Doses croissantes multiples de chlorhydrate de globalagliatine dans le diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

1. Sexe：Masculin et Féminin；
2. Âge：≥18，≤70；
3. Être atteint de DT2 avant d'entrer dans l'essai sur la base des critères de diagnostic de la maladie (OMS, 1999) et être actuellement traité avec un régime et de l'exercice uniquement ou en combinaison avec une dose stable de metformine pendant au moins 8 semaines.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 au dépistage.
5. 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 % au dépistage.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3 mmol/L à la ligne de base.
7. L'accès veineux est normal et des échantillons de sang peuvent être prélevés selon le protocole.
8. Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.
9. Sont bien motivés, capables et disposés à communiquer avec l'investigateur et à remplir toutes les exigences conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Personnel et leurs parents directs de l'unité de recherche clinique et de ses installations connexes. Les parents directs désignent tous les parents liés biologiquement et par la loi, y compris le conjoint, les parents, les enfants et les frères et sœurs,
2. Avoir reçu un diagnostic de diabète de type 1, de diabète sucré gestationnel ou d'un type spécifique de diabète sucré.
3. Événements ou symptômes coronariens cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
4. Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
5. Preuve clinique de rétinopathie proliférative diabétique active.
6. Neuropathie autonome cliniquement significative connue, mise en évidence par une rétention urinaire, une hypotension orthostatique, une diarrhée diabétique ou une gastroparésie.
7. Avec des antécédents de diabète ou d'acidocétose diabétique, d'acidose lactique, d'antécédents de coma hyperosmolaire non cétosique.
8. Avoir une hypoglycémie sévère survenue avant le dépistage avec des causes inconnues (besoin d'autres personnes pour aider à rétablir) ou la fréquence de l'hypoglycémie, comme 3 événements hypoglycémiques ou plus (glycémie ≤ 3,9 mmol/L) dans le mois précédant le dépistage ou des symptômes liés à l'hypoglycémie.
9. Utilisation continue d'insuline pendant plus d'un mois au cours de l'année dernière.
10. Avoir un trouble ou une situation instable du système endocrinien, du système immunitaire ou d'autres maladies avec une glycémie altérée (comme l'hyperthyroïdie, l'acromégalie, le syndrome de Cushing) qui nécessitent un traitement
11. Avoir des antécédents significatifs de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens (autres que le diabète), hématologiques ou neurologiques passés ou actuels susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ou de constituer un risque lors de la prise de l'étude formulations de médicaments ou interférant avec l'interprétation des données.
12. Avoir tous les types de tumeurs malignes (qu'elles soient guéries ou non).
13. Antécédents de maladie de l'hémoglobine (comme la drépanocytose ou la thalassémie, l'anémie ferriprive).
14. Avez des allergies connues à la Globalagliatin ou à des composés apparentés, ou avez des antécédents allergiques, ou avez pris un activateur de glucokinase au cours de la dernière année.
15. Sont actuellement inscrits ou ont interrompu au cours des 3 derniers mois un essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental ou l'utilisation d'un médicament ou d'un dispositif autre que le médicament à l'étude utilisé dans cette étude, ou sont simultanément inscrits à tout autre type d'étude médicale recherche jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
16. Avoir des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
17. Avoir des antécédents de don de sang au cours des 6 derniers mois.
18. Patients dont la consommation hebdomadaire moyenne d'alcool dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes) (1 unité = 360 ml de bière ; 150 ml de vin ; 45 ml de spiritueux distillés) ou patients qui ne veulent pas arrêter consommation d'alcool 24 heures avant l'admission jusqu'à la fin de chaque période d'étude en hospitalisation.
19. Patients qui fument> 10 cigarettes ou autres produits du tabac par jour avant l'entrée à l'étude. Les patients sont peu susceptibles / incapables d'arrêter leur consommation de nicotine pendant la période d'étude.
20. Peptide C sérique à jeun < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) lors du dépistage.
21. Les patients sont traités avec une dose stable de médicament antihypertenseur pendant au moins 4 semaines avec un contrôle insuffisant de la pression artérielle (pression artérielle systolique en position assise ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) lors du dépistage.
22. QTcB≥450msec au dépistage.
23. Triglycérides sériques à jeun > 500 mg/dL (5,70 mmol/L) lors du dépistage.
24. ALT (alanine aminotransférase) > 1,5 ULN, AST (aspartate transaminase) > 1,5 × ULN ou TBIL (bilirubine totale) > 1,5 × ULN (UIN : fois la limite supérieure de la plage de référence) lors du dépistage ; ou avez des maladies du foie actives au moment du dépistage.
25. Créatinine sérique> 133 μmol / L au dépistage.
26. Utilisation de tout inducteur ou inhibiteur connu du CYP3A (Cytochrome P450 3A) dans les 14 jours précédant le premier dosage avec le médicament à l'étude ou l'utilisation prévue pendant l'étude. Des exemples d'inducteurs comprennent, mais sans s'y limiter, la phénytoïne, les barbituriques, la carbamazépine, le millepertuis, la rifampicine. Des exemples d'inhibiteurs comprennent, mais sans s'y limiter, la fluvoxamine, la sertraline, la norfloxacine, les antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine), les antifongiques, les inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la cyclosporine, le diltiazem, le pomelo, le jus de pamplemousse.
27. Avoir déjà été inscrit ou retiré de cet essai clinique.
28. Preuve d'un dépistage positif HBsAg, ou IgM (immunoglobuline M ) anti-HBc (hépatite B core antigen), ou anti-HCV (virus de l'hépatite C), ou anti-HIV, ou anti-TPat (anticorps anti-treponema pallidum).
29. les sujets qualifiés pour la fertilité (hommes et femmes) sont peu susceptibles d'utiliser une contraception fiable pendant la période d'étude et au moins 1 mois après la dernière dose ou les femmes en âge de procréer ont des tests sanguins de grossesse positifs dans les 24 heures avant l'inscription, ou les femmes enceintes ou allaitantes.
30. Les patients, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, ne conviennent pas pour cet essai clinique.