Badanie oceniające bezpieczeństwo produktu leczniczego Cal-1 (LVsh5/C46) u zakażonego HIV-1 pacjenta z chłoniakiem wysokiego ryzyka (GENHIV)

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani ocenie przesiewowej w trzech punktach czasowych:

• Screening 1 na początku chemioterapii,
• Badanie przesiewowe 2 (pierwszy „punkt kontrolny”) po żniwach na obecność CD34,
• Badanie przesiewowe 3 (drugi „punkt kontrolny”) przed zabiegiem ASCT. Potencjalni uczestnicy muszą spełnić wszystkie kryteria włączenia, aby zostać włączeni do badania i przystąpić do pierwszej aferezy (dzień -39).

W. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem podpisali świadomą zgodę wskazującą, że rozumieją cel, ryzyko i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu In-B. Osoby w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) w chwili wyrażenia zgody In-C. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią skuteczną antykoncepcję (ciągła antykoncepcja progestagenowa) In-D. Udokumentowane zakażenie HIV-1 w czasie lub przed rozpoznaniem chłoniaka In-E. Leczenie lekami przeciwretrowirusowymi (z wyłączeniem NNRTI) wprowadzone lub zoptymalizowane w czasie skriningu

In-F. Chłoniak potwierdzony biopsją spełniający jedno z poniższych kryteriów:

1. 1. Chłoniak nieziarniczy z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, spełniający 1 z następujących kryteriów:

   • w pierwszej całkowitej remisji z cechami wysokiego ryzyka, takimi jak chłoniak T-komórkowy i chłoniak plazmablastyczny (po konsultacji wielodyscyplinarnej dotyczącej wskazań do ASCT w tym kontekście). Decyzja ASCT jest niezależna od obecnego badania klinicznego.
   • w częściowej remisji
   • nawrót po początkowej całkowitej remisji
   • nieudana terapia indukcyjna, ale odpowiada na terapię ratunkową (tj. choroba chemowrażliwa)

2. Chłoniak Hodgkina, spełniający 1 z poniższych kryteriów:

   • w pierwszym lub większym nawrocie po początkowej całkowitej remisji
   • w częściowej remisji
   • nie powiodła się terapia indukcyjna, ale odpowiada na terapię ratunkową (tj. choroba chemiowrażliwa)
3. Chłoniak wysokiego ryzyka wymagający leczenia skojarzoną chemioterapią i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT)

Kryteria wyłączenia:

Były A. -Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu przesiewowym 1:

Były B. Nieprawidłowa biochemia podczas badania przesiewowego 1:

Aminotransferaza alaninowa i/lub asparaginianowa (ALT/AST) >10 x górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita >2,5 x GGN Klirens kreatyniny <60 ml/min Ex-C. Ciężka koagulopatia Ex-D. Czas protombinowy > 2x GGN Ex-E. Dowody współinfekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg+), wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem Zachodniego Nilu lub ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV-1) wykrytym podczas badania przesiewowego 1 Ex-F. Pobyt na obszarze endemicznym wirusa Zachodniego Nilu mniej niż 6 tygodni przed pobraniem CD34+ Ex-G. Dowód nieleczonej infekcji oportunistycznej w okresie poprzedzającym infuzję Ex-H. Dowód nieleczonego zajęcia OUN przez chłoniaka podczas badania przesiewowego 1 Ex-I. Izolowany nawrót chłoniaka w OUN bez innych dowodów na aktywną chorobę w badaniu przesiewowym 1 Ex-J. Znana nadwrażliwość na G-CSF (Neupogen™) lub pleryksafor (Mozobil™) Ex-K. Dowody na niekontrolowaną wiremię HIV-1 podczas badania przesiewowego 2 i/lub 3 (RNA HIV-1 w osoczu ≥ 1000 kopii/ml potwierdzone w 2 kolejnych próbkach krwi) Ex-L. Dowód chłoniaka opornego na chemioterapię podczas badania przesiewowego 2 Ex-M. Wszelkie przeciwwskazania do ASCT w dowolnym momencie w okresie poprzedzającym infuzję Ex-N. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu obejmującym jakikolwiek badany lek lub urządzenie medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym 1 Ex-O. Otrzymanie szczepionki przeciwko HIV-1 lub jakiegokolwiek produktu transferu genów w dowolnym momencie Ex-P. Osoby, które nie przyjmą transfuzji produktów krwiopochodnych Ex-Q. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią w dowolnym momencie Ex-R. Kobieta w wieku rozrodczym, która nigdy nie była objęta odpowiednią ochroną antykoncepcyjną Ex-S. Niezdolność do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody Niepełnosprawność psychiczna lub psychiatryczna uznana w opinii badacza za istotną klinicznie