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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von PTI-808 bei gesunden Freiwilligen und Erwachsenen mit zystischer Fibrose

20. April 2020 aktualisiert von: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PTI-808 bei gesunden erwachsenen Probanden und bei Erwachsenen mit zystischer Fibrose

In Teil 1 dieser Studie werden gesunde Freiwillige in Behandlungsgruppen mit aufsteigender Einzeldosis (SAD), aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) und Lebensmitteleffekt (FE) aufgenommen.

Die SAD-Behandlungsgruppe besteht aus mindestens 3 Kohorten mit aufsteigender Dosis, in denen gesunde erwachsene Probanden randomisiert eine Einzeldosis von entweder PTI-808 oder Placebo erhalten und 7 Tage nach der Dosis nachbeobachtet werden. Ein Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC) tritt nach Abschluss jeder Kohorte zusammen, um die Sicherheits- und Pharmakokinetikdaten (PK) zu bewerten.

Nach Abschluss der jeweiligen SAD-Dosisgruppen und nach ausreichender Überprüfung der Studiendaten und Genehmigung durch das SRC wird eine zweite Gruppe gesunder erwachsener Probanden an einer zugewiesenen MAD-Behandlungsgruppe teilnehmen. Die MAD-Behandlungsgruppe besteht aus 3 Kohorten mit aufsteigender Dosis, in denen die Probanden randomisiert 7 Tage lang täglich entweder PTI-808 oder Placebo erhalten und nach Erhalt der letzten Dosis 7 Tage lang nachbeobachtet werden.

Auch nach Abschluss der jeweiligen SAD-Level-Dosisgruppen werden gesunde erwachsene Probanden an der FE-Behandlungsgruppe teilnehmen.

Teil 2 davon wird gesunde Freiwillige einschreiben, um die Sicherheit, Verträglichkeit und PK von PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 an HVs mit täglicher Dosierung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen zu bewerten.

Teil 3 wird erwachsene Probanden mit Mukoviszidose (CF) in eine MAD-Behandlungsgruppe aufnehmen, die aus 2 Kohorten besteht. Die Probanden erhalten PTI-808 zusammen mit PTI-801 und PTI-428 verabreicht. PTI-808 wird täglich an 7 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, gefolgt von PTI-808 + PTI-801 + PTI-428, die täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden.

In Teil 4 werden erwachsene Probanden mit Mukoviszidose (CF) in 28-Tage-Kohorten aufgenommen. Die Probanden erhalten PTI-808 zusammen mit PTI-801 mit oder ohne PTI-428 im Vergleich zu passendem Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In Teil 1 dieser Studie werden gesunde Freiwillige in Behandlungsgruppen mit aufsteigender Einzeldosis (SAD), aufsteigender Mehrfachdosis (MAD) und Lebensmitteleffekt (FE) aufgenommen.

Die SAD-Behandlungsgruppe besteht aus mindestens 3 Kohorten mit aufsteigender Dosis, in denen gesunde erwachsene Probanden randomisiert eine Einzeldosis von entweder PTI-808 oder Placebo erhalten und 7 Tage nach der Dosis nachbeobachtet werden.

Die MAD-Behandlungsgruppe besteht aus 3 Kohorten mit aufsteigender Dosis, in denen die Probanden randomisiert 7 Tage lang täglich entweder PTI-808 oder Placebo erhalten und nach Erhalt der letzten Dosis 7 Tage lang nachbeobachtet werden.

Nach Abschluss der jeweiligen SAD-Level-Dosisgruppen wird der Teil der Studie mit Nahrungsmitteleffekten eingeleitet, und die Probanden werden randomisiert, um eine anfängliche Einzeldosis von PTI-808 entweder nach einem nächtlichen Fasten von mindestens 10 Stunden (nüchterne Gruppe) oder zu erhalten nach einem nächtlichen Fasten von mindestens 10 Stunden folgte der Verzehr einer fettreichen, kalorienreichen Mahlzeit (ernährte Gruppe). Nach einer 10-tägigen Auswaschphase wechseln die Probanden zur anderen Gruppe und erhalten eine zweite Dosis PTI-808. Die Probanden werden bis zu 7 Tage nach der Verabreichung beobachtet.

Teil 2 davon wird gesunde Freiwillige einschreiben, um die Sicherheit, Verträglichkeit und PK von PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 an HVs mit täglicher Dosierung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen zu bewerten.

Teil 3 – Teil 3 wird erwachsene Probanden mit CF einschreiben, um die Sicherheit, Verträglichkeit und PK mehrerer aufsteigender Dosen von PTI-808 zusammen mit PTI-801 und PTI-428 zu bewerten. Die Probanden erhalten 7 Tage PTI-808 oder Placebo, gefolgt von 14 Tagen PTI-808 oder Placebo, die zusammen mit PTI-801+PTI-428 oder passenden Placebos verabreicht werden.

Teil 4 - Teil 4 bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und die Wirkungen von PTI-808 zusammen mit PTI-801 mit oder ohne PTI-428 über einen 28-tägigen Behandlungszeitraum bei CF-Patienten, die entweder homozygot für sind F508del CFTR-Genotyp oder heterozygot für den F508del CFTR-Genotyp sind. Die Probanden werden randomisiert, um eine Behandlung mit PTI-808 zusammen mit PTI-801 mit oder ohne PTI-428 im Vergleich zu einem passenden Placebo zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

179

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • University Hospital Cologne
      • Essen, Deutschland, 45239
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • München, Deutschland, 81377
        • Klinikum des Universität München
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69495
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hopital Cochin
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankreich, 06001
        • Hôpital Pasteur
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankreich, 33600
        • Hopital Haut Lévêque
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankreich, 44093
        • Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
    • Marne
      • Reims, Marne, Frankreich, 51092
        • Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Neuseeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Neuseeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd.
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Billings Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE59RS
        • King's College Hospital
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Devon
      • Exeter, Devon, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Vereinigtes Königreich, EH42XU
        • Western General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Teil 1 und Teil 2 Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  2. Body-Mass-Index ≥18 und <30 kg/m2
  3. Das Subjekt muss mindestens 30 Tage vor dem Screening und für die Dauer der Studie Nichtraucher und Nicht-Tabakkonsument sein.
  4. Der Proband versteht die vollständige Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, und ist bereit und in der Lage, alle obligatorischen Studienverfahren einzuhalten, und erteilt vor der Durchführung von Studienverfahren eine Einverständniserklärung / Erlaubnis.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen die Anforderungen an die Empfängnisverhütung erfüllen

Teil 1 & Teil 2 Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten kardialen, endokrinologischen, hämatologischen, hepatobiliären, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen, renalen oder anderen schweren Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt
  2. Verlängertes QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur > 450 ms beim Screening
  3. Abnormale Leberfunktion, definiert durch Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) oder Bilirubin > 1,5 × die Obergrenze des Normalbereichs
  4. Abnormale Nierenfunktion beim Screening, definiert als Kreatinin-Clearance <90 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung
  5. Klinisch signifikante Screening-Ergebnisse, die den Probanden aus der Studie ausschließen würden (z. B. Krankengeschichten, LE, EKGs, Vitalfunktionen und Laborprofile), wie vom Prüfarzt erachtet
  6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Studientag 1
  7. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs)
  8. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt
  9. Positiver Urintest auf verbotene Drogen (Kokain, Cannabinoide, Nikotin [Cotinin im Urin ist der Nachweismechanismus für Nikotin], Opiate, Barbiturate, Amphetamine und Benzodiazepine) oder positiver Alkoholtest beim Screening
  10. Positiver Bluttest für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb)
  11. Klinisch signifikante Infektion innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt
  12. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf die Studienmedikation oder Bestandteile davon
  13. Hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Blut gespendet oder plant, innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie Blut zu spenden
  14. Schwangere oder stillende Frauen
  15. Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Einschreibung ungeeignet machen oder die Teilnahme des Probanden an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten
  16. Verwendung verbotener Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments

Teil 3 CF-Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose von CF mit dem Genotyp F508del/F508del
  2. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) 40–90 % des Sollwerts, einschließlich
  3. Nichtraucher und Nicht-Tabakkonsument für mindestens 30 Tage vor dem Screening

Teil 3 CF-Ausschlusskriterien:

  1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studientag 1
  2. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Gebärmutterhalskrebs in situ mit kurativer Therapie für mindestens ein Jahr vor dem Screening und nicht-melanozytärem Hautkrebs)
  3. Geschichte der Organtransplantation
  4. Krankenhausaufenthalt, sinopulmonale Infektion, CF-Exazerbation oder andere klinisch signifikante Infektion oder Krankheit (wie vom Prüfarzt festgestellt), die eine Erhöhung oder Ergänzung von Medikamenten wie Antibiotika oder Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 erfordert
  5. Beginn einer neuen chronischen Therapie (z. B. Ibuprofen, hypertone Kochsalzlösung, Azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) oder jede Änderung der chronischen Therapie (ausgenommen Pankreasenzym-Ersatztherapie) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
  6. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt
  7. Schwangere oder stillende Frauen
  8. Derzeitige Einnahme oder Einnahme eines CFTR-Modulators innerhalb von 30 Tagen vor der Anfangsdosis der Studienmedikamente

Teil 4 CF-Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte CF-Diagnose entweder mit dem homozygoten F508del-CFTR-Genotyp oder bei heterozygoten Probanden mit nur einer Kopie der F508del-CFTR-Mutation
  2. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) 40–90 % des Sollwerts, einschließlich
  3. Nichtraucher und Nicht-Tabakkonsument für mindestens 30 Tage vor dem Screening

Teil 4 CF-Ausschlusskriterien:

  1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studientag 1
  2. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Gebärmutterhalskrebs in situ mit kurativer Therapie für mindestens ein Jahr vor dem Screening und nicht-melanozytärem Hautkrebs)
  3. Geschichte der Organtransplantation
  4. Krankenhausaufenthalt, sinopulmonale Infektion, CF-Exazerbation oder andere klinisch signifikante Infektion oder Krankheit (wie vom Prüfarzt festgestellt), die eine Erhöhung oder Ergänzung von Medikamenten wie Antibiotika oder Kortikosteroiden innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 erfordert
  5. Beginn einer neuen chronischen Therapie (z. B. Ibuprofen, hypertone Kochsalzlösung, Azithromycin, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) oder jede Änderung der chronischen Therapie (ausgenommen Pankreasenzym-Ersatztherapie) innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1
  6. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt
  7. Schwangere oder stillende Frauen
  8. Derzeit Einnahme oder Einnahme eines CFTR-Modulators innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: SAD PTI-808 aktiv
Drei SAD-Kohorten sind zur Bewertung geplant, wobei die Probanden randomisiert PTI-808 oder Placebo zugeteilt werden.
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Placebo-Komparator: SAD PTI-808 Placebo
Drei SAD-Kohorten sind zur Bewertung geplant, wobei die Probanden randomisiert PTI-808 oder Placebo zugeteilt werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Aktiver Komparator: MAD PTI-808 aktiv
Drei MAD-Kohorten sind zur Bewertung geplant, wobei die Probanden randomisiert PTI-808 oder Placebo zugeteilt werden.
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Placebo-Komparator: MAD PTI-808 Placebo
Drei MAD-Kohorten sind zur Bewertung geplant, wobei die Probanden randomisiert PTI-808 oder Placebo zugeteilt werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Aktiver Komparator: FE PTI-808 aktiv
Die Probanden werden an den Tagen 1 und 12 randomisiert entweder ernährt oder nüchtern behandelt. Nachuntersuchungen finden 7 Tage nach der Dosis von Tag 12 statt.
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Placebo-Komparator: FE PTI-808 Placebo
Die Probanden werden an den Tagen 1 und 12 randomisiert entweder ernährt oder nüchtern behandelt. Nachuntersuchungen finden 7 Tage nach der Dosis von Tag 12 statt.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Experimental: Teil 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Aktiv
Eine Kohorte ist geplant, in der die Probanden entweder dem dreifach aktiven Arm (mit PTI 808 + PTI 801 + PTI 428 dosiert) ODER dem Placebo-Arm randomisiert werden.
Arzneimittel: PTI-801
Aktiv
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Arzneimittel: PTI-428
Aktiv
Placebo-Komparator: Teil 2 passende Placebos
In allen drei Kohorten in Teil 2 werden die Probanden randomisiert dem aktiven Medikament oder Placebo zugeteilt. Der Placebo-Arm für alle Kohorten besteht aus Placebo-Kapseln, die zu PTI-808+PTI-801+PTI-428 passen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Experimental: Teil 2 Dualer aktiver Arm PTI-801+PTI-428+ PTI-808 Placebo
Eine Kohorte ist geplant, in der die Probanden randomisiert entweder dem Arm 808 Placebo + dualer aktiver Behandlung (Dosierung mit Placebo, das PTI 808 plus PTI 801 + PTI 428 entspricht) ODER dem Placebo-Arm zugeteilt werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: PTI-801
Aktiv
Arzneimittel: PTI-428
Aktiv
Aktiver Komparator: Teil 2 dualer aktiver Arm PTI-801+PTI-808+PTI-428 Placebo
Eine Kohorte ist geplant, in der die Probanden randomisiert entweder dem Arm 428 Placebo + dualer aktiver Behandlung (Dosierung mit Placebo, das PTI 428 plus PTI 808 und PTI 801 entspricht) ODER dem Placebo-Arm zugeteilt werden.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Arzneimittel: PTI-801
Aktiv
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Aktiver Komparator: Teil 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
In allen Kohorten in Teil 3 werden die Probanden randomisiert und erhalten 7 Tage lang PTI-808 oder Placebo, gefolgt von 14 Tagen gleichzeitiger Verabreichung von PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 oder passenden Placebos. Eine Nachuntersuchung findet am 28. Tag statt.
Arzneimittel: PTI-801
Aktiv
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Arzneimittel: PTI-428
Aktiv
Placebo-Komparator: Teil 3 CF MAD PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
In allen Kohorten in Teil 3 werden die Probanden randomisiert und erhalten 7 Tage PTI-808 oder Placebo, gefolgt von 14 Tagen gleichzeitiger Verabreichung von PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 oder passenden Placebos. Eine Nachuntersuchung findet am 28. Tag statt.
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Aktiver Komparator: Teil 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
In den Kohorten 3 und 4 werden die Probanden randomisiert, um PTI-808 + PTI-801 mit oder ohne PTI-428 oder passende Placebos zu erhalten. Eine Nachuntersuchung findet an Tag 42 statt.
Arzneimittel: PTI-801
Aktiv
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Arzneimittel: PTI-428
Aktiv
Aktiver Komparator: Teil 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Placebo
In den Kohorten 3 und 4 werden die Probanden randomisiert, um PTI-808 + PTI-801 mit oder ohne PTI-428 oder passenden Placebos zu erhalten. Eine Nachuntersuchung findet an Tag 42 statt.
Arzneimittel: PTI-801
Aktiv
Arzneimittel: PTI-808
Aktiv
Placebo-Komparator: Teil 4 CF PTI-808 Placebo + PTI-801 Placebo + PTI-428 Placebo
In den Kohorten 3 und 4 werden die Probanden randomisiert, um PTI-808 + PTI-801 mit oder ohne PTI-428 oder passenden Placebos zu erhalten. Eine Nachuntersuchung findet an Tag 42 statt.
Arzneimittel: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 SAD und MAD: Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Baseline bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind
Baseline bis zu 14 Tage
Teil 1 SAD und MAD: Körperliche Untersuchungen
Zeitfenster: Baseline bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen bei körperlichen Untersuchungen auftreten
Baseline bis zu 14 Tage
Teil 1 SAD und MAD: Die Anzahl der Probanden, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen auftreten
Zeitfenster: Baseline bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen auftreten
Baseline bis zu 14 Tage
Teil 1 SAD und MAD: EKGs
Zeitfenster: Baseline bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen im EKG auftreten
Baseline bis zu 14 Tage
Teil 1 SAD und MAD: Die Anzahl der Probanden, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen in Sicherheitslabors erfahren
Zeitfenster: Baseline bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen in Sicherheitslabors erfahren
Baseline bis zu 14 Tage
Teil 1 SAD und FE: terminale Halbwertszeit
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) einer oralen Einzeldosis
Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 SAD und FE : Tmax
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) einer oralen Einzeldosis
Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 SAD und FE: Cmax
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) einer oralen Einzeldosis
Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 SAD: AUC
Zeitfenster: Bis 24 Stunden nach der Einnahme
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach Einnahme (AUC 0-24) einer oralen Einzeldosis
Bis 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 SAD und FE: AUC0
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der Einnahme
AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUC0-last) einer oralen Einzeldosis
Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 SAD und FE: AUC0-inf
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der Einnahme
AUC vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-inf) einer Einzeldosis
Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 MAD: t1/2
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der Einnahme
t1/2 der oralen Mehrfachdosis
Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 MAD: Tmax
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Tmax mehrerer oraler Dosen
Bis 72 Stunden nach der Einnahme
Teil 1 MAD: Cmax
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der letzten Dosis
Cmax mehrerer oraler Dosen
Bis 72 Stunden nach der letzten Dosis
Teil 1 MAD: AUC0-24
Zeitfenster: Bis 24 Stunden nach der letzten Dosis
AUC0-24 einer oralen Mehrfachdosis
Bis 24 Stunden nach der letzten Dosis
Teil 1 MAD: AUC0-last
Zeitfenster: Bis 72 Stunden nach der letzten Dosis
AUC0-letzte von mehreren oralen Dosen
Bis 72 Stunden nach der letzten Dosis
Teil 1 MAD: Urin
Zeitfenster: Bis 24 Stunden nach der letzten Dosis
Kumulative Menge von PTI-808, die unverändert im Urin (Ae) ausgeschieden wird, wie es für mehrere orale Dosen erforderlich ist
Bis 24 Stunden nach der letzten Dosis
Teil 1 VERRÜCKT: CLR
Zeitfenster: Bis 24 Stunden nach der Einnahme
Renale Clearance (CLR) von mehreren oralen Dosen
Bis 24 Stunden nach der Einnahme
Teil 2: Körperliche Untersuchungen
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen bei körperlichen Untersuchungen auftreten
Grundlinie bis zu 14 Tage
Teil 2: EKGs
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen im EKG auftreten
Grundlinie bis zu 14 Tage
Teil 2: Sicherheitslabore
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 14 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der Probanden gemessen, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen in Sicherheitslabors erfahren
Grundlinie bis zu 14 Tage
Teil 2: Vitalzeichen
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 14 Tage
Messen Sie die Anzahl der Probanden, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen auftreten
Grundlinie bis zu 14 Tage
Teil 3 CF: Körperliche Prüfungen
Zeitfenster: Basislinie bis zu 28 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen bei körperlichen Untersuchungen erfahren
Basislinie bis zu 28 Tage
Teil 3 CF: EKGs
Zeitfenster: Basislinie bis zu 28 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen im EKG auftreten
Basislinie bis zu 28 Tage
Teil 3 CF: Sicherheitslabore
Zeitfenster: Basislinie bis zu 28 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen in Sicherheitslabors erfahren
Basislinie bis zu 28 Tage
Teil 3 CF: Vitalfunktionen
Zeitfenster: Basislinie bis zu 28 Tage
Gemessen anhand der Anzahl der Probanden, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen auftreten
Basislinie bis zu 28 Tage
Teil 4 CF: Körperliche Prüfungen
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen bei körperlichen Untersuchungen erfahren
Baseline bis zu 42 Tage
Teil 4 CF: EKGs
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, bei denen potenziell klinisch signifikante Veränderungen im EKG auftreten
Baseline bis zu 42 Tage
Teil 4 CF: Sicherheitslabore
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen in Sicherheitslabors erfahren
Baseline bis zu 42 Tage
Teil 4 CF: Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Probanden, die potenziell klinisch signifikante Veränderungen bei körperlichen Untersuchungen erfahren
Baseline bis zu 42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) mehrerer oraler Dosen PTI 808 wird zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei gesunden Erwachsenen verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 10
Teil 2: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) mehrerer oraler Dosen PTI 808 wird zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei gesunden Erwachsenen verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 10
Teil 2: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) mehrerer oraler Dosen PTI 808 wird zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei gesunden Erwachsenen verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 10
Teil 2: AUC0-letzte von mehreren oralen Dosen, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht wird
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei gesunden Erwachsenen verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 10
Teil 2: AUC vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-inf) mehrerer oraler Dosen, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht wird
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 10
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei gesunden Erwachsenen verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 10
Teil 3 CF: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) mehrerer oraler Dosen PTI 808 wird zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei Erwachsenen mit CF verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 22
Teil 3 CF: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) mehrerer oraler Dosen PTI 808 wird zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei Erwachsenen mit CF verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 22
Teil 3 CF: AUC0-letzte von mehreren oralen Dosen, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 verabreicht wird
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 22
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 zusammen mit PTI 801 und PTI 428 bei Erwachsenen mit CF verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 22
Teil 3 CF: FEV1
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) im Laufe der Zeit
Basislinie bis Tag 28
Teil 4 CF: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) mehrerer oraler Dosen von PTI 808 + PTI 801 zusammen mit oder ohne PTI 428
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 + PTI 801 zusammen mit oder ohne PTI 428 bei Erwachsenen mit CF verabreicht wird
Tag 1 bis Tag 28
Teil 4 CF: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) mehrerer oraler Dosen von PTI 808 + PTI 801 zusammen mit oder ohne PTI 428
Zeitfenster: Tag 1 bis 28
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 + PTI 801 zusammen mit oder ohne PTI 428 bei Erwachsenen mit CF verabreicht wird
Tag 1 bis 28
Teil 4 CF: AUC0-letzte von mehreren oralen Dosen bei gleichzeitiger Verabreichung von PTI 808 + PTI 801 mit oder ohne PTI 428 bei Erwachsenen mit CF
Zeitfenster: Tag 1 bis 28
Bewerten Sie das PK-Profil von PTI 808, PTI 801 und PTI 428, wenn PTI 808 + PTI 801 zusammen mit oder ohne PTI 428 bei Erwachsenen mit CF verabreicht wird
Tag 1 bis 28
Teil 4 CF: FEV1
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) im Laufe der Zeit
Basislinie bis Tag 42
Teil 4 CF Schweißchlorid
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 42
Änderung der Schweißchloridkonzentration im Laufe der Zeit
Basislinie bis Tag 42

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2 Nasaler Biomarker
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 14 Tage
Veränderung der Nasenepithel-mRNA und des Proteins im Laufe der Zeit
Grundlinie bis zu 14 Tage
Teil 3 CF Schweißchlorid
Zeitfenster: Basislinie bis zu 28 Tage
Änderung der Schweißchloridkonzentration im Laufe der Zeit
Basislinie bis zu 28 Tage
Teil 3 CF Nasaler Biomarker
Zeitfenster: Basislinie bis zu 28 Tage
Veränderung der nasalen epithelialen mRNA und Proteinexpression im Laufe der Zeit
Basislinie bis zu 28 Tage
Teil 4 CF-Gewicht und BMI
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Veränderung von Gewicht und BMI im Laufe der Zeit
Baseline bis zu 42 Tage
Teil 4 CF-Blutzucker
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Veränderung des Blutzuckers im Laufe der Zeit
Baseline bis zu 42 Tage
Teil 4 CF-krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Veränderung der krankheitsspezifischen gesundheitsbezogenen Lebensqualität im Laufe der Zeit
Baseline bis zu 42 Tage
Teil 4 CF Nasaler Biomarker
Zeitfenster: Baseline bis zu 42 Tage
Veränderung der nasalen epithelialen mRNA und Proteinexpression im Laufe der Zeit
Baseline bis zu 42 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
  • Hauptermittler: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PTI-808-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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