Estudo Desenhado para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e PK de PTI-808 em Voluntários Saudáveis e em Adultos com Fibrose Cística
20 de abril de 2020 atualizado por: Proteostasis Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PTI-808 em indivíduos adultos saudáveis e em adultos com fibrose cística
A parte 1 deste ensaio incluirá voluntários saudáveis em grupos de tratamento de dose ascendente única (SAD), dose ascendente múltipla (MAD) e efeito alimentar (FE).
O grupo de tratamento SAD é composto por pelo menos 3 coortes de nível de dose ascendente, onde indivíduos adultos saudáveis serão randomizados para receber uma dose única de PTI-808 ou placebo e serão acompanhados por 7 dias após a dose. Um comitê de revisão de segurança (SRC) se reunirá após a conclusão de cada coorte para avaliar os dados de segurança e farmacocinéticos (PK).
Após a conclusão dos respectivos grupos de dose de nível de SAD e após revisão suficiente dos dados do estudo e aprovação pelo SRC, um segundo grupo de indivíduos adultos saudáveis participará de um grupo de tratamento MAD atribuído. O grupo de tratamento MAD é composto por 3 coortes de nível de dose ascendente, onde os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 ou placebo diariamente por 7 dias e serão acompanhados por 7 dias após receberem a última dose.
Também após a conclusão dos respectivos grupos de dose de nível de SAD, indivíduos adultos saudáveis participarão do grupo de tratamento FE.
A Parte 2 deste incluirá voluntários saudáveis para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PTI 808 co-administrado com PTI 801 e PTI 428 em HVs com dosagem diária por 7 dias consecutivos.
A parte 3 incluirá indivíduos adultos com fibrose cística (FC) em um grupo de tratamento MAD composto por 2 coortes. Os indivíduos receberão PTI-808 co-administrado com PTI-801 e PTI-428. PTI-808 será administrado diariamente por 7 dias consecutivos, seguido por PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 administrado diariamente por 14 dias consecutivos.
A Parte 4 incluirá indivíduos adultos com fibrose cística (FC) em coortes de 28 dias. Os indivíduos receberão PTI-808 co-administrado com PTI-801 com ou sem PTI-428 versus placebo correspondente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A parte 1 deste ensaio incluirá voluntários saudáveis em grupos de tratamento de dose ascendente única (SAD), dose ascendente múltipla (MAD) e efeito alimentar (FE).
O grupo de tratamento SAD é composto por pelo menos 3 coortes de nível de dose ascendente, onde indivíduos adultos saudáveis serão randomizados para receber uma dose única de PTI-808 ou placebo e serão acompanhados por 7 dias após a dose.
O grupo de tratamento MAD é composto por 3 coortes de nível de dose ascendente, onde os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 ou placebo diariamente por 7 dias e serão acompanhados por 7 dias após receberem a última dose.
Após a conclusão dos respectivos grupos de dose de nível de SAD, a porção de efeito alimentar do estudo será iniciada e os indivíduos serão randomizados para receber uma dose única inicial de PTI-808 após um jejum noturno de pelo menos 10 horas (grupo em jejum) ou após um jejum noturno de pelo menos 10 horas seguiu-se o consumo de uma refeição rica em gordura e alto teor calórico (grupo alimentado). Após um período de washout de 10 dias, os indivíduos passarão para o grupo oposto e receberão uma segunda dose de PTI-808. Os indivíduos serão acompanhados por até 7 dias após a dosagem.
A Parte 2 deste incluirá voluntários saudáveis para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PTI 808 co-administrado com PTI 801 e PTI 428 em HVs com dosagem diária por 7 dias consecutivos.
Parte 3 - A Parte 3 incluirá indivíduos adultos com FC para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de múltiplas doses ascendentes de PTI-808 coadministradas com PTI-801 e PTI-428. Os indivíduos receberão 7 dias de PTI-808 ou placebo seguidos por 14 dias de PTI-808 ou placebo co-administrado com PTI-801+PTI-428 ou placebos correspondentes.
Parte 4 - A Parte 4 avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e os efeitos do PTI-808 coadministrado com PTI-801 com ou sem PTI-428 durante um período de tratamento de 28 dias em indivíduos com FC que são homozigotos para o genótipo F508del CFTR ou são heterozigotos para o genótipo F508del CFTR. Os indivíduos serão randomizados para receber tratamento com PTI-808 co-administrado com PTI-801 com ou sem PTI-428 versus placebo correspondente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
179
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Cologne, Alemanha, 50937
- University Hospital Cologne
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Essen, Alemanha, 45239
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Klinikum der J.W. Goethe Universität
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum des Universität München
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New South Wales
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Lambton, New South Wales, Austrália, 2305
- John Hunter Hospital
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Brussels, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Québec, Canadá, G1V4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- University of Copenhagen Rigshospitalet
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Michigan Medicine, University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Harper University Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy
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-
Montana
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- ICON Early Phase Services
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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-
Lyon, França, 69495
- Hospices Civils de Lyon
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Paris, França, 75014
- Hopital Cochin
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, França, 06001
- Hôpital Pasteur
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Gironde
-
Pessac, Gironde, França, 33600
- Hopital Haut Lévêque
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Loire-Atlantique
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Nantes, Loire-Atlantique, França, 44093
- Hôpital Guillaume-et-René-Laennec
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Marne
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Reims, Marne, França, 51092
- Hôpital Maison Blanche Maladies respiratoires et allergologie
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Auckland Clinical Studies Ltd.
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-
Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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London, Reino Unido, SE59RS
- King's College Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH42XU
- Western General Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão da Parte 1 e Parte 2:
- Adultos de 18 a 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
- Índice de massa corporal ≥18 e <30 kg/m2
- O sujeito deve ser um não fumante e não usuário de tabaco por um período mínimo de 30 dias antes da triagem e durante o estudo.
- O sujeito compreende toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais, e está disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos obrigatórios do estudo e fornece consentimento/permissão informado antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar uma criança devem atender aos requisitos de contracepção
Critérios de Exclusão da Parte 1 e Parte 2:
- Histórico ou evidência atual de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepatobiliar, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal ou outra doença grave clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador
- Intervalo QT prolongado com correção de Fridericia >450 ms na triagem
- Função hepática anormal definida por aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) ou bilirrubina >1,5 × o limite superior da faixa normal
- Função renal anormal na triagem definida como depuração de creatinina <90 mL/min usando a equação de Cockroft-Gault
- Resultados de triagem clinicamente significativos que excluiriam o sujeito do estudo (por exemplo, histórico médico, EP, ECGs, sinais vitais e perfis laboratoriais) conforme considerado pelo investigador
- Participação em outro estudo clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do Estudo
- História de câncer nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma)
- Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador
- Triagem de urina positiva para drogas proibidas (cocaína, canabinóides, nicotina [cotinina na urina é o mecanismo de detecção de nicotina], opiáceos, barbitúricos, anfetaminas e benzodiazepínicos) ou teste de álcool positivo na triagem
- Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb)
- Infecção clinicamente significativa dentro de 3 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes
- Doou sangue até 3 meses após a triagem ou planeja doar sangue até 3 meses após a conclusão do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Quaisquer condições que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição ou possam interferir na participação do sujeito ou na conclusão do estudo
- Uso de medicamentos proibidos dentro de 14 dias antes da dosagem do medicamento do estudo
Critérios de Inclusão da Parte 3 CF:
- Diagnóstico confirmado de FC com o genótipo F508del/F508del
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 40-90% previsto, inclusive
- Não fumante e não tabagista por no mínimo 30 dias antes da triagem
Critérios de Exclusão de CF da Parte 3:
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do Estudo
- História de câncer nos últimos 5 anos (excluindo câncer cervical in situ com terapia curativa por pelo menos um ano antes da triagem e câncer de pele não melanoma)
- História do transplante de órgãos
- Hospitalização, infecção sinopulmonar, exacerbação de FC ou outra infecção ou doença clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) que exija um aumento ou adição de medicação, como antibióticos ou corticosteroides, dentro de 14 dias a partir do Dia 1
- Início de qualquer nova terapia crônica (por exemplo, ibuprofeno, solução salina hipertônica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) ou qualquer alteração na terapia crônica (excluindo terapia de reposição enzimática pancreática) dentro de 28 dias antes do Dia 1
- Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Atualmente tomando ou tomou um modulador de CFTR dentro de 30 dias antes da dose inicial dos medicamentos do estudo
Critérios de Inclusão da Parte 4 CF:
- Diagnóstico confirmado de FC com o genótipo homozigoto F508del CFTR no registro ou para indivíduos heterozigotos, apenas uma cópia da mutação F508del CFTR no registro
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 40-90% previsto, inclusive
- Não fumante e não tabagista por no mínimo 30 dias antes da triagem
Critérios de Exclusão CF da Parte 4:
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do Estudo
- História de câncer nos últimos 5 anos (excluindo câncer cervical in situ com terapia curativa por pelo menos um ano antes da triagem e câncer de pele não melanoma)
- História do transplante de órgãos
- Hospitalização, infecção sinopulmonar, exacerbação de FC ou outra infecção ou doença clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) que exija um aumento ou adição de medicação, como antibióticos ou corticosteróides, dentro de 28 dias a partir do Dia 1
- Início de qualquer nova terapia crônica (por exemplo, ibuprofeno, solução salina hipertônica, azitromicina, Pulmozyme®, Cayston®, TOBI®)) ou qualquer alteração na terapia crônica (excluindo terapia de reposição enzimática pancreática) dentro de 28 dias a partir do dia 1
- Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses após a triagem, conforme determinado pelo investigador
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Atualmente tomando ou tomou um modulador CFTR dentro de 14 dias antes da visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: SAD PTI-808 ativo
Três coortes de SAD estão planejadas para avaliação, onde os indivíduos serão randomizados para PTI-808 ou placebo.
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Ativo
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Comparador de Placebo: SAD PTI-808 Placebo
Três coortes de SAD estão planejadas para avaliação, onde os indivíduos serão randomizados para PTI-808 ou placebo.
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Placebo
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Comparador Ativo: MAD PTI-808 ativo
Três coortes de MAD estão planejadas para avaliação, onde os indivíduos serão randomizados para PTI-808 ou placebo.
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Ativo
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Comparador de Placebo: MAD PTI-808 Placebo
Três coortes de MAD estão planejadas para avaliação, onde os indivíduos serão randomizados para PTI-808 ou placebo.
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Placebo
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Comparador Ativo: FE PTI-808 ativo
Os indivíduos serão randomizados para alimentados ou em jejum nos dias 1 e 12. As visitas de acompanhamento ocorrerão 7 dias após a dose do dia 12.
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Ativo
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Comparador de Placebo: FE PTI-808 Placebo
Os indivíduos serão randomizados para alimentados ou em jejum nos dias 1 e 12. As visitas de acompanhamento ocorrerão 7 dias após a dose do dia 12.
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Placebo
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Experimental: Parte 2 PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 Ativo
Uma coorte está planejada onde os indivíduos serão randomizados para o braço triplo ativo (dosado com PTI 808+PTI 801+PTI 428) OU placebo.
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Ativo
Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Parte 2 combinando placebos
Em todas as três coortes na parte 2, os indivíduos serão randomizados para medicamento ativo ou placebo.
O braço de placebo para todas as coortes consiste em cápsulas de placebo correspondentes a PTI-808+PTI-801+PTI-428.
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Placebo
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Experimental: Parte 2 braço ativo duplo PTI-801+PTI-428+ PTI-808 placebo
Uma coorte é planejada onde os indivíduos são randomizados para 808 placebo + braço ativo duplo (dosado com placebo correspondente PTI 808 mais PTI 801 + PTI 428) OU placebo.
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Placebo
Ativo
Ativo
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Comparador Ativo: Parte 2 braço ativo duplo PTI-801+PTI-808+PTI-428 placebo
Uma coorte é planejada onde os indivíduos são randomizados para 428 placebo + braço ativo duplo (dosado com placebo correspondente PTI 428 mais PTI 808 e PTI 801) OU placebo.
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Placebo
Ativo
Ativo
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Comparador Ativo: Parte 3 CF MAD PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
Em todas as coortes na Parte 3, os indivíduos serão randomizados para receber 7 dias de PTI-808 ou placebo, seguidos por 14 dias de coadministração de PTI-808+PTI-801+PTI-428 ou placebos correspondentes.
Um acompanhamento ocorrerá no dia 28.
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Ativo
Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Parte 3 CF MAD PTI-808 placebo+PTI-801 placebo+PTI-428 placebo
Em todas as coortes na Parte 3, os indivíduos serão randomizados para receber 7 dias de PTI-808 ou placebo, seguidos por 14 dias de coadministração de PTI-808+PTI-801+PTI-428 ou placebos correspondentes.
Um acompanhamento ocorrerá no dia 28.
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Placebo
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Comparador Ativo: Parte 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428
Nas coortes 3 e 4, os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 + PTI-801 com ou sem PTI-428 ou placebos correspondentes.
Um acompanhamento ocorrerá no dia 42.
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Ativo
Ativo
Ativo
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Comparador Ativo: Parte 4 CF PTI-808 + PTI-801 + PTI-428 placebo
Nas coortes 3 e 4, os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 + PTI-801 com ou sem PTI-428 ou placebos correspondentes.
Um acompanhamento ocorrerá no dia 42.
|
Ativo
Ativo
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Comparador de Placebo: Parte 4 CF PTI-808 placebo + PTI-801 placebo + PTI-428 placebo
Nas coortes 3 e 4, os indivíduos serão randomizados para receber PTI-808 + PTI-801 com ou sem PTI-428 ou placebos correspondentes.
Um acompanhamento ocorrerá no dia 42.
|
Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1 SAD e MAD: Eventos Adversos
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que apresentam eventos adversos
|
Linha de base até 14 dias
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Parte 1 SAD e MAD: Exames Físicos
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas em exames físicos
|
Linha de base até 14 dias
|
|
Parte 1 SAD e MAD: O número de indivíduos que experimentam potenciais alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
|
Linha de base até 14 dias
|
|
Parte 1 SAD e MAD: ECGs
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas nos ECGs
|
Linha de base até 14 dias
|
|
Parte 1 SAD e MAD: O número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas em laboratórios de segurança
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas em laboratórios de segurança
|
Linha de base até 14 dias
|
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Parte 1 SAD e FE: meia-vida terminal
Prazo: Até 72 horas após a dose
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) de dose oral única
|
Até 72 horas após a dose
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|
Parte 1 SAD e FE: Tmax
Prazo: Até 72 horas após a dose
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de dose oral única
|
Até 72 horas após a dose
|
|
Parte 1 SAD e FE: Cmax
Prazo: Até 72 horas após a dose
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de dose oral única
|
Até 72 horas após a dose
|
|
Parte 1 SAD: AUC
Prazo: Até 24 horas após a dose
|
Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas após a dose (AUC 0-24) de dose oral única
|
Até 24 horas após a dose
|
|
Parte 1 SAD e FE: AUC0
Prazo: Até 72 horas após a dose
|
AUC do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-último) de dose oral única
|
Até 72 horas após a dose
|
|
Parte 1 SAD e FE: AUC0-inf
Prazo: Até 72 horas após a dose
|
AUC do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de dose única
|
Até 72 horas após a dose
|
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Parte 1 MAD: t1/2
Prazo: Até 72 horas após a dose
|
t1/2 de dose oral múltipla
|
Até 72 horas após a dose
|
|
Parte 1 MAD: Tmax
Prazo: Até 72 horas após a dose
|
Tmax de múltiplas doses orais
|
Até 72 horas após a dose
|
|
Parte 1 MAD: Cmax
Prazo: Até 72 horas após a última dose
|
Cmax de múltiplas doses orais
|
Até 72 horas após a última dose
|
|
Parte 1 MAD: AUC0-24
Prazo: Até 24 horas após a última dose
|
AUC0-24 de dose oral múltipla
|
Até 24 horas após a última dose
|
|
Parte 1 MAD: AUC0-último
Prazo: Até 72 horas após a última dose
|
AUC0-última de múltiplas doses orais
|
Até 72 horas após a última dose
|
|
Parte 1 MAD: Urina
Prazo: Até 24 horas após a última dose
|
Quantidade cumulativa de PTI-808 excretada inalterada na urina (Ae) conforme apropriado de múltiplas doses orais
|
Até 24 horas após a última dose
|
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Parte 1 MAD: CLR
Prazo: Até 24 horas após a dose
|
Depuração renal (CLR) de múltiplas doses orais
|
Até 24 horas após a dose
|
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Parte 2: Exames Físicos
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas em exames físicos
|
Linha de base até 14 dias
|
|
Parte 2: ECGs
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas nos ECGs
|
Linha de base até 14 dias
|
|
Parte 2: Laboratórios de Segurança
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medida de segurança e tolerabilidade por número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas em laboratórios de segurança
|
Linha de base até 14 dias
|
|
Parte 2: Sinais Vitais
Prazo: Linha de base até 14 dias
|
Medir pelo número de indivíduos que experimentam possíveis alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
|
Linha de base até 14 dias
|
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Parte 3 CF: Exames Físicos
Prazo: Linha de base até 28 dias
|
Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que experimentam potenciais alterações clinicamente significativas em exames físicos
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Linha de base até 28 dias
|
|
Parte 3 CF: ECGs
Prazo: Linha de base até 28 dias
|
Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que experimentam potenciais alterações clinicamente significativas em ECGs
|
Linha de base até 28 dias
|
|
Parte 3 CF: Laboratórios de Segurança
Prazo: Linha de base até 28 dias
|
Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que experimentam potenciais mudanças clinicamente significativas em laboratórios de segurança
|
Linha de base até 28 dias
|
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Parte 3 CF: Sinais Vitais
Prazo: Linha de base até 28 dias
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Medido pelo número de indivíduos que experimentam potenciais alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
|
Linha de base até 28 dias
|
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Parte 4 CF: Exames Físicos
Prazo: Linha de base até 42 dias
|
Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que experimentam potenciais alterações clinicamente significativas em exames físicos
|
Linha de base até 42 dias
|
|
Parte 4 CF: ECGs
Prazo: Linha de base até 42 dias
|
Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que experimentam potenciais alterações clinicamente significativas em ECGs
|
Linha de base até 42 dias
|
|
Parte 4 CF: Laboratórios de Segurança
Prazo: Linha de base até 42 dias
|
Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que experimentam potenciais mudanças clinicamente significativas em laboratórios de segurança
|
Linha de base até 42 dias
|
|
Parte 4 CF: Sinais Vitais
Prazo: Linha de base até 42 dias
|
Segurança e tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que experimentam potenciais alterações clinicamente significativas em exames físicos
|
Linha de base até 42 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 2: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de múltiplas doses orais PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 10
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Avaliar o perfil PK de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos saudáveis
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Dia 1 até o dia 10
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Parte 2: Concentração plasmática máxima (Cmax) de múltiplas doses orais PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 10
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Avaliar o perfil PK de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos saudáveis
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Dia 1 até o dia 10
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Parte 2: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de múltiplas doses orais O PTI 808 é coadministrado com o PTI 801 e o PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 10
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Avaliar o perfil PK de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos saudáveis
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Dia 1 até o dia 10
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Parte 2: AUC0-última de doses orais múltiplas quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 10
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Avaliar o perfil PK de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos saudáveis
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Dia 1 até o dia 10
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Parte 2: AUC do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de múltiplas doses orais quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 10
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Avaliar o perfil PK de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos saudáveis
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Dia 1 até o dia 10
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Parte 3 CF: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de múltiplas doses orais O PTI 808 é coadministrado com o PTI 801 e o PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 22
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Avaliar o perfil farmacocinético de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos com FC
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Dia 1 até o dia 22
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Parte 3 CF: Concentração plasmática máxima (Cmax) de múltiplas doses orais PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 22
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Avaliar o perfil farmacocinético de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos com FC
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Dia 1 até o dia 22
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Parte 3 CF: AUC0-última de doses orais múltiplas quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 22
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Avaliar o perfil farmacocinético de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 é coadministrado com PTI 801 e PTI 428 em adultos com FC
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Dia 1 até o dia 22
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Parte 3 CF: VEF1
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Mudança no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) ao longo do tempo
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Linha de base até o dia 28
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Parte 4 CF: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de múltiplas doses orais de PTI 808 + PTI 801 coadministrado com ou sem PTI 428
Prazo: Dia 1 até o dia 28
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Avaliar o perfil farmacocinético de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 + PTI 801 é coadministrado com ou sem PTI 428 em adultos com FC
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Dia 1 até o dia 28
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Parte 4 CF: Concentração plasmática máxima (Cmax) de múltiplas doses orais de PTI 808 + PTI 801 coadministrado com ou sem PTI 428
Prazo: Dia 1 a 28
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Avaliar o perfil farmacocinético de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 + PTI 801 é coadministrado com ou sem PTI 428 em adultos com FC
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Dia 1 a 28
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Parte 4 CF: AUC0-última de doses orais múltiplas quando PTI 808 + PTI 801 é coadministrado com ou sem PTI 428 em adultos com FC
Prazo: Dia 1 a 28
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Avaliar o perfil farmacocinético de PTI 808, PTI 801 e PTI 428 quando PTI 808 + PTI 801 é coadministrado com ou sem PTI 428 em adultos com FC
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Dia 1 a 28
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Parte 4 CF: VEF1
Prazo: Linha de base até o dia 42
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Mudança no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) ao longo do tempo
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Linha de base até o dia 42
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Parte 4 CF Cloreto de Suor
Prazo: Linha de base até o dia 42
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Mudança nas concentrações de cloreto de suor ao longo do tempo
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Linha de base até o dia 42
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 2 Biomarcador nasal
Prazo: Linha de base até 14 dias
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mudança no mRNA epitelial nasal e proteína ao longo do tempo
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Linha de base até 14 dias
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Parte 3 CF Cloreto de Suor
Prazo: Linha de base até 28 dias
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Mudança nas concentrações de cloreto de suor ao longo do tempo
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Linha de base até 28 dias
|
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Parte 3 CF Biomarcador Nasal
Prazo: Linha de base até 28 dias
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Mudança no mRNA epitelial nasal e na expressão de proteínas ao longo do tempo
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Linha de base até 28 dias
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Parte 4 CF Peso e IMC
Prazo: Linha de base até 42 dias
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Mudança de peso e IMC ao longo do tempo
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Linha de base até 42 dias
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Parte 4 CF Glicemia
Prazo: Linha de base até 42 dias
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Mudança na glicemia ao longo do tempo
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Linha de base até 42 dias
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Parte 4 Qualidade de vida relacionada à saúde específica da doença de FC
Prazo: Linha de base até 42 dias
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde específica da doença ao longo do tempo
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Linha de base até 42 dias
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Parte 4 CF Biomarcador Nasal
Prazo: Linha de base até 42 dias
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Mudança no mRNA epitelial nasal e na expressão de proteínas ao longo do tempo
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Linha de base até 42 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Cassandra Key, MD, ICON Early Phase Services (Parts 1 & 2)
- Investigador principal: Patrick Flume, MD, Medical University of South Carolina (Parts 3 & 4)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2017
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTI-808-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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