hele undersøgelsens varighed.
  4. Forsøgspersonen forstår den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger, og er villig og i stand til at overholde alle obligatoriske undersøgelsesprocedurer og giver informeret samtykke/tilladelse, før undersøgelsesprocedurer udføres.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal opfylde præventionskravene

Del 1 & Del 2 Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatobiliær, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller anden alvorlig sygdom, som bestemt af investigator
  2. Forlænget QT-interval med Fridericias korrektion >450 msek ved screening
  3. Unormal leverfunktion som defineret ved aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller bilirubin >1,5× den øvre grænse for normalområdet
  4. Unormal nyrefunktion ved screening defineret som kreatininclearance <90 ml/min ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen
  5. Klinisk signifikante screeningsresultater, der ville udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsen (f.eks. sygehistorier, PE, EKG'er, vitale tegn og laboratorieprofiler) som vurderet af investigator
  6. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1
  7. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft)
  8. Historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening som bestemt af efterforskeren
  9. Positiv urinscreening for forbudte stoffer (kokain, cannabinoider, nikotin [urin cotinin er detektionsmekanismen for nikotin], opiater, barbiturater, amfetaminer og benzodiazepiner) eller positiv alkoholtest ved screening
  10. Positiv blodscreening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCVAb)
  11. Klinisk signifikant infektion inden for 3 måneder efter screening som bestemt af investigator
  12. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelse af medicin eller komponenter deraf
  13. Har doneret blod inden for 3 måneder efter screening eller planlægger at donere blod inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning
  14. Gravide eller ammende kvinder
  15. Eventuelle forhold, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen
  16. Brug af forbudte lægemidler inden for 14 dage før dosering af studielægemidlet

Del 3 CF-inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af CF med F508del/F508del genotypen
  2. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 40-90 % forudsagt, inklusive
  3. Ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i minimum 30 dage før screening

Del 3 CF-ekskluderingskriterier:

  1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1
  2. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (eksklusive livmoderhalskræft in situ med helbredende behandling i mindst et år før screening og ikke-melanom hudkræft)
  3. Historie om organtransplantation
  4. Hospitalsindlæggelse, sinopulmonal infektion, CF-eksacerbation eller anden klinisk signifikant infektion eller sygdom (som bestemt af investigator), der kræver en stigning eller tilføjelse af medicin, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inden for 14 dage efter dag 1
  5. Påbegyndelse af enhver ny kronisk terapi (f.eks. ibuprofen, hypertonisk saltvand, azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) eller enhver ændring i kronisk terapi (eksklusive pancreasenzymerstatningsterapi) inden for 28 dage før dag 1
  6. Historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening som bestemt af efterforskeren
  7. Gravide eller ammende kvinder
  8. Tager i øjeblikket eller har taget en CFTR-modulator inden for 30 dage før indledende dosis af undersøgelseslægemidler

Del 4 CF-inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af CF med enten den F508del CFTR homozygote genotype registreret eller for heterozygote forsøgspersoner, kun én kopi af F508del CFTR mutationen registreret
  2. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 40-90 % forudsagt, inklusive
  3. Ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i minimum 30 dage før screening

Del 4 CF Eksklusionskriterier:

  1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1
  2. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år (eksklusive livmoderhalskræft in situ med helbredende behandling i mindst et år før screening og ikke-melanom hudkræft)
  3. Historie om organtransplantation
  4. Hospitalsindlæggelse, sinopulmonal infektion, CF-eksacerbation eller anden klinisk signifikant infektion eller sygdom (som bestemt af investigator), der kræver en stigning eller tilføjelse af medicin, såsom antibiotika eller kortikosteroider, inden for 28 dage efter dag 1
  5. Påbegyndelse af enhver ny kronisk behandling (f.eks. ibuprofen, hypertonisk saltvand, azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) eller enhver ændring i kronisk behandling (eksklusive pancreasenzymerstatningsterapi) inden for 28 dage efter dag 1
  6. Historie eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening som bestemt af efterforskeren
  7. Gravide eller ammende kvinder
  8. Tager i øjeblikket eller har taget en CFTR-modulator inden for 14 dage før screeningsbesøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: SAD PTI-808 Aktiv
Tre kohorter af SAD er planlagt til evaluering, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til PTI-808 eller placebo.
Medicin: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: SAD PTI-808 Placebo
Tre kohorter af SAD er planlagt til evaluering, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til PTI-808 eller placebo.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: MAD PTI-808 Aktiv
Tre kohorter af MAD er planlagt til evaluering, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til PTI-808 eller placebo.
Medicin: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: MAD PTI-808 Placebo
Tre kohorter af MAD er planlagt til evaluering, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til PTI-808 eller placebo.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: FE PTI-808 Aktiv
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til fodring eller fastende på dag 1 og 12. Opfølgningsbesøg vil finde sted 7 dage efter dosis på dag 12.
Medicin: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: FE PTI-808 Placebo
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til fodring eller fastende på dag 1 og 12. Opfølgningsbesøg vil finde sted 7 dage efter dosis på dag 12.
Medicin: Placebo
Placebo
Eksperimentel: Del 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Aktiv
En kohorte er planlagt, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten den tredobbelte aktive arm (doseret med PTI 808+PTI 801+PTI 428) ELLER placebo-armen.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-808
Aktiv
Medicin: PTI-428
Aktiv
Placebo komparator: Del 2 matchende placebos
I alle tre kohorter i del 2 vil forsøgspersoner blive randomiseret til aktivt lægemiddel eller placebo. Placebo-armen for alle kohorter består af placebo-kapsler, der matcher PTI-808+PTI-801+PTI-428.
Medicin: Placebo
Placebo
Eksperimentel: Del 2 dobbelt aktiv arm PTI-801+PTI-428+ PTI-808 placebo
En kohorte er planlagt, hvor forsøgspersoner er randomiseret til enten 808 placebo + dobbelt aktiv arm (doseret med placebo matchende PTI 808 plus PTI 801 + PTI 428) ELLER placebo-arm.
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-428
Aktiv
Aktiv komparator: Del 2 dobbelt aktiv arm PTI-801+PTI-808+PTI-428 placebo
En kohorte er planlagt, hvor forsøgspersoner er randomiseret til enten 428 placebo + dobbelt aktiv arm (doseret med placebo matchende PTI 428 plus PTI 808 og PTI 801) ELLER placebo-arm.
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-808
Aktiv
Aktiv komparator: Del 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
I alle kohorter i del 3 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage 7 dages PTI-808 eller placebo efterfulgt af 14 dages samtidig administration af PTI-808+PTI-801+PTI-428 eller matchende placebos. En opfølgning vil finde sted på dag 28.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-808
Aktiv
Medicin: PTI-428
Aktiv
Placebo komparator: Del 3 CF MAD PTI-808 placebo+PTI-801 placebo+PTI-428 placebo
I alle kohorter i del 3 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage 7 dages PTI-808 eller placebo efterfulgt af 14 dages samtidig administration af PTI-808+PTI-801+PTI-428 eller matchende placebos. En opfølgning vil finde sted på dag 28.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Del 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
I kohorter 3 og 4 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage PTI-808 + PTI-801 med eller uden PTI-428 eller matchende placebo. En opfølgning vil finde sted på dag 42.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-808
Aktiv
Medicin: PTI-428
Aktiv
Aktiv komparator: Del 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 placebo
I kohorter 3 og 4 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage PTI-808 + PTI-801 med eller uden PTI-428 eller matchende placebo. En opfølgning vil finde sted på dag 42.
Medicin: PTI-801
Aktiv
Medicin: PTI-808
Aktiv
Placebo komparator: Del 4 CF PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
I kohorter 3 og 4 vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage PTI-808 + PTI-801 med eller uden PTI-428 eller matchende placebo. En opfølgning vil finde sted på dag 42.
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 SAD og MAD: Uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser
Baseline til op til 14 dage
Del 1 SAD og MAD: Fysiske eksamener
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
Baseline til op til 14 dage
Del 1 SAD og MAD: Antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage
Sikkerhed og tolerabilitet måles efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Baseline til op til 14 dage
Del 1 SAD og MAD: EKG'er
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i EKG'er
Baseline til op til 14 dage
Del 1 SAD og MAD: Antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier
Tidsramme: Baseline til op til 14 dage
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier
Baseline til op til 14 dage
Del 1 SAD og FE: terminal halveringstid
Tidsramme: Gennem 72 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af enkelt oral dosis
Gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD og FE : Tmax
Tidsramme: Gennem 72 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af en enkelt oral dosis
Gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD og FE: Cmax
Tidsramme: Gennem 72 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af en enkelt oral dosis
Gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD : AUC
Tidsramme: Gennem 24 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis (AUC 0-24) af enkelt oral dosis
Gennem 24 timer efter dosis
Del 1 SAD og FE: AUC0
Tidsramme: Gennem 72 timer efter dosis
AUC fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målelige koncentration (AUC0-sidste) af enkelt oral dosis
Gennem 72 timer efter dosis
Del 1 SAD og FE: AUC0-inf
Tidsramme: Gennem 72 timer efter dosis
AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af enkeltdosis
Gennem 72 timer efter dosis
Del 1 MAD: t1/2
Tidsramme: Gennem 72 timer efter dosis
t1/2 af multipel oral dosis
Gennem 72 timer efter dosis
Del 1 MAD: Tmax
Tidsramme: Gennem 72 timer efter dosis
Tmax af flere orale doser
Gennem 72 timer efter dosis
Del 1 MAD: Cmax
Tidsramme: Gennem 72 timer efter sidste dosis
Cmax for flere orale doser
Gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD: AUC0-24
Tidsramme: Gennem 24 timer efter sidste dosis
AUC0-24 af multipel oral dosis
Gennem 24 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD: AUC0-sidste
Tidsramme: Gennem 72 timer efter sidste dosis
AUC0-sidste af flere orale doser
Gennem 72 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD: Urin
Tidsramme: Gennem 24 timer efter sidste dosis
Kumulativ mængde af PTI-808 udskilles uændret i urinen (Ae) efter behov ved flere orale doser
Gennem 24 timer efter sidste dosis
Del 1 MAD: CLR
Tidsramme: Gennem 24 timer efter dosis
Renal clearance (CLR) af flere orale doser
Gennem 24 timer efter dosis
Del 2: Fysiske eksamener
Tidsramme: Baseline op til 14 dage
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
Baseline op til 14 dage
Del 2: EKG'er
Tidsramme: Baseline op til 14 dage
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i EKG'er
Baseline op til 14 dage
Del 2: Sikkerhedslaboratorier
Tidsramme: Baseline op til 14 dage
Mål for sikkerhed og tolerabilitet efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier
Baseline op til 14 dage
Del 2: Vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 14 dage
Mål efter antal forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Baseline op til 14 dage
Del 3 CF: Fysiske eksamener
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
Baseline op til 28 dage
Del 3 CF: EKG'er
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i EKG'er
Baseline op til 28 dage
Del 3 CF: Safety Labs
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier
Baseline op til 28 dage
Del 3 CF: Vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
Målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Baseline op til 28 dage
Del 4 CF: Fysiske eksamener
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
Baseline op til 42 dage
Del 4 CF: EKG'er
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i EKG'er
Baseline op til 42 dage
Del 4 CF: Safety Labs
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorier
Baseline op til 42 dage
Del 4 CF: Vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der oplever potentielle klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
Baseline op til 42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af flere orale doser PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 10
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos raske voksne
Dag 1 til og med dag 10
Del 2: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af flere orale doser PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 10
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos raske voksne
Dag 1 til og med dag 10
Del 2: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af flere orale doser PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 10
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos raske voksne
Dag 1 til og med dag 10
Del 2: AUC0-sidste af multiple orale doser, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 10
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos raske voksne
Dag 1 til og med dag 10
Del 2: AUC fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af flere orale doser, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 10
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos raske voksne
Dag 1 til og med dag 10
Del 3 CF: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af flere orale doser PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 22
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos voksne med CF
Dag 1 til og med dag 22
Del 3 CF: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af flere orale doser PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 22
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos voksne med CF
Dag 1 til og med dag 22
Del 3 CF: AUC0-sidste af multiple orale doser, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 22
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 administreres sammen med PTI 801 og PTI 428 hos voksne med CF
Dag 1 til og med dag 22
Del 3 CF: FEV1
Tidsramme: Baseline til og med dag 28
Ændring i forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) over tid
Baseline til og med dag 28
Del 4 CF: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af flere orale doser af PTI 808 + PTI 801 administreret sammen med eller uden PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 + PTI 801 administreres sammen med eller uden PTI 428 hos voksne med CF
Dag 1 til og med dag 28
Del 4 CF: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af flere orale doser af PTI 808 + PTI 801 administreret sammen med eller uden PTI 428
Tidsramme: Dag 1 til 28
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 + PTI 801 administreres sammen med eller uden PTI 428 hos voksne med CF
Dag 1 til 28
Del 4 CF: AUC0-sidste af multiple orale doser, når PTI 808 + PTI 801 administreres sammen med eller uden PTI 428 hos voksne med CF
Tidsramme: Dag 1 til 28
Evaluer PK-profilen af ​​PTI 808, PTI 801 og PTI 428, når PTI 808 + PTI 801 administreres sammen med eller uden PTI 428 hos voksne med CF
Dag 1 til 28
Del 4 CF: FEV1
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Ændring i forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) over tid
Baseline til og med dag 42
Del 4 CF Sweat Chloride
Tidsramme: Baseline til og med dag 42
Ændring i svedkloridkoncentrationer over tid
Baseline til og med dag 42

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2 Nasal biomarkør
Tidsramme: Baseline op til 14 dage
ændring i nasal epitel mRNA og protein over tid
Baseline op til 14 dage
Del 3 CF Sweat Chloride
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
Ændring i svedkloridkoncentrationer over tid
Baseline op til 28 dage
Del 3 CF Nasal biomarkør
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
Ændring i nasal epitel mRNA og proteinekspression over tid
Baseline op til 28 dage
Del 4 CF Vægt og BMI
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Ændring i vægt og BMI over tid
Baseline op til 42 dage
Del 4 CF-blodsukker
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Ændring i blodsukker over tid
Baseline op til 42 dage
Del 4 CF sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Ændring i sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet over tid
Baseline op til 42 dage
Del 4 CF Nasal biomarkør
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Ændring i nasal epitel mRNA og proteinekspression over tid
Baseline op til 42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
  • Ledende efterforsker: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2017

Først opslået (Faktiske)

16. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTI-808-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner