Múltiples dosis ascendentes de clorhidrato de globalagliatina en la diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Sexo: masculino y femenino;
2. Edad：≥18，≤70；
3. Tiene DM2 antes de ingresar al ensayo según los criterios de diagnóstico de la enfermedad (OMS, 1999), y actualmente está siendo tratado solo con dieta y ejercicio o en combinación con una dosis estable de metformina durante al menos 8 semanas.
4. 18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2 en la selección.
5. 7% ≤ HbA1c ≤11% en la selección.
6. 7 mmol/L≤FPG≤13,3mmol/L en la línea de base.
7. El acceso venoso es normal y se pueden recolectar muestras de sangre de acuerdo con el protocolo.
8. Haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
9. Están bien motivados, son capaces y están dispuestos a comunicarse con el investigador y cumplir con todos los requisitos de acuerdo con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Personal y sus familiares directos de la unidad de investigación clínica y sus instalaciones relacionadas. Parientes directos significa todos los parientes relacionados biológicamente y por ley, incluidos el cónyuge, los padres, los hijos y los hermanos,
2. Haber sido diagnosticada con diabetes tipo 1, o diabetes mellitus gestacional, o un tipo específico de diabetes mellitus.
3. Eventos o síntomas coronarios clínicamente significativos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
4. Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
5. Evidencia clínica de retinopatía proliferativa diabética activa.
6. Neuropatía autonómica clínicamente significativa conocida, evidenciada por retención urinaria, hipotensión ortostática, diarrea diabética o gastroparesia.
7. Con antecedentes de diabetes o cetoacidosis diabética, acidosis láctica, antecedentes de coma hiperosmolar no cetósico.
8. ¿Ha ocurrido hipoglucemia grave antes de la prueba de detección con causas desconocidas (necesita que otras personas ayuden a restaurarla) o la frecuencia de la hipoglucemia, como 3 o más eventos hipoglucémicos (glucosa en sangre ≤3,9 mmol/L) dentro de 1 mes antes de la prueba de detección o síntomas relacionados con la hipoglucemia?
9. Uso continuo de insulina durante más de 1 mes en el último año.
10. Tiene algún trastorno o situación inestable del sistema endocrino, del sistema inmunitario u otras enfermedades alteradas del azúcar en sangre (como hipertiroidismo, acromegalia, síndrome de Cushing) que requieren tratamiento
11. Tener antecedentes significativos de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos (distintos de la diabetes), hematológicos o neurológicos, pasados ​​o presentes, capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos o que constituyan un riesgo al realizar el estudio. formulaciones de medicamentos o interferir con la interpretación de los datos.
12. Tiene cualquier tipo de malignidad (ya sea curado o no).
13. Antecedentes de enfermedad de la hemoglobina (como anemia de células falciformes o talasemia, anemia por deficiencia de hierro).
14. Tiene alergias conocidas a Globalagliatin o compuestos relacionados, o tiene antecedentes alérgicos, o ha tomado activador de glucoquinasa en el último año.
15. Están actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación o el uso de un fármaco o dispositivo que no sea el fármaco del estudio utilizado en este estudio, o han interrumpido dentro de los últimos 3 meses, o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
16. Tener antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
17. Tener antecedentes de donación de sangre en los últimos 6 meses.
18. Pacientes que tienen una ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres) (1 unidad = 360 ml de cerveza, 150 ml de vino, 45 ml de licores destilados) o pacientes que no desean dejar consumo de alcohol 24 horas antes de la admisión hasta la finalización de cada período de estudio de pacientes hospitalizados.
19. Pacientes que fuman >10 cigarrillos u otros productos de tabaco por día antes de ingresar al estudio. Es improbable/incapaz de que los pacientes detengan la ingesta de nicotina durante el período de estudio.
20. Péptido C en suero en ayunas < 1,0 ng/ml (333 pmol/l) en la selección.
21. Los pacientes son tratados con una dosis estable de fármaco antihipertensivo al menos durante 4 semanas con un control inadecuado de la presión arterial (presión arterial sistólica en sedestación ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) en la selección.
22. QTcB≥450 mseg en la selección.
23. Triglicéridos séricos en ayunas >500 mg/dl (5,70 mmol/l) en la selección.
24. ALT (alanina aminotransferasa) > 1,5 LSN, AST (aspartato transaminasa) > 1,5 × LSN o TBIL (bilirrubina total) > 1,5 × LSN (UIN: veces el límite superior del rango de referencia) en la selección; o tiene enfermedades hepáticas activas en la selección.
25. Creatinina sérica> 133 μmol / L en la selección.
26. Uso de cualquier inductor o inhibidor conocido de CYP3A (Cytochrome P450 3A) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosificación con el fármaco del estudio o el uso previsto durante el estudio. Los ejemplos de inductores incluyen, entre otros, fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, hierba de San Juan, rifampicina. Los ejemplos de inhibidores incluyen, entre otros, fluvoxamina, sertralina, norfloxacina, antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina), antifúngicos, inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ciclosporina, diltiazem, pomelo, jugo de toronja.
27. Haber sido previamente inscrito o retirado de este ensayo clínico.
28. Evidencia de detección positiva de HBsAg o IgM (inmunoglobulina M) anti-HBc (antígeno central de la hepatitis B), anti-VHC (virus de la hepatitis C), anti-VIH o anti-TPat (anticuerpo contra el treponema pallidum).
29. Es poco probable que los sujetos calificados para la fertilidad (hombres y mujeres) usen un método anticonceptivo confiable durante el período de estudio y al menos 1 mes después de la última dosis o las mujeres en edad fértil tienen pruebas de embarazo en sangre positivas dentro de las 24 horas antes de la inscripción, o las mujeres embarazadas o lactantes.
30. Los pacientes, en opinión del investigador o patrocinador, no son aptos para este ensayo clínico.