Meerdere oplopende doses Globalagliatine Hydrochloride bij diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

1. Geslacht：mannelijk en vrouwelijk；
2. Leeftijd: ≥18, ≤70;
3. T2DM hebben voordat u aan het onderzoek begint op basis van de ziektediagnostische criteria (WHO, 1999), en momenteel behandeld worden met alleen dieet en lichaamsbeweging of in combinatie met een stabiele dosis metformine gedurende ten minste 8 weken.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 bij screening.
5. 7% ≤ HbA1c ≤11% bij screening.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3 mmol/L bij basislijn.
7. De veneuze toegang is normaal en er kunnen bloedmonsters worden afgenomen volgens het protocol.
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan dit onderzoek.
9. Goed gemotiveerd, capabel en bereid zijn om met de onderzoeker te communiceren en aan alle vereisten volgens het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Personeel en hun directe verwanten van de klinische onderzoekseenheid en de bijbehorende faciliteiten. Directe verwanten zijn alle biologisch en wettelijk verwante verwanten, met inbegrip van echtgeno(o)t(e), ouder, kind en broer of zus,
2. Bij wie diabetes type 1 of zwangerschapsdiabetes of een specifiek type diabetes mellitus is vastgesteld.
3. Klinisch significante coronaire voorvallen of symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Klinisch significante perifere vaatziekte.
5. Klinisch bewijs van actieve diabetische proliferatieve retinopathie.
6. Bekende klinisch significante autonome neuropathie zoals blijkt uit urineretentie, orthostatische hypotensie, diabetische diarree of gastroparese.
7. Met een voorgeschiedenis van diabetes of diabetische ketoacidose, lactaatacidose, hyperosmolair nonketotisch coma.
8. Er is ernstige hypoglykemie opgetreden vóór de screening met onbekende oorzaak (andere mensen nodig om te helpen herstellen) of de frequentie van hypoglykemie, zoals 3 of meer hypoglykemische gebeurtenissen (bloedglucose ≤3,9 mmol/L) binnen 1 maand vóór de screening of hypoglykemie-gerelateerde symptomen.
9. Continu gebruik van insuline gedurende meer dan 1 maand in het afgelopen jaar.
10. Een stoornis of onstabiele situatie van het endocriene systeem, immuunsysteem of andere ziekten met verminderde bloedsuikerspiegel (zoals hyperthyreoïdie, acromegalie, Cushing-syndroom) hebben waarvoor behandeling nodig is
11. Een significante voorgeschiedenis hebben van vroegere of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene (anders dan diabetes), hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen of een risico kunnen vormen bij het nemen van de studie geneesmiddelformuleringen of interfereren met de interpretatie van gegevens.
12. Alle soorten maligniteiten hebben (al dan niet genezen).
13. Geschiedenis van hemoglobineziekte (zoals sikkelcelanemie of thalassemie, bloedarmoede door ijzertekort).
14. Als u allergisch bent voor Globalagliatin of aanverwante stoffen, of als u een allergische voorgeschiedenis heeft, of als u vorig jaar glucokinase-activator heeft gebruikt.
15. Momenteel ingeschreven zijn in, of gestopt zijn binnen de laatste 3 maanden na, een klinische studie waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek betrokken is of een ander geneesmiddel of hulpmiddel gebruikt dan het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt, of gelijktijdig ingeschreven zijn in een ander type medische onderzoek beoordeeld als niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar met deze studie.
16. Een voorgeschiedenis hebben van drugs- of alcoholmisbruik.
17. Heb een voorgeschiedenis van bloeddonatie in de afgelopen 6 maanden.
18. Patiënten met een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen) (1 eenheid = 360 ml bier; 150 ml wijn; 45 ml gedistilleerde drank) of patiënten die niet willen stoppen alcoholgebruik 24 uur voorafgaand aan opname tot de voltooiing van elke klinische studieperiode.
19. Patiënten die >10 sigaretten of andere tabaksproducten per dag roken vóór aanvang van het onderzoek. Het is onwaarschijnlijk/niet mogelijk voor patiënten om tijdens de onderzoeksperiode te stoppen met de inname van nicotine.
20. Nuchter serum C-peptide < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) bij screening.
21. Patiënten worden behandeld met een stabiele dosis antihypertensiegeneesmiddel gedurende ten minste 4 weken met onvoldoende bloeddrukcontrole (zittende systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) bij screening.
22. QTcB≥450msec bij screening.
23. Nuchtere serumtriglyceriden> 500 mg / dL (5,70 mmol / L) bij screening.
24. ALT (alanineaminotransferase) >1,5 ULN, AST (aspartaattransaminase) >1,5×ULN of TBIL (totaal bilirubine) > 1,5×ULN (UIN: maal de bovengrens van het referentiebereik) bij screening; of een actieve leverziekte hebben bij de screening.
25. Serumcreatinine>133μmol/L bij screening.
26. Gebruik van bekende inductoren of remmers van CYP3A (Cytochroom P450 3A) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel of het beoogde gebruik tijdens het onderzoek. Voorbeelden van inductoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, fenytoïne, barbituraten, carbamazepine, sint-janskruid, rifampicine. Voorbeelden van remmers omvatten, maar zijn niet beperkt tot, fluvoxamine, sertraline, norfloxacine, macrolide-antibiotica (erytromycine, claritromycine), antischimmelmiddelen, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) proteaseremmers, cyclosporine, diltiazem, pomelo, grapefruitsap.
27. Zijn eerder ingeschreven in of teruggetrokken uit deze klinische studie.
28. Bewijs van positieve screening op HBsAg of IgM (immunoglobuline M) anti-HBc (hepatitis B-kernantigeen), of anti-HCV (hepatitis C-virus), of anti-HIV of anti-TPat (treponema pallidum antilichaam).
29. het is onwaarschijnlijk dat proefpersonen die geschikt zijn voor vruchtbaarheid (mannelijk en vrouwelijk) betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 1 maand na de laatste dosering of vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een positieve zwangerschapstest in het bloed binnen 24 uur vóór inschrijving, of zwangere of zogende vrouwen.
30. Patiënten zijn naar mening van de onderzoeker of sponsor niet geschikt voor deze klinische studie.