Dispnea nell'ipertensione polmonare tromboembolica cronica

Razionale: nei pazienti con embolia polmonare, la maggior parte delle valutazioni del carico di coaguli di sangue e delle possibili complicanze correlate, attualmente si basano sull'imaging del torace e sull'ecografia cardiaca. Sebbene questi test siano utili per tracciare il decorso della malattia, offrono poco su come la funzione del cuore e dei polmoni sia alterata dalla malattia o sulla causa di sintomi comuni come la mancanza di respiro durante l'esercizio. Per comprendere meglio le ragioni della dispnea persistente correlata all'attività nei pazienti con una storia di coaguli ai polmoni, i ricercatori intraprenderanno una valutazione dettagliata della dispnea utilizzando scale e questionari convalidati durante test da sforzo standardizzati. Allo stesso tempo, gli investigatori misureranno anche un'ampia gamma di test fisiologici che misureranno indirettamente quanto è ridotta la perfusione sanguigna dei polmoni, quanto è aumentata la spinta a respirare e se c'è ulteriore tensione e debolezza dei muscoli di respirazione, in particolare il diaframma. Ciò consentirà agli investigatori di identificare i principali fattori che contribuiscono alla dispnea in questa popolazione e aiuterà a guidare la gestione. Si spera che lo sviluppo di nuovi marcatori o test fisiologici semplici ottenuti durante lo stress dell'esercizio possa, oltre all'imaging convenzionale, essere utilizzato per monitorare il decorso della malattia e la risposta al trattamento. In particolare, i ricercatori sperano che questi nuovi test aiutino i medici a riconoscere in una fase iniziale della malattia gli individui che hanno maggiori probabilità di sviluppare malattie cardiache progressive e problemi respiratori a causa di coaguli di sangue ai polmoni.

Disegno/metodologia dello studio: si tratterà di uno studio trasversale monocentrico che osserverà l'effetto dell'ipertensione polmonare tromboembolica cronica (CTEPH) sulla dispnea da sforzo e sulle risposte fisiologiche a un compito di esercizio standardizzato. Dopo aver dato il consenso informato scritto, i partecipanti completeranno 2 visite, ciascuna condotta al mattino a distanza di 2-7 giorni. Visita 1 (screening per l'idoneità): anamnesi, valutazione dei sintomi, test di funzionalità polmonare completo, test da sforzo incrementale limitato dai sintomi per familiarizzare con le valutazioni della dispnea durante l'esercizio. Visite 2: test di funzionalità polmonare (spirometria) e un test da sforzo incrementale limitato dai sintomi alla tolleranza comprese misurazioni dettagliate della dispnea (intensità, qualità, dimensioni affettive), EMGdi e misurazioni meccaniche respiratorie derivate dalla pressione. EMGdi sarà utilizzato come strumento di osservazione per misurare il drive neurale inspiratorio. Un catetere esofageo elettrodo-palloncino composto da 5 coppie di elettrodi verrà inserito nasalmente e posizionato con cura in base alla forza del segnale EMGdi. EMGdi verrà registrato continuamente a riposo e durante l'esercizio. Il segnale EMGdi grezzo verrà campionato a 2000 Hz, filtrato passa-banda e convertito in un valore quadratico medio (RMS) utilizzando un software per computer (LabChart). La massima EMGdi (EMGdi,max) sarà misurata durante le manovre di capacità inspiratoria (IC). EMGdi/EMGdi,max sarà utilizzato come indice del drive neurale inspiratorio al diaframma crurale. La pressione esofagea (Pes) e gastrica (Pga) sarà registrata in continuo ad una frequenza di 200 Hz (PowerLab) utilizzando palloncini montati sul catetere dell'elettrodo. La pressione transdiaframmatica (Pdi) verrà registrata come differenza tra i segnali Pga e Pes. Il segnale di flusso continuo dal sistema Vmax229d verrà immesso nel sistema PowerLab per l'analisi offline. Gli sniff inspiratori pre e post esercizio saranno eseguiti per ottenere il massimo di Pes (Pes,sn) e Pdi (Pdi,sn). Le manovre IC a riposo e durante l'esercizio saranno utilizzate per ottenere il picco dinamico inspiratorio Pes (Pes,IC) e Pdi (Pdi,IC). Verranno eseguite anche manovre FVC pre e post esercizio per ottenere il picco dinamico di Pes espiratorio (Pes,FVC). La meccanica respiratoria sarà analizzata come precedentemente descritto (vedi riferimento). I segni vitali saranno monitorati durante l'esercizio. I soggetti eviteranno caffeina, pasti pesanti, alcol e sforzi fisici importanti prima delle visite.