APG-115 da solo o in combinazione con APG-2575 in bambini con neuroblastoma ricorrente o refrattario o tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Neuroblastoma ricorrente o refrattario o tumore solido.
2. Punteggio dello stato fisico ≥ 50.
3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
4. Esistono lesioni bersaglio (neuroblastoma) o lesioni misurabili (altri tumori solidi).
5. Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
6. Prima del trattamento devono essere forniti campioni di tessuto tumorale fresco o archiviato. Se nessuno di questi campioni è disponibile, l'inclusione può essere effettuata previa consultazione con lo sponsor.
7. Le donne fertili (≥14 anni di età o con menarca) devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento della visita di screening e non devono allattare o pianificare una gravidanza durante il periodo dello studio.
8. Un soggetto maschio potenzialmente fertile (che ha spermatosi) o soggetto femmina (ibid.) deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova e per 3 mesi dopo la fine della prova (o è stata interrotta prematuramente).
9. Il consenso informato deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura di studio specificata nel test. Per i soggetti minorenni occorre ottenere il consenso del soggetto e di uno dei genitori/tutori.
10. La capacità di ingoiare farmaci di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. La terapia antitumorale sistemica, inclusa la bioterapia, la chemioterapia, la chirurgia, la radioterapia, l'immunoterapia e altre terapie farmacologiche sperimentali (diverse dal placebo), è stata ricevuta entro 21 giorni prima del primo trattamento con il farmaco in studio.
2. La terapia farmacologica mirata a piccole molecole è stata somministrata 14 giorni prima del primo trattamento del farmaco in studio o entro un periodo noto di cinque emivita, a seconda di quale sia il più breve.
3. Pazienti che, secondo il giudizio degli investigatori, non si sono ripresi a sufficienza dopo il trattamento chirurgico. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta.
4. Gli eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (eccetto la neurotossicità periferica di grado 2 e l'alopecia che i ricercatori hanno ritenuto non comportare rischi per la sicurezza) non si sono ripresi (gravità superiore al grado 1 secondo CTCAE versione 5.0).
5. Pazienti con tumori cerebrali attivi o metastasi cerebrali.
6. Malattie gastrointestinali attive (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o altre sindromi da malassorbimento che possono influenzare l'assorbimento del farmaco.
7. Una predisposizione/malattia emorragica nota, come una storia di sanguinamento trombocitopenico non indotto da chemioterapia entro 1 anno prima di ricevere per la prima volta il farmaco in studio; Avere porpora trombocitopenica immunitaria attiva (ITP), anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) o una storia di fallimento della trasfusione piastrinica (entro 1 anno prima di ricevere il farmaco in studio); Grave sanguinamento gastrointestinale si è verificato entro 3 mesi.
8. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, cardiomiopatia, infarto del miocardio o anamnesi nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
9. Infezioni fungine, batteriche e/o virali attive sintomatiche che richiedono un trattamento sistemico.
10. Febbre inspiegabile> 38,5 ℃ entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale (potrebbero essere arruolati soggetti con febbre correlata al tumore, come determinato dallo sperimentatore).
11. Ricevuti inibitori MDM2 o inibitori BCL-2.
12. Qualsiasi altra circostanza o condizione che lo sperimentatore consideri il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio.