Studio sull'interazione farmacologica di Ozanimod con inibitore o induttore di CYP2C8 e/o CYP3A

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è un uomo o una donna non incinta, che non allatta, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1 (solo donne in età fertile [WOCBP]).
   • Postmenopausa (definita come 2 anni dopo l'ultima mestruazione e ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/L).
   • Sterilizzazione chirurgica ricevuta (p. es., legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale, isterectomia) almeno 6 mesi prima dello screening con cartelle cliniche.

3. Donne in età fertile:

   Deve accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante tutto lo studio fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che da soli o in combinazione determinano un tasso di fallimento di un indice di Pearl inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto.

   I metodi accettabili di controllo delle nascite in questo studio sono i seguenti:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), che può essere orale, intravaginale o transdermica
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, che può essere orale, iniettabile, impiantabile
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema di rilascio ormonale intrauterino
   • Occlusione tubarica bilaterale
   • Partner vasectomizzato
   • Astinenza sessuale

   Soggetti maschi:

   Deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice con spermicida durante il contatto sessuale con WOCBP durante la partecipazione allo studio e fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni.

   Tutti gli argomenti:

   L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, metodi post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme.

4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare sperma durante lo studio e fino al completamento del follow-up sulla sicurezza di 75 giorni.
5. Il soggetto ha un peso corporeo di almeno 110 libbre (50 kg); indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi (screening e giorno -1).
6. Il soggetto è in buona salute, come determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi medica o chirurgica, ECG a 12 derivazioni, esame fisico, test clinici di laboratorio e segni vitali.
7. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e deve essere in grado di soddisfare i requisiti dello studio, incluso il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con una pressione arteriosa seduta al di fuori di 90-140 mmHg sistolica o 50-90 mmHg diastolica allo screening o al giorno -1.
2. Soggetto con una frequenza cardiaca da seduto al di fuori di 55-90 bpm allo screening o al giorno -1.
3. Il soggetto ha una presenza o una storia di qualsiasi anomalia o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del prodotto sperimentale (IP) o limiterebbe la capacità del soggetto di partecipare e completare questo studio clinico studio.
4. Il soggetto ha una storia di alcolismo, abuso di droghe o dipendenza nei 24 mesi precedenti lo screening.
5. Il soggetto ha un test siero positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
6. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (inclusi ma non limitati a sigarette, pipe, sigari, sigarette elettroniche, vape, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomma alla nicotina) o marijuana (sigaretta, spinello, vaporizzatore, commestibili, ecc.) entro 3 mesi prima della prima dose di IP.
7. Il soggetto ha un test antidroga sulle urine positivo, inclusa la cotinina allo screening o al giorno -1.
8. Il soggetto ha un'urina alcolica o un test del respiro positivi allo screening o al giorno -1.
9. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione (se nota), qualunque sia la più lunga, prima della prima dose di IP.
10. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico da banco (escluso paracetamolo fino a 1 g/giorno), integratore dietetico o a base di erbe (escluse vitamine/multivitaminici) nei 7 giorni precedenti la prima dose di IP. Erba di San Giovanni, naringenina, curcurmina/curcuma, passiflora e quercetina devono essere sospesi almeno 28 giorni prima della prima dose di IP.
11. - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco di prescrizione sistemica (esclusi i contraccettivi ormonali) entro 28 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione, qualunque sia la più lunga, prima della prima dose di IP.
12. Il soggetto ha ingerito alcol entro 7 giorni prima della prima dose di IP.
13. Il soggetto non riesce o non è disposto ad astenersi da attività fisiche faticose per almeno 24 ore prima della prima dose di IP.
14. Il soggetto ha uno scarso accesso venoso periferico.
15. Il soggetto ha donato più di 400 ml di sangue nei 60 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
16. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi condizione medica o anamnesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere a repentaglio la sicurezza o il benessere del soggetto.
17. Il soggetto ha una storia di ipersensibilità o reazione allergica ai modulatori del recettore S1P (entrambe le parti 1 e 2), gemfibrozil (solo parte 1), itraconazolo o altri antimicotici azolici (solo parte 2) o rifampicina (solo parte 2).
18. Il soggetto ha una storia di malattia della cistifellea (solo parte 2).