Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, разработанное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PTI-808 у здоровых добровольцев и у взрослых с кистозным фиброзом

20 апреля 2020 г. обновлено: Proteostasis Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PTI-808 у здоровых взрослых субъектов и у взрослых с кистозным фиброзом

В первой части этого испытания здоровые добровольцы будут включены в группы лечения с однократной возрастающей дозой (SAD), множественной возрастающей дозой (MAD) и пищевым эффектом (FE).

Группа лечения САР состоит как минимум из 3 когорт с возрастающим уровнем дозы, в которых здоровые взрослые субъекты будут рандомизированы для получения однократной дозы либо PTI-808, либо плацебо, и будут наблюдаться в течение 7 дней после введения дозы. Комитет по обзору безопасности (SRC) будет собираться после завершения каждой когорты для оценки безопасности и фармакокинетических (ФК) данных.

После завершения групп с соответствующими дозами уровня SAD и после достаточного рассмотрения данных исследования и одобрения SRC вторая группа здоровых взрослых субъектов будет участвовать в назначенной группе лечения MAD. Группа лечения MAD состоит из 3 когорт с возрастающим уровнем дозы, в которых субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808, либо плацебо ежедневно в течение 7 дней и будут наблюдаться в течение 7 дней после получения последней дозы.

Кроме того, после завершения групп с дозой соответствующего уровня SAD здоровые взрослые субъекты будут участвовать в группе лечения FE.

Часть 2 этого включает здоровых добровольцев для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PTI 808, вводимого совместно с PTI 801 и PTI 428 HV при ежедневном приеме в течение 7 дней подряд.

Часть 3 будет включать взрослых субъектов с муковисцидозом (CF) в группу лечения MAD, состоящую из 2 когорт. Субъекты получат PTI-808 совместно с PTI-801 и PTI-428. PTI-808 будут вводить ежедневно в течение 7 дней подряд, после чего PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 вводят ежедневно в течение 14 дней подряд.

Часть 4 будет включать взрослых субъектов с муковисцидозом (CF) в 28-дневные когорты. Субъекты будут получать PTI-808 совместно с PTI-801 с PTI-428 или без него по сравнению с соответствующим плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В первой части этого испытания здоровые добровольцы будут включены в группы лечения с однократной возрастающей дозой (SAD), множественной возрастающей дозой (MAD) и пищевым эффектом (FE).

Группа лечения САР состоит как минимум из 3 когорт с возрастающим уровнем дозы, в которых здоровые взрослые субъекты будут рандомизированы для получения однократной дозы либо PTI-808, либо плацебо, и будут наблюдаться в течение 7 дней после введения дозы.

Группа лечения MAD состоит из 3 когорт с возрастающим уровнем дозы, в которых субъекты будут рандомизированы для получения либо PTI-808, либо плацебо ежедневно в течение 7 дней и будут наблюдаться в течение 7 дней после получения последней дозы.

После завершения групп с дозой соответствующего уровня SAD будет начата часть исследования воздействия пищи, и субъекты будут рандомизированы для получения начальной однократной дозы PTI-808 либо после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов (группа натощак), либо после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов последовало потребление высококалорийной жирной пищи (группа сытых). После 10-дневного периода вымывания субъекты переходят в противоположную группу и получают вторую дозу PTI-808. Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 7 дней после введения дозы.

Часть 2 этого включает здоровых добровольцев для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики PTI 808, вводимого совместно с PTI 801 и PTI 428 HV при ежедневном приеме в течение 7 дней подряд.

Часть 3. В часть 3 будут включены взрослые субъекты с муковисцидозом для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики множественных возрастающих доз PTI-808, вводимых совместно с PTI-801 и PTI-428. Субъекты будут получать 7 дней PTI-808 или плацебо, а затем 14 дней PTI-808 или плацебо, вводимых совместно с PTI-801+PTI-428 или соответствующими плацебо.

Часть 4. В части 4 будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффекты PTI-808 при совместном введении с PTI-801 с PTI-428 или без него в течение 28-дневного периода лечения у субъектов с муковисцидозом, гомозиготных по F508del генотип CFTR или являются гетерозиготами по генотипу F508del CFTR. Субъекты будут рандомизированы для получения лечения PTI-808, вводимого совместно с PTI-801 с PTI-428 или без него, по сравнению с соответствующим плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

179

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Lambton, New South Wales, Австралия, 2305
        • John Hunter Hospital
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Cologne, Германия, 50937
        • University Hospital Cologne
      • Essen, Германия, 45239
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum des Universität München
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • University of Copenhagen Rigshospitalet
  • Канада
      • Québec, Канада, G1V4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
  • Новая Зеландия
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd.
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE59RS
        • King's College Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH42XU
        • Western General Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Harper University Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69495
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Франция, 75014
        • Hopital Cochin
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Франция, 06001
        • Hôpital Pasteur
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Франция, 33600
        • Hopital Haut Lévêque
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Франция, 44093
        • Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
    • Marne
      • Reims, Marne, Франция, 51092
        • Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Часть 1 и Часть 2 Критерии включения:

  1. Взрослые в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия
  2. Индекс массы тела ≥18 и <30 кг/м2
  3. Субъект должен быть некурящим и не употреблять табак в течение как минимум 30 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
  4. Субъект полностью понимает характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты, желает и способен соблюдать все обязательные процедуры исследования и предоставляет информированное согласие/разрешение до выполнения любых процедур исследования.
  5. Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, должны соответствовать требованиям контрацепции.

Часть 1 и часть 2 Критерии исключения:

  1. История или текущие данные о любом клинически значимом сердечном, эндокринологическом, гематологическом, гепатобилиарном, иммунологическом, метаболическом, урологическом, легочном, неврологическом, дерматологическом, психиатрическом, почечном или другом серьезном заболевании, как определено исследователем.
  2. Удлиненный интервал QT с коррекцией Фридериции >450 мс при скрининге
  3. Нарушение функции печени, определяемое уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или уровня билирубина, превышающего верхнюю границу нормы в 1,5 раза.
  4. Аномальная функция почек при скрининге определяется как клиренс креатинина <90 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  5. Клинически значимые результаты скрининга, которые исключат субъекта из исследования (например, истории болезни, ФЭ, ЭКГ, показатели жизнедеятельности и лабораторные профили), как считает исследователь.
  6. Участие в другом клиническом исследовании или лечении исследуемым агентом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследования.
  7. История рака в течение последних 5 лет (исключая немеланомный рак кожи)
  8. История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после скрининга, как это определено исследователем.
  9. Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики (кокаин, каннабиноиды, никотин [котинин в моче является механизмом обнаружения никотина], опиаты, барбитураты, амфетамины и бензодиазепины) или положительный тест на алкоголь при скрининге
  10. Положительный результат анализа крови на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCVAb)
  11. Клинически значимая инфекция в течение 3 месяцев после скрининга по определению исследователя
  12. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на исследуемый препарат или любые его компоненты.
  13. Сдал кровь в течение 3 месяцев после скрининга или планирует сдать кровь в течение 3 месяцев после завершения исследования
  14. Беременные или кормящие женщины
  15. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для включения в исследование или могут помешать его участию или завершению исследования.
  16. Использование запрещенных препаратов в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.

Часть 3 Критерии включения CF:

  1. Подтвержденный диагноз МВ с генотипом F508del/F508del
  2. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 40-90% от должного включительно
  3. Некурящие и не употребляющие табак в течение как минимум 30 дней до скрининга

Часть 3 Критерии исключения CF:

  1. Участие в другом клиническом исследовании или лечении исследуемым агентом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследования.
  2. История рака в течение последних 5 лет (за исключением рака шейки матки in situ с лечебной терапией в течение как минимум одного года до скрининга и немеланомного рака кожи)
  3. История трансплантации органов
  4. Госпитализация, синопульмональная инфекция, обострение муковисцидоза или другая клинически значимая инфекция или заболевание (по определению исследователя), требующие увеличения или добавления лекарств, таких как антибиотики или кортикостероиды, в течение 14 дней после 1-го дня.
  5. Начало любой новой хронической терапии (например, ибупрофен, гипертонический раствор, азитромицин, Пульмозим®, Кайстон®, ТОБИ®)) или любое изменение хронической терапии (за исключением заместительной терапии ферментами поджелудочной железы) в течение 28 дней до 1-го дня
  6. История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после скрининга, как это определено исследователем.
  7. Беременные или кормящие женщины
  8. В настоящее время принимает или принимал модулятор CFTR в течение 30 дней до начальной дозы исследуемых препаратов.

Часть 4 Критерии включения CF:

  1. Подтвержденный диагноз муковисцидоза либо с зарегистрированным гомозиготным генотипом F508del CFTR, либо для гетерозиготных субъектов, только с одной зарегистрированной копией мутации F508del CFTR.
  2. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 40-90% от должного включительно
  3. Некурящие и не употребляющие табак в течение как минимум 30 дней до скрининга

Часть 4 Критерии исключения CF:

  1. Участие в другом клиническом исследовании или лечении исследуемым агентом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня исследования.
  2. История рака в течение последних 5 лет (за исключением рака шейки матки in situ с лечебной терапией в течение как минимум одного года до скрининга и немеланомного рака кожи)
  3. История трансплантации органов
  4. Госпитализация, синопульмональная инфекция, обострение муковисцидоза или другая клинически значимая инфекция или заболевание (по определению исследователя), требующие увеличения или добавления лекарств, таких как антибиотики или кортикостероиды, в течение 28 дней после 1-го дня.
  5. Начало любой новой хронической терапии (например, ибупрофен, гипертонический раствор, азитромицин, Пульмозим®, Кайстон®, ТОБИ®)) или любое изменение хронической терапии (за исключением заместительной терапии ферментами поджелудочной железы) в течение 28 дней после 1-го дня
  6. История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после скрининга, как это определено исследователем.
  7. Беременные или кормящие женщины
  8. В настоящее время принимает или принимал модулятор CFTR в течение 14 дней до скринингового визита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: САД ПТИ-808 Активный
Для оценки запланированы три когорты САР, в которых субъекты будут рандомизированы в группу PTI-808 или плацебо.
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Плацебо Компаратор: САД PTI-808 Плацебо
Для оценки запланированы три когорты САР, в которых субъекты будут рандомизированы в группу PTI-808 или плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: БЕЗУМНЫЙ PTI-808 Активный
Для оценки запланированы три когорты MAD, в которых субъекты будут рандомизированы в группу PTI-808 или плацебо.
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Плацебо Компаратор: Безумный PTI-808 Плацебо
Для оценки запланированы три когорты MAD, в которых субъекты будут рандомизированы в группу PTI-808 или плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: FE PTI-808 Активный
Субъекты будут рандомизированы в группы, получающие питание или голодание в дни 1 и 12. Последующие посещения будут происходить через 7 дней после введения дозы на 12-й день.
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Плацебо Компаратор: FE PTI-808 Плацебо
Субъекты будут рандомизированы в группы, получающие питание или голодание в дни 1 и 12. Последующие посещения будут происходить через 7 дней после введения дозы на 12-й день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: Часть 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Активный
Планируется одна когорта, в которой субъекты будут рандомизированы либо в тройную активную группу (дозированную PTI 808 + PTI 801 + PTI 428), либо в группу плацебо.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Лекарство: ПТИ-428
Активный
Плацебо Компаратор: Часть 2 соответствует плацебо
Во всех трех когортах в части 2 субъекты будут рандомизированы в группу активного препарата или плацебо. Группа плацебо для всех когорт состоит из капсул плацебо, соответствующих PTI-808+PTI-801+PTI-428.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: Часть 2, двойная активная рука PTI-801+PTI-428+PTI-808 плацебо
Планируется одна когорта, в которой субъекты рандомизируются либо в группу 808 плацебо + двойная активная группа (доза плацебо, соответствующая PTI 808 плюс PTI 801 + PTI 428), либо в группу плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-428
Активный
Активный компаратор: Часть 2, плацебо с двойной активной группой PTI-801+PTI-808+PTI-428
Планируется одна когорта, в которой субъекты будут рандомизированы либо в группу 428 плацебо + двойная активная группа (доза плацебо, соответствующая PTI 428 плюс PTI 808 и PTI 801), либо в группу плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Активный компаратор: Часть 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
Во всех когортах в Части 3 субъекты будут рандомизированы для получения 7 дней PTI-808 или плацебо с последующим 14-дневным совместным введением PTI-808+PTI-801+PTI-428 или соответствующих плацебо. Последующее наблюдение произойдет на 28-й день.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Лекарство: ПТИ-428
Активный
Плацебо Компаратор: Часть 3 CF MAD PTI-808 плацебо+PTI-801 плацебо+PTI-428 плацебо
Во всех когортах в Части 3 субъекты будут рандомизированы для получения 7 дней PTI-808 или плацебо с последующим 14-дневным совместным введением PTI-808+PTI-801+PTI-428 или соответствующих плацебо. Последующее наблюдение произойдет на 28-й день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Активный компаратор: Часть 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
В когортах 3 и 4 субъекты будут рандомизированы для получения PTI-808 + PTI-801 с PTI-428 или без него или соответствующих плацебо. Последующее наблюдение произойдет на 42-й день.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Лекарство: ПТИ-428
Активный
Активный компаратор: Часть 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 плацебо
В когортах 3 и 4 субъекты будут рандомизированы для получения PTI-808 + PTI-801 с PTI-428 или без него или соответствующих плацебо. Последующее наблюдение произойдет на 42-й день.
Лекарство: ПТИ-801
Активный
Лекарство: ПТИ-808
Активный
Плацебо Компаратор: Часть 4 CF плацебо PTI-808 + плацебо PTI-801 + плацебо PTI-428
В когортах 3 и 4 субъекты будут рандомизированы для получения PTI-808 + PTI-801 с PTI-428 или без него или соответствующих плацебо. Последующее наблюдение произойдет на 42-й день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 SAD и MAD: нежелательные явления
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, у которых возникают побочные эффекты.
Базовый уровень до 14 дней
Часть 1 SAD и MAD: Медицинские осмотры
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, которые испытывают потенциально клинически значимые изменения при физикальном обследовании.
Базовый уровень до 14 дней
Часть 1 SAD и MAD: количество субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения основных показателей жизнедеятельности.
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения основных показателей жизнедеятельности.
Базовый уровень до 14 дней
Часть 1 SAD и MAD: ЭКГ
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения на ЭКГ.
Базовый уровень до 14 дней
Часть 1 SAD и MAD: количество субъектов, которые испытывают потенциально клинически значимые изменения в лабораториях безопасности
Временное ограничение: Базовый уровень до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, которые испытывают потенциально клинически значимые изменения в лабораториях безопасности.
Базовый уровень до 14 дней
Часть 1 SAD и FE: конечный период полураспада
Временное ограничение: Через 72 часа после введения дозы
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) однократной пероральной дозы
Через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD и FE: Tmax
Временное ограничение: Через 72 часа после введения дозы
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) однократной пероральной дозы
Через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD и FE: Cmax
Временное ограничение: Через 72 часа после введения дозы
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) однократной пероральной дозы
Через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD: AUC
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов после приема (AUC 0-24) однократной пероральной дозы
Через 24 часа после введения дозы
Часть 1 SAD и FE: AUC0
Временное ограничение: Через 72 часа после введения дозы
AUC от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUC0-last) однократной пероральной дозы
Через 72 часа после введения дозы
Часть 1 SAD и FE: AUC0-inf
Временное ограничение: Через 72 часа после введения дозы
AUC от 0 до бесконечности (AUC0-inf) однократной дозы
Через 72 часа после введения дозы
Часть 1 БЕЗУМНАЯ: t1/2
Временное ограничение: Через 72 часа после введения дозы
t1/2 многократного приема внутрь
Через 72 часа после введения дозы
Часть 1 БЕЗУМНЫЙ: Tmax
Временное ограничение: Через 72 часа после введения дозы
Tmax многократных пероральных доз
Через 72 часа после введения дозы
Часть 1 БЕЗУМНЫЙ: Cmax
Временное ограничение: Через 72 часа после последней дозы
Cmax при многократном пероральном приеме
Через 72 часа после последней дозы
Часть 1 БЕЗУМНАЯ: AUC0-24
Временное ограничение: Через 24 часа после последней дозы
AUC0-24 многократной пероральной дозы
Через 24 часа после последней дозы
Часть 1 MAD: AUC0-последняя
Временное ограничение: Через 72 часа после последней дозы
AUC0-последняя из нескольких пероральных доз
Через 72 часа после последней дозы
Часть 1 БЕЗУМИЕ: Моча
Временное ограничение: Через 24 часа после последней дозы
Кумулятивное количество PTI-808, выведенного в неизмененном виде с мочой (Ae), в зависимости от ситуации, при многократном пероральном приеме
Через 24 часа после последней дозы
Часть 1 БЕЗУМНАЯ: CLR
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы
Почечный клиренс (CLR) многократных пероральных доз
Через 24 часа после введения дозы
Часть 2: Медицинские осмотры
Временное ограничение: Базовый до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, которые испытывают потенциально клинически значимые изменения при физикальном обследовании.
Базовый до 14 дней
Часть 2: ЭКГ
Временное ограничение: Базовый до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения на ЭКГ.
Базовый до 14 дней
Часть 2: Лаборатории безопасности
Временное ограничение: Базовый до 14 дней
Мера безопасности и переносимости по количеству субъектов, которые испытывают потенциально клинически значимые изменения в лабораториях безопасности.
Базовый до 14 дней
Часть 2: Основные показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Базовый до 14 дней
Измерение по количеству субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения основных показателей жизнедеятельности
Базовый до 14 дней
Часть 3 CF: Медицинские осмотры
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
Безопасность и переносимость, измеряемые количеством субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения при физикальном обследовании.
Базовый до 28 дней
Часть 3 CF: ЭКГ
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
Безопасность и переносимость измеряются количеством субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения на ЭКГ.
Базовый до 28 дней
Часть 3 CF: Лаборатории безопасности
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
Безопасность и переносимость измеряются количеством субъектов, у которых в лабораториях безопасности наблюдаются потенциально клинически значимые изменения.
Базовый до 28 дней
Часть 3 CF: Основные показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
Измеряется количеством субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения основных показателей жизнедеятельности.
Базовый до 28 дней
Часть 4 CF: Медицинские осмотры
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Безопасность и переносимость, измеряемые количеством субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения при физикальном обследовании.
Базовый до 42 дней
Часть 4 МВ: ЭКГ
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Безопасность и переносимость измеряются количеством субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения на ЭКГ.
Базовый до 42 дней
Часть 4 CF: Лаборатории безопасности
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Безопасность и переносимость измеряются количеством субъектов, у которых в лабораториях безопасности наблюдаются потенциально клинически значимые изменения.
Базовый до 42 дней
Часть 4 МВ: Основные показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Безопасность и переносимость, измеряемые количеством субъектов, у которых наблюдаются потенциально клинически значимые изменения при физикальном обследовании.
Базовый до 42 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) многократных пероральных доз PTI 808 вводят совместно с PTI 801 и PTI 428.
Временное ограничение: С 1 по 10 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у здоровых взрослых.
С 1 по 10 день
Часть 2. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) при многократном пероральном приеме PTI 808 вводят совместно с PTI 801 и PTI 428.
Временное ограничение: С 1 по 10 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у здоровых взрослых.
С 1 по 10 день
Часть 2: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при многократном пероральном приеме PTI 808 вводят совместно с PTI 801 и PTI 428.
Временное ограничение: С 1 по 10 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у здоровых взрослых.
С 1 по 10 день
Часть 2: AUC0-последняя из нескольких пероральных доз, когда PTI 808 вводят совместно с PTI 801 и PTI 428.
Временное ограничение: С 1 по 10 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у здоровых взрослых.
С 1 по 10 день
Часть 2: AUC от 0 до бесконечности (AUC0-inf) многократных пероральных доз при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428
Временное ограничение: С 1 по 10 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у здоровых взрослых.
С 1 по 10 день
Часть 3 CF: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при многократном пероральном приеме PTI 808 вводят совместно с PTI 801 и PTI 428.
Временное ограничение: С 1 по 22 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у взрослых с муковисцидозом.
С 1 по 22 день
Часть 3 CF: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) при многократном пероральном приеме PTI 808 вводят совместно с PTI 801 и PTI 428.
Временное ограничение: С 1 по 22 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у взрослых с муковисцидозом.
С 1 по 22 день
Часть 3 CF: AUC0-последняя из нескольких пероральных доз, когда PTI 808 вводят совместно с PTI 801 и PTI 428.
Временное ограничение: С 1 по 22 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 с PTI 801 и PTI 428 у взрослых с муковисцидозом.
С 1 по 22 день
Часть 3 МВ: ОФВ1
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) с течением времени
Исходный уровень до 28-го дня
Часть 4 CF: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) при многократном пероральном приеме PTI 808 + PTI 801, вводимых совместно с PTI 428 или без него.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 + PTI 801 с PTI 428 или без него у взрослых с муковисцидозом.
С 1 по 28 день
Часть 4 CF: максимальная концентрация в плазме (Cmax) многократных пероральных доз PTI 808 + PTI 801 при совместном введении с PTI 428 или без него
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 + PTI 801 с PTI 428 или без него у взрослых с муковисцидозом.
С 1 по 28 день
Часть 4 CF: AUC0-последняя из нескольких пероральных доз при совместном введении PTI 808 + PTI 801 с PTI 428 или без него у взрослых с МВ
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Оценить фармакокинетический профиль PTI 808, PTI 801 и PTI 428 при совместном введении PTI 808 + PTI 801 с PTI 428 или без него у взрослых с МВ.
С 1 по 28 день
Часть 4 МВ: ОФВ1
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) с течением времени
Исходный уровень до дня 42
Часть 4 Хлорид пота при муковисцидозе
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 42
Изменение концентрации хлоридов пота с течением времени
Исходный уровень до дня 42

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2 Назальный биомаркер
Временное ограничение: Базовый до 14 дней
изменение мРНК и белка назального эпителия с течением времени
Базовый до 14 дней
Часть 3 Хлорид пота при муковисцидозе
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
Изменение концентрации хлоридов пота с течением времени
Базовый до 28 дней
Часть 3 Назальный биомаркер CF
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
Изменение экспрессии мРНК и белков назального эпителия с течением времени
Базовый до 28 дней
Часть 4 Вес CF и ИМТ
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Изменение веса и ИМТ с течением времени
Базовый до 42 дней
Часть 4 Глюкоза крови при CF
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Изменение уровня глюкозы в крови с течением времени
Базовый до 42 дней
Часть 4 Качество жизни, связанное со здоровьем, связанное со здоровьем при МВ
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, с течением времени
Базовый до 42 дней
Часть 4 Назальный биомаркер CF
Временное ограничение: Базовый до 42 дней
Изменение экспрессии мРНК и белков назального эпителия с течением времени
Базовый до 42 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Proteostasis Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
  • Главный следователь: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PTI-808-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый волонтер - завершено

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться