Uno studio che valuta la sicurezza del prodotto farmaceutico Cal-1 (LVsh5/C46) in pazienti con infezione da HIV-1 con linfoma ad alto rischio (GENHIV)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei saranno sottoposti a valutazioni di screening in tre momenti:

• Screening 1 all'inizio della chemioterapia,
• Screening 2 (primo "punto di controllo") dopo la raccolta per CD34,
• Screening 3 (secondo "check-point") prima della procedura ASCT. I potenziali soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per essere arruolati nello studio e procedere con la prima aferesi (giorno -39).

In un. Prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, consenso informato firmato che indichi di aver compreso lo scopo, i rischi e le procedure richieste per lo studio e di essere disposto a partecipare allo studio In-B. Soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) al momento del consenso In-C. Le donne in età fertile devono essere sottoposte a contraccezione adeguata ed efficace (contraccezione progestinica continua) In-D. Infezione da HIV-1 documentata al momento o prima della diagnosi di linfoma In-E. Trattamento con agenti antiretrovirali (esclusi NNRTI) introdotti o ottimizzati al momento dello screening

In-Fa. Linfoma confermato da biopsia che soddisfa uno dei seguenti criteri:

1. 1. Linfoma non-Hodgkin a cellule B di grado intermedio o alto, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

   • in prima remissione completa con caratteristiche ad alto rischio come linfoma a cellule T e linfoma plasmablastico (dopo consultazione multidisciplinare in merito all'indicazione di ASCT in questo contesto). La decisione dell'ASCT è indipendente dall'attuale sperimentazione clinica.
   • in remissione parziale
   • recidivato dopo la remissione completa iniziale
   • terapia di induzione fallita ma risponde alla terapia di salvataggio (cioè malattia chemiosensibile)

2. Linfoma di Hodgkin, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

   • nella prima o maggiore recidiva dopo la remissione iniziale completa
   • in remissione parziale
   • terapia di induzione fallita ma risponde alla terapia di salvataggio (es. malattia chemiosensibile)
3. Linfoma ad alto rischio che richiede un trattamento con chemioterapia combinata e trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)

Criteri di esclusione:

Ex A. -Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% allo Screening 1:

Ex B. Biochimica anormale allo Screening 1:

Alanina e/o aspartato aminotransferasi (ALT/AST) >10 x limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale >2,5 x ULN Clearance della creatinina <60 ml/min Ex-C. Coagulopatia grave Ex-D. Tempo di protombina > 2x ULN Ex-E. Evidenza di co-infezione con virus dell'epatite B (HBsAg+), virus dell'epatite C, virus del Nilo occidentale o virus T-linfotropico umano (HTLV-1) come rilevato allo Screening 1 Ex-F. Soggiorno nell'area endemica del virus del Nilo occidentale meno di 6 settimane prima della raccolta di CD34+ Ex-G. Evidenza di infezione opportunistica non trattata durante il periodo pre-infusione Ex-H. Evidenza del coinvolgimento del linfoma del SNC non trattato allo Screening 1 Ex-I. Recidiva isolata del SNC del linfoma senza altra evidenza di malattia attiva allo Screening 1 Ex-J. Ipersensibilità nota al G-CSF (Neupogen™) o al plerixafor (Mozobil™) Ex-K. Evidenza di viremia HIV-1 non controllata allo screening 2 e/o 3 (HIV-1 RNA plasmatico ≥ 1.000 copie/ml confermato in 2 successivi campioni di sangue) Ex-L. Evidenza di linfoma chemioresistente allo screening 2 Ex-M. Qualsiasi controindicazione all'ASCT in qualsiasi momento durante il periodo pre-infusionale Ex-N. Partecipazione a qualsiasi studio che coinvolga qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello Screening 1 Ex-O. Ricezione di un vaccino per l'HIV-1 o di qualsiasi prodotto di trasferimento genico in qualsiasi momento Ex-P. Soggetti che non accetteranno trasfusioni di emoderivati ​​Ex-Q. Donna incinta o che allatta in qualsiasi momento Ex-R. Donna in età fertile che non è mai stata sottoposta ad adeguata protezione contraccettiva Ex-S. Incapacità di comprendere e fornire il consenso informato Disabilità psicologica o psichiatrica ritenuta clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore