Flere stigende doser af globalagliatinhydrochlorid ved type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Køn: Mand og kvinde;
2. Alder:≥18，≤70；
3. Har T2DM, inden du går ind i forsøget baseret på sygdomsdiagnostiske kriterier (WHO, 1999), og i øjeblikket behandles kun med diæt og motion eller kombineret med en stabil dosis af metformin i mindst 8 uger.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 ved screening.
5. 7 % ≤ HbA1c ≤11 % ved screening.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3 mmol/L ved baseline.
7. Den venøse adgang er normal, og blodprøver kan udtages i henhold til protokollen.
8. Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
9. Er velmotiveret, dygtig og villig til at kommunikere med efterforskeren og opfylde alle kravene i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personale og deres direkte pårørende til den kliniske forskningsenhed og dens relaterede faciliteter. Direkte slægtninge betyder alle biologisk og ved lov relaterede slægtninge, herunder ægtefælle, forælder, barn og søskende,
2. Er blevet diagnosticeret med type 1-diabetes eller svangerskabsdiabetes mellitus eller en specifik type diabetes mellitus.
3. Klinisk signifikante koronare hændelser eller symptomer inden for 6 måneder før studiestart.
4. Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
5. Klinisk bevis for aktiv diabetisk proliferativ retinopati.
6. Kendt klinisk signifikant autonom neuropati som påvist ved urinretention, ortostatisk hypotension, diabetisk diarré eller gastroparese.
7. Med en historie med diabetes eller diabetisk ketoacidose, laktatacidose, hyperosmolær nonketotic koma historie.
8. Har alvorlig hypoglykæmi opstået før screeningen med ukendte årsager (har brug for andre mennesker til at hjælpe med at genoprette) eller hyppigheden af ​​hypoglykæmi, såsom 3 eller flere hypoglykæmiske hændelser (blodsukker ≤3,9 mmol/L) inden for 1 måned før screening eller hypoglykæmi-relaterede symptomer.
9. Kontinuerlig brug af insulin i mere end 1 måned sidste år.
10. Har nogen lidelse eller ustabil situation i det endokrine system, immunsystem eller andre sygdomme nedsat blodsukker (såsom hyperthyroidisme, akromegali, Cushings syndrom), som er påkrævet behandling
11. Har en betydelig anamnese med tidligere eller nuværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine (bortset fra diabetes), hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​lægemidler eller udgøre en risiko ved at tage undersøgelsen lægemiddelformuleringer eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
12. Har enhver form for malignitet (uanset om den er helbredt eller ej).
13. Anamnese med hæmoglobinsygdom (såsom seglcelleanæmi eller thalassæmi, jernmangelanæmi).
14. Har kendt allergi over for Globalagliatin eller beslægtede forbindelser, eller har allergisk historie, eller har taget glukokinaseaktivator sidste år.
15. Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 3 måneder fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller brug af et lægemiddel eller en anden enhed end det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
16. Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug.
17. Har en historie med bloddonation inden for de sidste 6 måneder.
18. Patienter, der har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) og 14 enheder om ugen (kvinder) (1 enhed = 360 ml øl; 150 ml vin; 45 ml destilleret spiritus) eller patienter, der ikke er villige til at stoppe alkoholforbrug 24 timer før indlæggelse indtil afslutningen af ​​hver indlagte undersøgelsesperiode.
19. Patienter, der ryger > 10 cigaretter eller andre tobaksprodukter om dagen før studiestart. Patienter er usandsynlige/ude af stand til at stoppe nikotinindtaget i løbet af undersøgelsesperioden.
20. Fastende serum C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) ved screening.
21. Patienter behandles med en stabil dosis af antihypertensionslægemiddel i mindst 4 uger med utilstrækkelig blodtrykskontrol (siddende systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) ved screening.
22. QTcB≥450msec ved screening.
23. Fastende serumtriglycerider > 500 mg/dL (5,70 mmol/L) ved screening.
24. ALT (alaninaminotransferase) >1,5 ULN, AST (aspartattransaminase) >1,5×ULN eller TBIL (total bilirubin) > 1,5×ULN (UIN: gange den øvre grænse for referenceområdet) ved screening; eller har aktive leversygdomme ved screening.
25. Serumkreatinin>133μmol/L ved screening.
26. Brug af kendte inducere eller hæmmere af CYP3A (Cytochrom P450 3A) inden for 14 dage før den første dosering med forsøgslægemidlet eller tilsigtet anvendelse under undersøgelsen. Eksempler på inducere omfatter, men er ikke begrænset til, phenytoin, barbiturater, carbamazepin, perikon, rifampin. Eksempler på inhibitorer omfatter, men er ikke begrænset til, fluvoxamin, sertralin, norfloxacin, makrolidantibiotika (erythromycin, clarithromycin), antifungale midler, human immundefektvirus (HIV) proteaseinhibitorer, cyclosporin, diltiazem, pomelo, grapefrugtjuice.
27. Har tidligere været tilmeldt eller trukket ud af dette kliniske forsøg.
28. Evidens for positiv HBsAg eller IgM (immunoglobulin M) anti-HBc (hepatitis B kerne antigen), eller anti-HCV (hepatitis C virus), eller anti-HIV eller anti-TPat (treponema pallidum antistof) screening.
29. fertilitetskvalificerede forsøgspersoner (mænd og kvinder) er usandsynligt, at de vil bruge pålidelig prævention i løbet af undersøgelsesperioden og mindst 1 måned efter sidste dosering, eller kvinder i den fødedygtige alder er positive til blodgraviditetstest inden for 24 timer før tilmelding, eller gravide eller ammende kvinder.
30. Efter investigator eller sponsor er patienter ikke egnede til dette kliniske forsøg.