Intrathecale autologe ADRC-behandeling van auto-immuunrefractaire epilepsie (EPIMSC)
Intrathecale autologe van vetweefsel afgeleide regeneratieve cellen Behandeling van door auto-immuun vastgesteld refractaire epilepsie - Evaluatie van veiligheid en werkzaamheid
Refractaire epilepsie veroorzaakt door auto-immuunmechanismen leidt bij kinderen tot progressieve neurodegeneratie. Immunomodulatietherapie is slechts in de helft van dergelijke gevallen effectief. Nieuwe benaderingen worden ondernomen. Er werd ontdekt dat ADRC (van vetweefsel afgeleide regeneratieve cellen) geïsoleerd uit vetweefsel bestaan uit mesenchymale stamcellen die fungeren als weefselherstelcellen. Het doel van deze experimentele studie is om de mogelijkheid en veiligheid te evalueren van het gebruik van multipotente mesenchymale, van vetweefsel afgeleide regeneratieve cellen (ADRC) bij patiënten met de diagnose auto-immuunvastgestelde refractaire epilepsie.
Leerprotocool:
Intrathecale infusies van autologe ADRC verkregen na liposuctie gevolgd door isolatie door het Cytori-systeem zullen worden uitgevoerd. De procedure wordt bij elke patiënt 3 keer per 3 maanden herhaald. Neurologische status, hersen-MRI, cognitieve functie en anti-epileptisch effect zullen gedurende 24 maanden worden gecontroleerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Epilepsie is een chronische neurologische aandoening die wordt gediagnosticeerd bij ongeveer 1% van de bevolking, of c. 400.000 patiënten in Polen. Auto-immuunrefractaire epilepsie is zeldzaam, maar de meeste gehandicapte epilepsie leidt tot ontwikkelingsregressie. Het geloof in een positief effect van ADRC's bij geneesmiddelresistente epilepsie komt voort uit testresultaten die het vermogen van mesenchymale cellen aantonen om zich te concentreren in beschadigde weefsels, evenals hun sterke immunomodulerende, vooral ontstekingsremmende eigenschappen. Patiënten met geneesmiddelresistente epilepsie vertonen een verminderd aantal neuronen in de epilepsiezone, waarvan de meeste hyperactief en slecht functionerend zijn. Bovendien is een inflammatoire actieve reactie in aangetast hersenweefsel zichtbaar. ADRC-geïnduceerde activering van endogene neurogenese kan de kans vergroten dat de epilepsiezone wordt verkleind, en kan een positieve invloed hebben op de neuropsychiatrische stoornissen die vaak voorkomen bij patiënten met epilepsie. Een ander veel voorkomend proces dat gepaard gaat met terugkerende epilepsie-aanvallen is actieve ontsteking. Volgens de literatuur vertonen ADRC's sterke neuroprotectieve, immunomodulerende en anti-apoptotische eigenschappen en kunnen ze mogelijk de frequentie van epilepsie-aanvallen verminderen. Een klinische proef met ADRC's, gericht op geneesmiddelenresistente epilepsiepatiënten, zou dus veelbelovend zijn voor het beheersen van epileptische aanvallen en naast elkaar bestaande gedrags-/psychiatrische symptomen. Het doel is om de kwaliteit van leven van patiënten en hun zorgverleners te verbeteren.
Bij patiënten bij wie de diagnose auto-immuungeneesmiddelresistente epilepsie is gesteld en die aan de vastgestelde criteria hebben voldaan en die gekwalificeerd zijn om deel te nemen aan het onderzoek, worden na formele schriftelijke toestemming van hun ouders in de Clinic of Child Neurology IMC neurologisch onderzoek, routinematige laboratoriumtests, EEG en neuropsychologisch onderzoek zal worden uitgevoerd. ADRC wordt verkregen na liposuctie en isolatie met het Cytori-systeem.
Vóór intrathecale transplantatie van ADRC-suspensie (5 ml) wordt hersenvocht afgenomen voor evaluatie van het oorspronkelijke eiwitniveau, oligoklonale banden, de IgG-index en GluR3-, VGKC-complex/LGI1-, GM1-, NT-3-, GAD- en NMDAR-antilichamen . Tegelijkertijd zal er een inname van 5 ml serum zijn om de niveaus van immunoglobulinen IgA, IgM en IgG te evalueren.
De procedure wordt bij elke patiënt 3 keer per 3 maanden herhaald. Neurologische status, hersen-MRI, cognitieve functie en anti-epileptisch effect zullen gedurende 24 maanden worden gecontroleerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geneesmiddelresistente epilepsie bevestigd in anamnese en diagnostische tests (EEG, MR)
- Kinderen tussen 3 en 18 jaar
- Aanwezigheid van antineuronaal antilichaam in serum of CSF
- Rasmussen-encefalitis (bewezen pathogenese van cellulaire immuniteit)
- Waarschijnlijke auto-immuunpathogenese (auto-immuunziekten in de familie, met koorts gepaard gaande refractaire epilepsie)
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (patiënt of wettelijke voogd)
Uitsluitingscriteria:
- Refractaire epilepsie met bewezen genetische of metabole etiologie
- Neoplastische ziekte
- Actief ontstekingsproces op het moment van rekrutering
- Stollingsstoornis
- Status epilepticus
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek
- Gebrek aan bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Experimentele groep
Autologe ADRC-transplantatie bij auto-immuunrefractaire epilepsie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal epileptische aanvallen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
registratie van epileptische aanvallen frequentie, EEG
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intelligentie test
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De Leiter bevat 10 subtests georganiseerd in vier domeinen: Fluid Intelligence Visualization, Memory, Attention
|
3 maanden
|
|
School vooruitgang
Tijdsspanne: 3 maanden
|
referenties van docenten
|
3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiologische beoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
MRI
|
12 maanden
|
|
Het niveau van antineurale antilichamen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
eiwitniveau, oligoklonale banden, IgG-index evenals GluR3, VGKC-complex/LGI1, GM1, NT-3, GAD, NMDAR-antilichamen uit hersenvocht voor evaluatie van de oorsprong
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dorota Antczak-Marach, M.D., Institute of Mother and Child
- Hoofdonderzoeker: Ewa Sawicka, Prof., Institute of Mother and Child
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17/2014 IMiD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .