Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dyspnoe bij chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

11 april 2023 bijgewerkt door: Dr. Denis O'Donnell

Mechanismen van inspanningsdyspnoe bij chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH)

Longembolie, of stolsels die de bloedvaten van de longen blokkeren, is een veel voorkomende klinische aandoening die behandeling met bloedverdunners vereist. Bij de meeste patiënten is het herstel volledig. Een klein deel van de patiënten ontwikkelt echter complicaties (hoge bloeddruk in de longcirculatie, d.w.z. pulmonale hypertensie). Aanhoudende kortademigheid tijdens activiteit is een veel voorkomend symptoom bij veel van deze patiënten en leidt tot een verminderd vermogen om deel te nemen aan dagelijkse lichamelijke activiteit. De reden voor deze activiteitsgerelateerde kortademigheid blijft onzeker en is de hoofdvraag van het voorgestelde onderzoek. Met behulp van nieuwe geavanceerde technologie zullen de onderzoekers de grondoorzaken van waargenomen ademhalingsmoeilijkheden bepalen. De onderzoekers zullen het idee testen dat kortademigheid fundamenteel het resultaat is van een verhoogde drang om te ademen vanuit controlecentra in de hersenen. De onderzoekers zullen de drang om te ademen meten door de elektrische activiteit te meten die afdaalt van de hersenen naar de belangrijkste ademhalingsspier - het middenrif. De onderzoekers zullen ontdekken of de verhoogde drang om te ademen te wijten is aan ophoping van koolstofdioxide in het bloed als gevolg van een slechte doorbloeding van delen van de long als gevolg van de effecten van blokkering door stolsels. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of zwakte en vermoeidheid van de ademhalingsspieren, als gevolg van de hoge ademhalingseisen die aanwezig zijn bij patiënten met bloedstolsels in de longen, bijdragen aan kortademigheid. Met deze informatie is het hoopvol dat er betere behandelingsopties zullen worden ontwikkeld om dit verontrustende symptoom te verlichten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Bij patiënten met longembolie zijn de meeste beoordelingen van de last van bloedstolsels en mogelijk gerelateerde complicaties momenteel gebaseerd op beeldvorming van de borstkas en echografie van het hart. Hoewel deze tests nuttig zijn bij het in kaart brengen van het verloop van de ziekte, zeggen ze weinig over hoe de functie van het hart en de longen wordt veranderd door de ziekte of de oorzaak van veel voorkomende symptomen zoals kortademigheid tijdens inspanning. Om de redenen voor aanhoudende activiteitsgerelateerde kortademigheid beter te begrijpen bij patiënten met een voorgeschiedenis van stolsels in de longen, zullen de onderzoekers een gedetailleerde beoordeling van kortademigheid uitvoeren met behulp van gevalideerde schalen en vragenlijsten tijdens gestandaardiseerde inspanningstesten. Tegelijkertijd zullen de onderzoekers ook een breed scala aan fysiologische tests meten die indirect zullen meten hoeveel bloeddoorstroming van de longen is verminderd, hoeveel de drang om te ademen is toegenomen en of er sprake is van extra spanning en zwakte van de spieren van de longen. ademhaling, met name het middenrif. Dit zal de onderzoekers in staat stellen de belangrijkste factoren te identificeren die bijdragen aan kortademigheid bij deze populatie en zal helpen bij het sturen van het management. Het is te hopen dat de ontwikkeling van eenvoudige nieuwe fysiologische markers of tests die worden verkregen tijdens de stress van inspanning, naast conventionele beeldvorming, kan worden gebruikt om het verloop van de ziekte en de respons op de behandeling te volgen. De onderzoekers hopen met name dat deze nieuwe tests clinici zullen helpen om in een vroeg stadium van de ziekte personen te herkennen die meer kans hebben op het ontwikkelen van progressieve hartaandoeningen en ademhalingsproblemen als gevolg van bloedstolsels in de longen.

Onderzoeksopzet/methodologie: Dit zal een single-center, cross-sectionele studie zijn die het effect van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) op inspanningsdyspnoe en fysiologische reacties op een gestandaardiseerde inspanningstaak observeert. Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zullen de deelnemers 2 bezoeken afleggen, elk uitgevoerd in de ochtend met een tussenpoos van 2-7 dagen. Bezoek 1 (screening op geschiktheid): medische geschiedenis, symptoomevaluatie, volledige longfunctietesten, een symptoombeperkte incrementele inspanningstest om vertrouwd te raken met kortademigheidsbeoordelingen tijdens inspanning. Bezoeken 2: longfunctietesten (spirometrie) en een symptoombeperkte incrementele inspanningstest tot tolerantie, inclusief gedetailleerde metingen van kortademigheid (intensiteit, kwaliteit, affectieve dimensies), EMGdi en van druk afgeleide ademhalingsmechanische metingen. EMGdi zal worden gebruikt als een observatietool om de inspiratoire neurale drive te meten. Een slokdarmelektrode-ballonkatheter bestaande uit 5 elektrodeparen wordt nasaal ingebracht en zorgvuldig gepositioneerd op basis van de sterkte van het EMGdi-signaal. EMGdi wordt continu geregistreerd in rust en tijdens inspanning. Het onbewerkte EMGdi-signaal wordt bemonsterd bij 2000 Hz, banddoorlaatfilter en geconverteerd naar een root mean square (RMS) met behulp van computersoftware (LabChart). Maximale EMGdi (EMGdi,max) wordt gemeten tijdens inspiratoire capaciteit (IC) manoeuvres. EMGdi/EMGdi,max wordt gebruikt als een index van de inspiratoire neurale aandrijving naar het crurale diafragma. Slokdarm- (Pes) en maagdruk (Pga) worden continu geregistreerd met een snelheid van 200 Hz (PowerLab) met behulp van ballonnen die op de elektrodekatheter zijn gemonteerd. Transdiafragmatische druk (Pdi) wordt geregistreerd als het verschil tussen Pga- en Pes-signalen. Het continue stroomsignaal van het Vmax229d-systeem wordt ingevoerd in het PowerLab-systeem voor offline analyse. Pre- en post-training worden inspiratoire snuifjes uitgevoerd om maximale Pes (Pes,sn) en Pdi (Pdi,sn) te verkrijgen. IC-manoeuvres in rust en tijdens de training worden gebruikt om dynamische piekinspiratoire Pes (Pes,IC) en Pdi (Pdi,IC) te verkrijgen. FVC-manoeuvres vóór en na de training worden ook uitgevoerd om dynamische expiratoire piek Pes (Pes,FVC) te verkrijgen. Ademhalingsmechanica zal worden geanalyseerd zoals eerder beschreven (zie referentie). Tijdens de training worden de vitale functies gecontroleerd. Onderwerpen zullen voorafgaand aan bezoeken cafeïne, zware maaltijden, alcohol en grote lichamelijke inspanning vermijden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Canada
- Ontario
  - Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
    - Respiratory Investigation Unit, Kingston General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Onderwerpen zijn onder meer 20 klinisch stabiele patiënten met chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH), gerekruteerd uit de poliklinieken voor pulmonale hypertensie in het Hotel Dieu Hospital, Kingston, Ontario.

Healthy Control-gegevens zijn afkomstig uit eerdere onderzoeken (in deze groep zijn geen aanvullende tests vereist).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

klinisch stabiel zoals gedefinieerd door stabiele hemodynamische status, geoptimaliseerde medische behandeling, geen veranderingen in medicatiedosering of toedieningsfrequentie zonder ziekenhuisopnames in de voorgaande 6 weken
man of vrouw ≥40 jaar
niet-roker
matige tot ernstige chronische activiteitsgerelateerde dyspnoe zoals gedefinieerd door een gemodificeerde Medical Research Council (MRC) dyspneuschaal ≥2, of Baseline Dyspnea Index focale score ≤ 6
mogelijkheid om alle onderzoeksprocedures uit te voeren en geïnformeerde toestemming te geven/ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of proberen zwanger te worden
actieve cardiopulmonale ziekte of andere comorbiditeiten die kunnen bijdragen aan kortademigheid en inspanningsbeperking
belangrijke contra-indicaties voor klinische inspanningstesten, waaronder onvermogen om te oefenen vanwege neuromusculaire of musculoskeletale aandoeningen
gebruik van zuurstof overdag of door inspanning geïnduceerde O2-desaturatie tot < 80% op kamerlucht
body mass index (BMI) <18,5 of ≥35,0 kg/m2
andere oorzaken van significante pulmonale hypertensie: pulmonale arteriële hypertensie, linker hartziekte, chronische longziekte waaronder obstructieve slaapapneu of pulmonale hypertensie van onduidelijk of multifactorieel mechanisme
systemische bindweefselziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
CTEPH Klinisch stabiele patiënten met chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) gerekruteerd uit de poliklinieken voor pulmonale hypertensie in het Hotel Dieu Hospital, Kingston, Ontario.
Controle Leeftijd en geslacht-gematchte gezonde controlegegevens verzameld als onderdeel van eerdere studies zullen worden gebruikt als historische controles voor deze studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Diafragma-elektromyografie (EMGdi) op een gestandaardiseerd tijdstip tijdens de fietsinspanningstest Tijdsspanne: Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek	EMGdi zal worden gebruikt als een index van inspiratoire neurale aandrijving. Beoordelingen zullen worden vergeleken op een gestandaardiseerde tijd (in rust, tijdens isotime en eindtraining) tijdens een incrementele fietsergometer-inspanningstest.	Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek
Dyspneu-intensiteit gemeten door de 10-punts Borg-schaal op een gestandaardiseerd tijdstip tijdens de fietsinspanningstest Tijdsspanne: Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek	De 10-punts Borg-schaal loopt van 0 "helemaal niets" tot 10 "maximaal/extreem sterk" en wordt gebruikt om de intensiteit van kortademigheid tijdens inspanning te beoordelen: een afname van deze beoordeling betekent een verbetering. De intensiteit van de dyspnoe wordt op een gestandaardiseerde tijd (elke minuut) beoordeeld tijdens de incrementele inspanningstest van de fietsergometer.	Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Inspiratoire capaciteit op een gestandaardiseerd tijdstip tijdens de fietsinspanningstest Tijdsspanne: Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek	Inspanningsmetingen van de inspiratoire capaciteit zullen worden vergeleken op een gestandaardiseerde tijd (in rust, tijdens isotime en eindtraining) tijdens een incrementele fietsergometer-inspanningstest.	Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek
Ventilatie op een gestandaardiseerd tijdstip tijdens de fietsinspanningstest Tijdsspanne: Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek	Inspanningsmetingen van ventilatie zullen worden vergeleken op een gestandaardiseerde tijd (in rust, tijdens isotime en eindtraining) tijdens een incrementele fietsergometer-inspanningstest.	Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek
Ademfrequentie op een gestandaardiseerd tijdstip tijdens de fietsinspanningstest. Tijdsspanne: Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek	Inspanningsmetingen van de ademhalingsfrequentie (ademhalingsfrequentie) zullen worden vergeleken op een gestandaardiseerde tijd (in rust, tijdens isotime en eindoefening) tijdens een incrementele fietsergometer-inspanningstest.	Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek
Kooldioxide-output (VCO2) op een gestandaardiseerd tijdstip tijdens de fietsinspanningstest. Tijdsspanne: Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek	Inspanningsmetingen van kooldioxide-output (VCO2) zullen worden vergeleken op een gestandaardiseerde tijd (in rust, tijdens isotime en eindtraining) tijdens een incrementele fietsergometer-inspanningstest.	Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek
Maximale zuurstofopname (VO2) op een gestandaardiseerd tijdstip tijdens de fietsinspanningstest. Tijdsspanne: Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek	Inspanningsmetingen van maximale zuurstofopname (VO2) zullen worden vergeleken op een gestandaardiseerde tijd (in rust, tijdens isotime en eindtraining) tijdens een incrementele fietsergometer-inspanningstest.	Uitgevoerd bij bezoek 2, 2-7 dagen na screeningbezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dr. Denis O'Donnell

Medewerkers

Queen's University

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Denis E O'Donnell, MD, Respiratory Investigation Unit, Queen's University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Faisal A, Alghamdi BJ, Ciavaglia CE, Elbehairy AF, Webb KA, Ora J, Neder JA, O'Donnell DE. Common Mechanisms of Dyspnea in Chronic Interstitial and Obstructive Lung Disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Feb 1;193(3):299-309. doi: 10.1164/rccm.201504-0841OC.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

DMED-2208-18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .