Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki PTI-808 u zdrowych ochotników i osób dorosłych z mukowiscydozą

Część 1 i Część 2 Kryteria włączenia:

1. Osoby dorosłe w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Wskaźnik masy ciała ≥18 i <30 kg/m2
3. Uczestnik musi być osobą niepalącą i niepalącą przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.
4. Uczestnik rozumie pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i skutki uboczne, oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich obowiązkowych procedur badawczych oraz wyraża świadomą zgodę/pozwolenie przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.
5. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą spełniać wymagania dotyczące antykoncepcji

Kryteria wykluczenia z części 1 i części 2:

1. Historia lub aktualne dowody jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca, endokrynologii, hematologii, wątroby i dróg żółciowych, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej, nerek lub innej poważnej choroby, określonej przez badacza
2. Wydłużony odstęp QT z poprawką Fridericii >450 ms podczas badania przesiewowego
3. Nieprawidłowa czynność wątroby określona na podstawie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT) lub bilirubiny >1,5 × górna granica normy
4. Nieprawidłowa czynność nerek w badaniu przesiewowym zdefiniowana jako klirens kreatyniny <90 ml/min przy użyciu równania Cockrofta-Gaulta
5. Klinicznie istotne wyniki badań przesiewowych, które wykluczałyby uczestnika z badania (np. historia choroby, PE, EKG, parametry życiowe i profile laboratoryjne) według uznania badacza
6. Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym środkiem w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed 1. dniem badania
7. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry)
8. Historia lub aktualne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza
9. Pozytywny wynik testu moczu na obecność zabronionych narkotyków (kokainy, kannabinoidów, nikotyny [kotynina w moczu jest mechanizmem wykrywania nikotyny], opiatów, barbituranów, amfetaminy i benzodiazepin) lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego
10. Dodatni wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb)
11. Klinicznie istotna infekcja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza
12. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na badany lek lub którykolwiek z jego składników
13. Oddawał krew w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub planuje oddać krew w ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania
14. Kobiety w ciąży lub karmiące
15. Wszelkie warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia do badania lub mogłyby zakłócić udział uczestnika w badaniu lub jego ukończenie
16. Stosowanie zabronionych leków w ciągu 14 dni przed podaniem dawki badanego leku

Część 3 Kryteria włączenia CF:

1. Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy z genotypem F508del/F508del
2. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) 40-90% wartości należnej włącznie
3. Osoba niepaląca i niepaląca przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym

Część 3 Kryteria wykluczenia CF:

1. Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym środkiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed 1. dniem badania
2. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ z terapią leczniczą przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym i nieczerniakowego raka skóry)
3. Historia transplantacji narządów
4. Hospitalizacja, infekcja zatokowo-płucna, zaostrzenie mukowiscydozy lub inna klinicznie istotna infekcja lub choroba (określona przez badacza) wymagająca zwiększenia lub dodania leków, takich jak antybiotyki lub kortykosteroidy, w ciągu 14 dni od dnia 1.
5. Rozpoczęcie jakiejkolwiek nowej terapii przewlekłej (np. ibuprofen, sól fizjologiczna hipertoniczna, azytromycyna, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) lub jakakolwiek zmiana w terapii przewlekłej (z wyjątkiem terapii zastępczej enzymami trzustkowymi) w ciągu 28 dni przed Dniem 1
6. Historia lub aktualne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza
7. Kobiety w ciąży lub karmiące
8. Obecnie przyjmuje lub przyjmował modulator CFTR w ciągu 30 dni przed początkową dawką badanych leków

Część 4 CF Kryteria włączenia:

1. Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy z zarejestrowanym homozygotycznym genotypem F508del CFTR lub w przypadku osób heterozygotycznych, tylko jedna zarejestrowana kopia mutacji F508del CFTR
2. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) 40-90% wartości należnej włącznie
3. Osoba niepaląca i niepaląca przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym

Część 4 CF Kryteria wykluczenia:

1. Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym środkiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed 1. dniem badania
2. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ z terapią leczniczą przez co najmniej rok przed badaniem przesiewowym i nieczerniakowego raka skóry)
3. Historia transplantacji narządów
4. Hospitalizacja, zakażenie zatokowo-płucne, zaostrzenie mukowiscydozy lub inne istotne klinicznie zakażenie lub choroba (określona przez badacza) wymagające zwiększenia lub dodania leków, takich jak antybiotyki lub kortykosteroidy, w ciągu 28 dni od dnia 1.
5. Rozpoczęcie jakiejkolwiek nowej terapii przewlekłej (np. ibuprofen, sól fizjologiczna hipertoniczna, azytromycyna, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) lub jakakolwiek zmiana w terapii przewlekłej (z wyjątkiem terapii zastępczej enzymami trzustkowymi) w ciągu 28 dni od dnia 1.
6. Historia lub aktualne dowody nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza
7. Kobiety w ciąży lub karmiące
8. Obecnie przyjmuje lub przyjmowała modulator CFTR w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową