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Dispneia na Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica

11 de abril de 2023 atualizado por: Dr. Denis O'Donnell

Mecanismos de Dispneia de Esforço na Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica (HPTEC)

A embolia pulmonar, ou coágulos que bloqueiam os vasos sanguíneos dos pulmões, é uma condição clínica comum que requer tratamento com anticoagulantes. Na maioria dos pacientes, a recuperação é completa. Uma pequena proporção de pacientes, no entanto, desenvolve complicações (pressão alta na circulação pulmonar, ou seja, hipertensão pulmonar). A falta de ar persistente durante a atividade é um sintoma comum em muitos desses pacientes e leva a uma capacidade reduzida de realizar atividades físicas diárias. A razão para esta falta de ar relacionada à atividade permanece incerta e é a principal questão do estudo proposto. Usando uma nova tecnologia sofisticada, os investigadores determinarão as causas profundas da dificuldade respiratória percebida. Os pesquisadores testarão a ideia de que a falta de ar é fundamentalmente o resultado do aumento do desejo de respirar dos centros de controle no cérebro. Os investigadores medirão o impulso para respirar medindo a atividade elétrica que desce do cérebro para o principal músculo da respiração - o diafragma. Os investigadores descobrirão se o aumento do impulso para respirar é devido ao acúmulo de dióxido de carbono no sangue como resultado da má perfusão sanguínea de áreas do pulmão devido aos efeitos do bloqueio por coágulos. Os investigadores também investigarão se a fraqueza e a fadiga dos músculos respiratórios, como resultado das altas demandas respiratórias presentes em pacientes com coágulos sanguíneos nos pulmões, contribuem para a falta de ar. Com esta informação, espera-se que melhores opções de tratamento sejam desenvolvidas para aliviar este sintoma angustiante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Justificativa: Em pacientes com embolia pulmonar, a maioria das avaliações da carga de coágulos sanguíneos e possíveis complicações relacionadas atualmente se baseiam em imagens do tórax e ultrassonografia do coração. Embora esses testes sejam úteis para traçar o curso da doença, eles oferecem pouco sobre como a função do coração e dos pulmões é alterada pela doença ou a causa de sintomas comuns, como falta de ar durante o exercício. Para entender melhor as razões da falta de ar persistente relacionada à atividade em pacientes com histórico de coágulos nos pulmões, os investigadores farão uma avaliação detalhada da falta de ar usando escalas e questionários validados durante o teste de exercício padronizado. Ao mesmo tempo, os investigadores também medirão uma ampla gama de testes fisiológicos que medirão indiretamente o quanto a perfusão sanguínea dos pulmões é reduzida, o quanto o impulso para respirar aumenta e se há tensão adicional e fraqueza dos músculos do respiração, principalmente o diafragma. Isso permitirá que os investigadores identifiquem os principais fatores que contribuem para a falta de ar nessa população e ajudará a orientar o tratamento. Espera-se que o desenvolvimento de novos marcadores fisiológicos simples ou testes obtidos durante o estresse do exercício possam, além da imagem convencional, ser usados ​​para monitorar o curso da doença e a resposta ao tratamento. Em particular, os pesquisadores esperam que esses novos testes ajudem os médicos a reconhecer em um estágio inicial da doença indivíduos com maior probabilidade de desenvolver doenças cardíacas progressivas e problemas respiratórios como resultado de coágulos sanguíneos nos pulmões.

Desenho/metodologia do estudo: Este será um estudo transversal de centro único, observando o efeito da Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica (HPTEC) na dispneia de esforço e nas respostas fisiológicas a uma tarefa de exercício padronizada. Depois de dar consentimento informado por escrito, os participantes completarão 2 visitas, cada uma realizada pela manhã com 2 a 7 dias de intervalo. Visita 1 (triagem para elegibilidade): histórico médico, avaliação dos sintomas, teste de função pulmonar completo, teste de exercício incremental limitado por sintomas para familiarização das avaliações de dispneia durante o exercício. Visitas 2: teste de função pulmonar (espirometria) e um teste de exercício incremental limitado por sintomas até a tolerância, incluindo medições detalhadas de dispnéia (intensidade, qualidade, dimensões afetivas), EMGdi e medições mecânicas respiratórias derivadas da pressão. O EMGdi será usado como uma ferramenta observacional para medir o drive neural inspiratório. Um cateter de balão-eletrodo esofágico composto por 5 pares de eletrodos será inserido por via nasal e cuidadosamente posicionado com base na força do sinal EMGdi. O EMGdi será registrado continuamente em repouso e durante o exercício. O sinal EMGdi bruto será amostrado a 2000 Hz, filtrado em banda e convertido em raiz quadrada média (RMS) usando software de computador (LabChart). O EMGdi máximo (EMGdi,max) será medido durante as manobras de capacidade inspiratória (IC). EMGdi/EMGdi,max será usado como um índice do drive neural inspiratório para o diafragma crural. As pressões esofágica (Pes) e gástrica (Pga) serão registradas continuamente a uma taxa de 200 Hz (PowerLab) usando balões montados no cateter eletrodo. A pressão transdiafragmática (Pdi) será registrada como a diferença entre os sinais Pga e Pes. O sinal de fluxo contínuo do sistema Vmax229d será inserido no sistema PowerLab para análise off-line. Sniffs inspiratórios pré e pós-exercício serão realizados para obtenção de Pes (Pes,sn) e Pdi (Pdi,sn) máximos. As manobras de IC em repouso e ao longo do exercício serão utilizadas para obtenção do pico dinâmico inspiratório de Pes (Pes,IC) e Pdi (Pdi,IC). Também serão realizadas manobras de CVF pré e pós-exercício para obtenção do pico dinâmico de Pes expiratório (Pes,CVF). A mecânica respiratória será analisada conforme descrito anteriormente (ver referência). Os sinais vitais serão monitorados durante todo o exercício. Os indivíduos evitarão cafeína, refeições pesadas, álcool e grandes esforços físicos antes das visitas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

28

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Respiratory Investigation Unit, Kingston General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os indivíduos incluirão 20 pacientes clinicamente estáveis ​​com Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica (CTEPH) recrutados nos ambulatórios de Hipertensão Pulmonar do Hotel Dieu Hospital, Kingston, Ontário.

Os dados do Controle Saudável serão de estudos anteriores (nenhum teste adicional necessário neste grupo).

Descrição

Critério de inclusão:

  1. clinicamente estável, definido por estado hemodinâmico estável, tratamento médico otimizado, sem alterações na dosagem da medicação ou na frequência de administração, sem internações hospitalares nas 6 semanas anteriores
  2. homem ou mulher ≥40 anos de idade
  3. não fumante
  4. dispneia relacionada à atividade crônica moderada a grave, conforme definido por uma escala de dispneia modificada do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) ≥2 ou pontuação focal do índice de dispneia basal ≤ 6
  5. capacidade de realizar todos os procedimentos do estudo e fornecer/assinar consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. mulheres em idade fértil que estão grávidas ou tentando engravidar
  2. doença cardiopulmonar ativa ou outras comorbidades que possam contribuir para dispneia e limitação ao exercício
  3. contra-indicações importantes para o teste clínico de esforço, incluindo incapacidade de se exercitar devido a doença(s) neuromuscular ou musculoesquelética(s)
  4. uso de oxigênio diurno ou dessaturação de O2 induzida por exercício para < 80% em ar ambiente
  5. índice de massa corporal (IMC) <18,5 ou ≥35,0 kg/m2
  6. outras causas de hipertensão pulmonar significativa: hipertensão arterial pulmonar, doença cardíaca esquerda, doença pulmonar crônica incluindo apneia obstrutiva do sono ou hipertensão pulmonar de mecanismo incerto ou multifatorial
  7. doença sistêmica do tecido conjuntivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
CTEPH
Pacientes clinicamente estáveis ​​com Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica (CTEPH) recrutados nos ambulatórios de Hipertensão Pulmonar do Hotel Dieu Hospital, Kingston, Ontário.
Ao controle
Dados de controle saudáveis ​​pareados por idade e sexo coletados como parte de estudos anteriores serão usados ​​como controles históricos para este estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eletromiografia de diafragma (EMGdi) em tempo padronizado durante teste de exercício em ciclo
Prazo: Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
O EMGdi será usado como um índice do drive neural inspiratório. As avaliações serão comparadas em um tempo padronizado (em repouso, durante o isotempo e no final do exercício) durante o teste de esforço incremental em cicloergômetro.
Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
Intensidade da dispneia medida pela Escala de Borg de 10 pontos em um tempo padronizado durante o teste de exercício de bicicleta
Prazo: Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
A escala de Borg de 10 pontos varia de 0 "absolutamente nada" a 10 "máximo/extremamente forte" e será usada para classificar a intensidade da dispneia durante o exercício: uma diminuição nessa classificação significa uma melhora. A intensidade da dispneia será avaliada em tempo padronizado (minutos) durante o teste de esforço incremental em cicloergômetro.
Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade inspiratória em um tempo padronizado durante o teste de exercício em ciclo
Prazo: Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
As medidas de esforço da capacidade inspiratória serão comparadas em um tempo padronizado (em repouso, durante o isotempo e no final do exercício) durante o teste de esforço incremental em cicloergômetro.
Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
Ventilação em tempo padronizado durante teste de exercício em ciclo
Prazo: Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
As medidas de exercício da ventilação serão comparadas em um tempo padronizado (em repouso, durante o isotempo e no final do exercício) durante o teste de exercício incremental em cicloergômetro.
Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
Frequência respiratória em tempo padronizado durante o teste de exercício em ciclo.
Prazo: Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
As medidas de exercício da frequência respiratória (frequência respiratória) serão comparadas em um tempo padronizado (em repouso, durante o isotempo e no final do exercício) durante o teste de exercício incremental em cicloergômetro.
Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
Saída de dióxido de carbono (VCO2) em um tempo padronizado durante o teste de exercício em ciclo.
Prazo: Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
As medidas de exercício da produção de dióxido de carbono (VCO2) serão comparadas em um tempo padronizado (em repouso, durante o isotempo e no final do exercício) durante o teste de exercício incremental em cicloergômetro.
Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
Consumo máximo de oxigênio (VO2) em um tempo padronizado durante o teste de exercício em ciclo.
Prazo: Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem
As medidas de exercício do consumo máximo de oxigênio (VO2) serão comparadas em um tempo padronizado (em repouso, durante o isotempo e no final do exercício) durante o teste de exercício incremental em cicloergômetro.
Conduzido na visita 2, 2-7 dias após a visita de triagem

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Denis E O'Donnell, MD, Respiratory Investigation Unit, Queen's University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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