Dosi multiple ascendenti di cloridrato di globalagliatina nel diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Sesso: maschio e femmina;
2. Età：≥18，≤70；
3. Avere T2DM prima di entrare nello studio in base ai criteri diagnostici della malattia (WHO, 1999) e attualmente in trattamento solo con dieta ed esercizio fisico o in combinazione con una dose stabile di metformina per almeno 8 settimane.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 allo screening.
5. 7% ≤ HbA1c ≤11% allo screening.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3mmol/L alla base.
7. L'accesso venoso è normale e i campioni di sangue possono essere raccolti secondo il protocollo.
8. Avere dato il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.
9. Sono ben motivati, capaci e disposti a comunicare con lo sperimentatore e a completare tutti i requisiti secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Personale e loro familiari diretti dell'unità di ricerca clinica e delle relative strutture. Per parenti diretti si intendono tutti i parenti biologicamente e per legge, inclusi coniuge, genitore, figlio e fratello,
2. È stato diagnosticato il diabete di tipo 1 o il diabete mellito gestazionale o un tipo specifico di diabete mellito.
3. - Eventi o sintomi coronarici clinicamente significativi entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
4. Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
5. Evidenze cliniche di retinopatia diabetica proliferativa attiva.
6. Neuropatia autonomica clinicamente significativa nota come evidenziata da ritenzione urinaria, ipotensione ortostatica, diarrea diabetica o gastroparesi.
7. Con una storia di diabete o chetoacidosi diabetica, acidosi lattica, coma iperosmolare non chetotico.
8. Si è verificata ipoglicemia grave prima dello screening con cause sconosciute (bisogno di altre persone per aiutare a ripristinare) o la frequenza dell'ipoglicemia, come 3 o più eventi ipoglicemici (glicemia ≤3,9mmol/L) entro 1 mese prima dello screening o sintomi correlati all'ipoglicemia.
9. Uso continuo di insulina per più di 1 mese nell'ultimo anno.
10. Avere qualsiasi disturbo o situazione instabile del sistema endocrino, del sistema immunitario o altre malattie alterate dalla glicemia (come ipertiroidismo, acromegalia, sindrome di Cushing) che richiedono un trattamento
11. Avere una storia significativa di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini (diversi dal diabete), ematologici o neurologici passati o attuali in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o di costituire un rischio durante l'assunzione dello studio formulazioni di farmaci o interferire con l'interpretazione dei dati.
12. Avere qualsiasi tipo di tumore maligno (curato o meno).
13. Storia di malattia dell'emoglobina (come anemia falciforme o talassemia, anemia da carenza di ferro).
14. Avere allergie note a Globalagliatin o composti correlati, o avere una storia allergica o aver assunto l'attivatore della glucochinasi nell'ultimo anno.
15. Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 3 mesi da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale o l'uso di un farmaco o dispositivo diverso dal farmaco in studio utilizzato in questo studio, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di medico ricerca giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
16. Avere una storia di abuso di droghe o alcol.
17. Avere una storia di donazione di sangue negli ultimi 6 mesi.
18. Pazienti che hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana (maschi) e 14 unità a settimana (femmine) (1 unità = 360 ml di birra; 150 ml di vino; 45 ml di distillati) o pazienti che non vogliono smettere consumo di alcol 24 ore prima del ricovero fino al completamento di ciascun periodo di studio in regime di ricovero.
19. Pazienti che fumano >10 sigarette o altri prodotti del tabacco al giorno prima dell'ingresso nello studio. È improbabile che i pazienti/non siano in grado di interrompere l'assunzione di nicotina durante il periodo di studio.
20. Peptide C sierico a digiuno < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) allo screening.
21. I pazienti sono trattati con una dose stabile di farmaco antipertensivo per almeno 4 settimane con un controllo inadeguato della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica seduta ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) allo screening.
22. QTcB≥450 msec allo screening.
23. Trigliceridi sierici a digiuno> 500 mg/dL (5,70 mmol/L) allo screening.
24. ALT (alanina aminotransferasi) > 1,5 ULN, AST (aspartato transaminasi) > 1,5 × ULN o TBIL (bilirubina totale) > 1,5 × ULN (UIN: volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento) allo screening; o hanno malattie epatiche attive allo screening.
25. Creatinina sierica >133μmol/L allo screening.
26. Uso di qualsiasi induttore o inibitore noto del CYP3A (citocromo P450 3A) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o dell'uso previsto durante lo studio. Esempi di induttori includono, ma non sono limitati a, fenitoina, barbiturici, carbamazepina, erba di San Giovanni, rifampicina. Esempi di inibitori includono, ma non sono limitati a, fluvoxamina, sertralina, norfloxacina, antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina), antimicotici, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ciclosporina, diltiazem, pomelo, succo di pompelmo.
27. Sono stati precedentemente arruolati o ritirati da questo studio clinico.
28. Evidenza di screening positivo per HBsAg o IgM (immunoglobulina M) anti-HBc (antigene core dell'epatite B) o anti-HCV (virus dell'epatite C) o anti-HIV o anti-TPat (anticorpo contro il treponema pallidum).
29. è improbabile che i soggetti qualificati per la fertilità (maschi e femmine) utilizzino una contraccezione affidabile durante il periodo di studio e almeno 1 mese dopo l'ultima somministrazione o le donne in età fertile risultino positive ai test di gravidanza del sangue entro 24 ore prima dell'arruolamento o donne in gravidanza o in allattamento.
30. I pazienti, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, non sono idonei per questo studio clinico.