- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03676569
Trattamento ADRC autologo intratecale dell'epilessia refrattaria autoimmune (EPIMSC)
Cellule rigenerative derivate da adiposo autologo intratecale Trattamento dell'epilessia refrattaria determinata autoimmune - Valutazione della sicurezza e dell'efficacia
Le epilessie refrattarie causate da meccanismi autoimmuni portano nei bambini alla progressiva neurodegenerazione. La terapia di immunomodulazione è efficace solo nella metà di tali casi. Vengono intrapresi nuovi approcci. È stato scoperto che le ADRC (cellule rigenerative derivate da adiposo) isolate dal tessuto adiposo sono costituite da cellule staminali mesenchimali che agiscono come cellule di riparazione dei tessuti. Lo scopo di questo studio sperimentale è valutare la possibilità e la sicurezza dell'uso di cellule rigenerative derivate da adiposo mesenchimale multipotenti (ADRC) in pazienti con diagnosi di epilessia refrattaria autoimmune determinata.
Protocollo di studio:
Verranno eseguite infusioni intratecali di ADRC autologhe ottenute dopo liposuzione seguita da isolamento con sistema Cytori. La procedura verrà ripetuta 3 volte ogni 3 mesi in ciascun paziente. Lo stato neurologico, la risonanza magnetica cerebrale, la funzione cognitiva e l'effetto antiepilettico saranno supervisionati per 24 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'epilessia è un disturbo neurologico cronico diagnosticato in circa l'1% della popolazione, o c. 400.000 pazienti in Polonia. L'epilessia refrattaria autoimmune è rara, ma la maggior parte delle epilessie disabili porta alla regressione dello sviluppo. La convinzione di un effetto positivo delle ADRC nell'epilessia resistente ai farmaci deriva dai risultati dei test che mostrano la capacità delle cellule mesenchimali di concentrarsi nei tessuti danneggiati, nonché le loro forti proprietà immunomodulanti, in particolare antinfiammatorie. I pazienti con epilessia resistente ai farmaci mostrano un numero ridotto di neuroni all'interno della zona epilettica, con la maggior parte di questi iperattivi e malfunzionanti. Inoltre, è visibile una reazione infiammatoria attiva nel tessuto cerebrale interessato. L'attivazione della neurogenesi endogena indotta dall'ADRC può aumentare le probabilità che la zona epilettica venga ridotta e dare un impatto positivo per quanto riguarda i disturbi neuropsichiatrici comunemente presenti nei pazienti con epilessia. Un altro processo comune che accompagna gli attacchi epilettici ricorrenti è l'infiammazione attiva. Secondo la letteratura, gli ADRC mostrano forti qualità neuroprotettive, immunomodulanti e antiapoptotiche e possono potenzialmente ridurre la frequenza degli attacchi di epilessia. Pertanto, uno studio clinico con ADRC, indirizzato a chi soffre di epilessia resistente ai farmaci, sarebbe promettente nel controllo delle crisi epilettiche e dei sintomi comportamentali / psichiatrici coesistenti. L'obiettivo è quello di migliorare la qualità della vita dei pazienti e dei loro caregivers.
Nei pazienti a cui è stata diagnosticata un'epilessia autoimmune resistente ai farmaci e che hanno soddisfatto i criteri stabiliti e sono qualificati per partecipare all'esame, dopo un formale consenso scritto dei genitori presso la Clinica di neurologia infantile IMC esame neurologico, test di laboratorio di routine, EEG e verrà eseguita una valutazione neuropsicologica. L'ADRC sarà ottenuto dopo la liposuzione e l'isolamento con il sistema Cytori.
Prima del trapianto intratecale della sospensione ADRC (5 ml), il liquido cerebrospinale sarà raccolto per la valutazione del livello proteico di origine, delle bande oligoclonali, dell'indice IgG e degli anticorpi GluR3, complesso VGKC/LGI1, GM1, NT-3, GAD e NMDAR . Contemporaneamente verrà effettuata l'assunzione di 5ml di siero per valutare i livelli di immunoglobuline IgA, IgM e IgG.
La procedura verrà ripetuta 3 volte ogni 3 mesi in ciascun paziente. Lo stato neurologico, la risonanza magnetica cerebrale, la funzione cognitiva e l'effetto antiepilettico saranno supervisionati per 24 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Epilessia farmacoresistente confermata in anamnesi e test diagnostici (EEG, RM)
- Bambini dai 3 ai 18 anni
- Presenza di anticorpi antineuronali nel siero o nel liquido cerebrospinale
- Encefalite di Rasmussen (patogenesi comprovata dell'immunità cellulare)
- Probabile patogenesi autoimmune (malattie autoimmuni in famiglia, infezione febbrile associata a epilessia refrattaria)
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto (paziente o tutore legale)
Criteri di esclusione:
- Epilessia refrattaria con provata eziologia genetica o metabolica
- Malattia neoplastica
- Processo infiammatorio attivo al momento del reclutamento
- Disturbo della coagulazione
- Stato epilettico
- Partecipazione a un altro studio clinico
- Mancanza di volontà e capacità di fornire il consenso informato scritto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Gruppo sperimentale
Trapianto autologo di ADRC nell'epilessia refrattaria autoimmune
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di crisi epilettiche
Lasso di tempo: 3 mesi
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registrazione della frequenza delle crisi epilettiche, EEG
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prova di intelligenza
Lasso di tempo: 3 mesi
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Il Leiter contiene 10 subtest organizzati in quattro domini: Intelligenza Fluida Visualizzazione, Memoria, Attenzione
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3 mesi
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Andamento scolastico
Lasso di tempo: 3 mesi
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riferimenti dell'insegnante
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3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione radiologica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Risonanza magnetica
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12 mesi
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Il livello di anticorpi antineurali
Lasso di tempo: 3 mesi
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livello proteico, bande oligoclonali, indice IgG e GluR3, complesso VGKC/LGI1, GM1, NT-3, GAD, anticorpi NMDAR dal liquido cerebrospinale per la valutazione dell'origine
|
3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dorota Antczak-Marach, M.D., Institute of Mother and Child
- Investigatore principale: Ewa Sawicka, Prof., Institute of Mother and Child
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17/2014 IMiD
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