- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04030949
Le infezioni rettali e genitali da Chlamydia Trachomatis nelle donne sono correlate al sesso anale, all'autoinoculazione/contaminazione
La Chlamydia trachomatis è la causa più comune di infezione batterica a trasmissione sessuale in Svezia, un'infezione soggetta a denuncia ai sensi della legge sulle malattie trasmissibili e dell'ordinanza sulle malattie trasmissibili.
Le donne rappresentano il 57 % di tutti i casi individuati dal 1993. Studi pubblicati di recente descrivono un'alta percentuale di test positivi per la clamidia rettale nelle donne e nella metà dei casi non c'è storia di sesso anale. In quasi il 20% dei casi, la clamidia è stata trovata solo per via rettale. I campioni in questi studi sono stati raccolti autonomamente e sebbene la sensibilità dei moderni NAAT (Nucleic Acid Amplification Tests) sia molto elevata, esiste anche un alto rischio di contaminazione del campione a causa della breve distanza anatomica tra la vagina e l'ano. Inoltre, il campione vaginale è stato prelevato prima del campione rettale nel più grande studio dei Paesi Bassi, cosa che aumenta ulteriormente il rischio di contaminazione del campione rettale.
Esistono modelli animali sperimentali che supportano la teoria secondo cui la clamidia può essere trasferita lungo il tratto gastrointestinale! Questa è una possibile spiegazione per l'insorgenza della clamidia rettale nelle donne che non hanno avuto rapporti anali, ma è necessario ridurre al minimo il rischio di contaminazione.
Lo studio prenderà parte a tre cliniche STD (2 contee) in cui due cliniche si trovano nella contea di Östergötland (Norrköping e Linköping con un totale di 300.000 abitanti) e una nella contea di Jönköping (120.000 abitanti).
Il rischio di contaminazione dei campioni rettali è ridotto al minimo poiché il campione rettale viene prelevato per primo e con l'uso di un proctoscopio pediatrico (un proctoscopio progettato per esaminare i bambini) che viene prima inserito nell'ano per consentire la raccolta del campione dalla mucosa rettale sopra la linea pettinata, evitando il contatto del tampone di raccolta con la pelle perineale. Quindi viene eseguito l'esame con lo speculum vaginale e vengono prelevati campioni dall'endocervice e dalla vagina per i test C.trachomatis N.gonorrhoeae e M.genitalium. Verranno raccolti campioni extra dall'ano e dalla vagina e immediatamente congelati a meno 80 gradi per consentire ulteriori test con vPCR (viability Polymerase Chain Reaction). I campioni positivi di clamidia saranno ulteriormente analizzati con un metodo ad alta risoluzione (Multi Locus Sequence Typing, o MLST e se necessario Multi-Locus Variable number tandem repeat Analysis o MLVA) per rendere possibile la discriminazione dei vari tipi di clamidia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nella contea di Östergötland.
Entrambi gli ambulatori per malattie sessualmente trasmissibili dell'Östergötland appartengono al Dipartimento di dermatologia e venereologia della regione dell'Östergötland. Il partecipante ha due opzioni: fissare un appuntamento con un medico se il partecipante ha sintomi o desidera un esame ginecologico per altri motivi, oppure fissare un appuntamento con un'infermiera per i test di auto-raccolta.
Tutti i partecipanti rispondono a un questionario che include l'esperienza di sesso anale ricettivo e fellatio (e uso del preservativo) durante gli ultimi 12 mesi. Nel questionario dello studio c'è un'ulteriore domanda riguardante la fellatio e se è successo che un partner maschio abbia eiaculato nella sua cavità orale.
Alla visita del medico:
L'esame inizia con un tampone Abbot multi-collect prelevato dal margine anale, all'apertura del canale anale, da dove gli inquirenti ritengono provenga la maggior parte dei campioni autoprelevati. Questo campione verrà immediatamente congelato per analisi successive.
Un proctoscopio pediatrico (un proctoscopio progettato e prodotto per esaminare i bambini) viene utilizzato per il campionamento dei campioni rettali utilizzando un tampone Abbot multi-collect e un tampone Sigma standard di Sigma virocult, seguito da un esame con speculum vaginale. In primo luogo vengono prelevati campioni dal fornice laterale per striscio umido, in secondo luogo un tampone per la colorazione blu di metilene dall'orifizio endocervicale seguito da due tamponi Abbot multi-collect per clamidia/gonorrea e M.genitalium rispettivamente dall'orifizio, dalla portio e dalla vagina muro e un tampone Sigma standard di Sigma virocult dalle stesse aree. Infine viene prelevato un campione dall'uretra distale e colorato con blu di metilene.
I campioni prelevati con tampone Sigma standard di Sigma virocult verranno immediatamente congelati a meno 80 gradi.
Viene eseguito l'esame microscopico utilizzando un moderno microscopio Zeiss (Axio Lab A1). Tutte le provette per i campioni di clamidia e i campioni di virocult hanno un'etichetta aggiuntiva per lo studio.
Tutte le donne testate con un proctoscopio pediatrico risponderanno a un questionario sulla loro opinione in merito a questa procedura di esame.
Alla visita dell'infermiere:
Il partecipante raccoglie prima il campione rettale per clamidia/gonorrea con un tampone Abbot multi-collect e viene istruito a cercare di non toccare le aree perianali/perineali con il tampone. Quindi i campioni vaginali per clamidia/gonorrea e Mycoplasma genitalium vengono prelevati dalla paziente utilizzando lo stesso tipo di tampone.
Ai partecipanti inizialmente non trattati ma che si sono rivelati affetti da clamidia verrà chiesto di sottoporsi nuovamente al test per prelevare nuovi campioni con il proctoscopio pediatrico prima che venga somministrato il trattamento.
Alcune donne partecipano a causa di un'infezione da clamidia verificata del loro attuale partner ea quelle viene offerto un trattamento con doxiciclina. In questi casi l'infermiere preleverà prima un tampone Abbot multi-collect prelevato dal margine anale, all'apertura del Canale anale e poi i campioni rettali (un tampone Abbot multi-collect e un tampone Sigma standard di Sigma virocult) utilizzando il proctoscopio pediatrico prima dei tamponi vaginali che verranno autoprelevati (un Abbot multi-collect e un tampone Sigma standard di Sigma virocult).
C'è un altro gruppo di donne che sono risultate positive alla clamidia mediante tampone vaginale autoprelevato che viene inviato alla paziente per posta. A questi è richiesto di frequentare la clinica STD per rintracciare i partner e viene offerto un trattamento antibiotico con doxiciclina come trattamento standard. Coloro che accetteranno di partecipare allo studio saranno nuovamente testati e un'infermiera preleverà prima un tampone Abbot multi-collect prelevato dal bordo anale, all'apertura del canale anale che verrà immediatamente congelato per successive analisi e poi i tamponi rettali da utilizzando un proctoscopio pediatrico (un tampone Abbot multi-collect e uno standard Sigma di Sigma virocult) e il partecipante raccoglierà un nuovo campione vaginale per clamidia/gonorrea e uno per M.genitalium (due tamponi Abbot multi-collect) Il primo campione da il bordo anale e tutti i campioni raccolti con il tampone Sigma standard di Sigma virocult verranno immediatamente congelati a meno 80 gradi per analisi successive.
Tutti i campioni hanno un'etichetta aggiuntiva per lo studio. Tutte le donne testate con un proctoscopio pediatrico risponderanno a un questionario sulla loro opinione in merito a questa procedura di esame.
Nella contea di Jönköping:
La clinica per malattie sessualmente trasmissibili della contea di Jönköping ha un'altra politica per rintracciare e trattare le infezioni da clamidia trachomatis e il gruppo di pazienti adatto allo studio è costituito da donne che frequentano la clinica per malattie sessualmente trasmissibili a causa di un'infezione da clamidia verificata del loro attuale partner. Questo gruppo di pazienti viene esaminato e testato da un infermiere o da un medico prima che venga offerto il trattamento con doxiciclina.
Coloro che accettano di partecipare allo studio rispondono alle domande sull'esperienza del sesso anale ricettivo e della fellatio (e dell'uso del preservativo) durante gli ultimi 12 mesi e anche a un'ulteriore domanda sulla fellatio e se è successo che un partner maschio abbia eiaculato nella sua cavità orale.
L'esame inizia con un tampone Abbot multi-collect prelevato dal margine anale, all'apertura del canale anale. Questo campione verrà immediatamente congelato per un'analisi successiva. Quindi il partecipante viene testato con un proctoscopio pediatrico e vengono raccolti due campioni rettali (un Abbot multi-collect e un tampone Sigma standard di Sigma virocult) e contemporaneamente vengono raccolti anche campioni vaginali (un tampone Abbot multi-collect e uno standard Sigma di Sigma virocult) I tamponi Abbot multi-collect verranno inviati a Linköping per l'analisi. Il primo campione raccolto con il tampone Abbot multi-collect dal margine anale e tutti i campioni raccolti con il tampone Sigma standard di Sigma virocult verranno immediatamente congelati a meno 80 gradi per analisi successive.
Tutti i campioni hanno un'etichetta aggiuntiva per lo studio. Tutte le donne testate con un proctoscopio pediatrico risponderanno a un questionario sulla loro opinione in merito a questa procedura.
I campioni positivi di clamidia saranno ulteriormente analizzati con un metodo ad alta risoluzione (Multi Locus Sequence Typing, o MLST e se necessario Multi-Locus Variable number tandem repeat Analysis o MLVA) per rendere possibile la discriminazione dei vari tipi di clamidia.
La discordanza tra i tipi di clamidia nella vagina e nell'ano favorirà l'ipotesi di un serbatoio di clamidia attualmente sconosciuto nella regione anale o una possibile via di infezione oro-intestinale dovuta a rapporti orali non protetti. La concordanza favorirà l'autoinoculazione della clamidia dalla vagina all'ano o viceversa. Inoltre il test vPCR dei campioni congelati consentirà di discriminare le vere infezioni da clamidia (presenza di batteri vitali) dalla contaminazione (presenza di DNA di clamidia ma non di batteri vitali). La storia del sesso orale e la differenza nei gruppi che durante i rapporti sessuali hanno avuto e non hanno avuto lo sperma nella cavità orale possono o meno rafforzare l'ipotesi del trasporto oro-intestinale della clamidia. Dopo la raccolta del campione con il proctoscopio pediatrico, verrà somministrato un questionario ai partecipanti per indagare se i partecipanti ritengono che questo sia un modo accettabile per ottenere campioni rettali.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jönköping, Svezia, 551 85
- Non ancora reclutamento
- Department of Dermatology and Venereology in the county of Jönköping
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Contatto:
- Malin Assarsson
- Email: malin.assarsson@rjl.se
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County Of Östergötland
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Linköping, County Of Östergötland, Svezia, 581 91
- Reclutamento
- Department of Dermatology and Venereology in Region Östergötland
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Contatto:
- Napoleon Kentarchos
- Numero di telefono: 0046101041617
- Email: napoleon.kentarchos@regionostergotland.se
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Contatto:
- Lars Falk
- Numero di telefono: 0046101038507
- Email: lars.falk@regionostergotland.se
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Nella contea di Östergötland a tutti i partecipanti alla clinica STD (le città di Norrköping e Linköping) viene offerta la partecipazione consecutiva.
Nella contea di Jönköping le donne frequentano a causa di un'infezione da clamidia accertata del loro attuale partner.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i partecipanti alla clinica STD nella contea di Östergötland
- Partecipanti con un'infezione da clamidia verificata del loro attuale partner nella contea di Jönköping.
Criteri di esclusione:
- Minore di 18 anni.
- Grave malattia del retto, ad esempio malattia infiammatoria intestinale attiva o cancro del retto.
- Incapacità di compilare il questionario e/o comprendere il significato/carattere dello studio (ad es. donne con difficoltà linguistiche in svedese o disturbi dello sviluppo mentale)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso-Crossover
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Ateendes STD cliniche Östergötland appuntamento medico
Partecipanti con appuntamento dal medico (se ha sintomi o se desidera una visita ginecologica). L'esame inizia con un tampone Abbot multi-collect prelevato dal margine anale, all'apertura del canale anale. Un proctoscopio pediatrico (un proctoscopio progettato e prodotto per esaminare i bambini) viene utilizzato per il campionamento dei campioni rettali utilizzando un tampone Abbot multi-collect e un tampone Sigma standard di Sigma virocult, seguito da un esame con speculum vaginale. In primo luogo vengono prelevati campioni dal fornice laterale per striscio umido, in secondo luogo un tampone per la colorazione blu di metilene dall'orifizio endocervicale seguito da due tamponi Abbot multi-collect per clamidia/gonorrea e M.genitalium rispettivamente dall'orifizio, dalla portio e dalla vagina muro e un tampone Sigma standard di Sigma virocult dalle stesse aree. Infine viene prelevato un campione dall'uretra distale e colorato con blu di metilene. |
Non saranno applicati nuovi interventi.
MLST e MLVA anche vPCR sono test già esistenti, testati e senza effetti avversi noti per i partecipanti
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Ateendes STD cliniche Östergötland, nomina infermiera
Il partecipante raccoglie prima il campione rettale per clamidia e gonorrea (tampone Abbot multi-collect) e viene istruito a cercare di non toccare le aree perianali/perineali. Quindi vengono raccolti i campioni vaginali per clamidia/gonorrea e M.genitalium. C'è un gruppo di donne che sono risultate positive alla clamidia mediante tampone vaginale autoprelevato che viene inviato alla paziente per posta. A questi è richiesto di frequentare la clinica STD per la ricerca dei partner e viene offerto un trattamento antibiotico con doxiciclina. Coloro che accetteranno di partecipare allo studio risponderanno alle domande dello studio e saranno nuovamente testati e un'infermiera raccoglierà prima un tampone Abbot multi-collect dal bordo anale, all'apertura del canale anale e poi due tamponi rettali utilizzando un proctoscopio pediatrico (un tampone Abbot multi-collect e uno standard Sigma di Sigma virocult) e il partecipante preleverà autonomamente un nuovo campione vaginale per clamidia/gonorrea e uno per M.genitalium (due tamponi Abbot multi-collect) |
Non saranno applicati nuovi interventi.
MLST e MLVA anche vPCR sono test già esistenti, testati e senza effetti avversi noti per i partecipanti
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Ateendes STD cliniche Östergötland+Jönköping partner clamidia
Donne che frequentano le cliniche STD a causa di un'infezione da clamidia verificata del loro attuale partner. Questo gruppo di pazienti viene esaminato e testato da un infermiere o da un medico prima che venga offerto il trattamento con doxiciclina. Coloro che accettano di partecipare allo studio rispondono alle domande sull'esperienza del sesso anale ricettivo e della fellatio (e dell'uso del preservativo) durante gli ultimi 12 mesi e anche a ulteriori domande sulla fellatio e se è successo che un partner maschio abbia eiaculato nella cavità orale del partecipante . Il primo campione è un tampone Abbot multi-collect prelevato dal margine anale e dal canale anale e altri due tamponi vengono prelevati con l'uso di un proctoscopio pediatrico: un tampone Abbot multi-collect e uno standard Sigma tampone di Sigma virocult e infine campioni vaginali vengono raccolti (un Abbot multi-collect e un tampone Sigma standard di Sigma virocult) |
Non saranno applicati nuovi interventi.
MLST e MLVA anche vPCR sono test già esistenti, testati e senza effetti avversi noti per i partecipanti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rilevamento del DNA di clamidia in campioni rettali e vaginali nelle donne che frequentano le cliniche ambulatoriali della contea di Östergötland.
Lasso di tempo: 2 anni
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Rilevazione del DNA da clamidia (NAAT) e verifica della presenza di batteri vitali (vPCR). Quale percentuale di tutte le infezioni anogenitali è rettale e solo rettale?
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2 anni
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Tipizzazione molecolare del DNA di clamidia estratto da campioni di mucosa vaginale e rettale. Frequenza di concordanza o discordanza tra i tipi di clamidia trovati nel rispettivo sito.
Lasso di tempo: 2 anni
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Tipizzazione molecolare (MLST e se necessario MLVA) del DNA di clamidia in partecipanti con infezione simultanea della vagina e del retto.
Numero di partecipanti con infezioni da clamidia vaginale e rettale simultanee con lo stesso tipo di clamidia in entrambi i siti (concordanza) rispetto al numero di partecipanti con infezioni da clamidia vaginale e rettale simultanee con diverso tipo di clamidia nella vagina e nel retto (discordanza).
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2 anni
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Incidenza di vere infezioni da clamidia rettale nelle donne che non praticano il sesso anale. C'è una differenza statisticamente significativa tra chi pratica o no la fellatio e chi ha ricevuto sperma per via orale o no?
Lasso di tempo: 2 anni
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Tra i partecipanti con test positivi per clamidia rettale esisterà un sottogruppo che non pratica il sesso anale secondo i risultati di studi precedenti.
Se la teoria della proliferazione oro-intestinale è possibile nell'uomo, allora tra quelle donne dovrebbe esserci un numero che pratica la fellatio e il numero di quelle che ricevono lo sperma per via orale potrebbe avere più spesso un'infezione rettale.
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2 anni
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Specificità dell'infezione da Chlamydia dei tamponi prelevati senza proctoscopio vs tamponi prelevati con proctoscopio pediatrico. Rischio di falsi positivi per tamponi prelevati con e senza proctoscopio pediatrico.
Lasso di tempo: 2 anni
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Quanti test positivi per la clamidia rettale sono verificati come vere infezioni con una vPCR positiva e quanti test positivi per la clamidia rettale sono il risultato della contaminazione del DNA?
Qual è la vera sensibilità dei test rettali autopresi e quanto spesso i test autopresi sono falsi positivi?
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2 anni
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Grado di disagio e disponibilità dei partecipanti a sottoporsi a prelievo rettale con un proctoscopio pediatrico.
Lasso di tempo: 2 anni
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A tutti i partecipanti verrà chiesto di compilare un questionario standard dopo la proctoscopia. Il grado di disagio sarà valutato da ciascun partecipante con l'aiuto di una scala analogica visiva (VAS), dove un'estremità è uguale a nessun disagio e l'altra è uguale al peggior disagio sperimentato. La disponibilità dei partecipanti a sostenere i test rettali allo stesso modo in futuro, se richiesto, sarà valutata nuovamente da ciascun partecipante con l'ausilio di una scala analogica visiva, dove quindi un'estremità è uguale alla volontà di sostenere i test rettali allo stesso modo di nuovo, mentre l'altra estremità equivale a non disposto. Entrambe le scale saranno composte da linee lunghe 100 mm e i risultati saranno misurati secondo gli intervalli di 0-4 mm (nessun disagio/disponibilità), 5-44 mm (lieve disagio/probabilmente disponibilità), 45-74 mm (moderato disagio /probabilmente non disposto) e 75-100 mm (grave disagio/non disposto). |
2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza dei sintomi in pazienti con infezione rettale da clamidia.
Lasso di tempo: 2 anni
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Frequenza dei sintomi in pazienti con infezione rettale da clamidia.
Con quale frequenza i partecipanti con infezione da clamidia rettale manifestano sintomi?
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2 anni
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Confronto delle cariche batteriche di clamidia misurate in copie di clamidia per millilitro tra campioni rettali e vaginali.
Lasso di tempo: 2 anni
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Utilizzando la PCR quantitativa confronteremo la carica batterica da clamidia tra infezioni vaginali e rettali, misurata come copie di clamidia per millilitro data una reazione infiammatoria meno efficace nella mucosa rettale
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2 anni
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Prevalenza di cervicite non specifica tra i partecipanti con infezioni da clamidia rettale rispetto ai partecipanti senza infezioni da clamidia rettale.
Lasso di tempo: 2 anni
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Una possibile spiegazione per la vaginite aspecifica è un'infezione/serbatoio rettale da clamidia che può proliferare nella vagina tramite autoinoculazione.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Lars Falk, Assistant Professor, Region Östergötland
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Falk L. The overall agreement of proposed definitions of mucopurulent cervicitis in women at high risk of Chlamydia infection. Acta Derm Venereol. 2010 Sep;90(5):506-11. doi: 10.2340/00015555-0924.
- Taylor SN. Cervicitis of unknown etiology. Curr Infect Dis Rep. 2014 Jul;16(7):409. doi: 10.1007/s11908-014-0409-x.
- Klint M, Fuxelius HH, Goldkuhl RR, Skarin H, Rutemark C, Andersson SG, Persson K, Herrmann B. High-resolution genotyping of Chlamydia trachomatis strains by multilocus sequence analysis. J Clin Microbiol. 2007 May;45(5):1410-4. doi: 10.1128/JCM.02301-06. Epub 2007 Feb 28.
- Andersson N, Boman J, Nylander E. Rectal chlamydia - should screening be recommended in women? Int J STD AIDS. 2017 Apr;28(5):476-479. doi: 10.1177/0956462416653510. Epub 2016 Jul 10.
- van Liere GAFS, Dukers-Muijrers NHTM, Levels L, Hoebe CJPA. High Proportion of Anorectal Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae After Routine Universal Urogenital and Anorectal Screening in Women Visiting the Sexually Transmitted Infection Clinic. Clin Infect Dis. 2017 Jun 15;64(12):1705-1710. doi: 10.1093/cid/cix243.
- Schachter J, Grossman M, Sweet RL, Holt J, Jordan C, Bishop E. Prospective study of perinatal transmission of Chlamydia trachomatis. JAMA. 1986 Jun 27;255(24):3374-7.
- Rank RG, Yeruva L. Hidden in plain sight: chlamydial gastrointestinal infection and its relevance to persistence in human genital infection. Infect Immun. 2014 Apr;82(4):1362-71. doi: 10.1128/IAI.01244-13. Epub 2014 Jan 13.
- Carre H, Edman AC, Boman J, Nylander E. Chlamydia trachomatis in the throat: is testing necessary? Acta Derm Venereol. 2008;88(2):187-8. doi: 10.2340/00015555-0382. No abstract available.
- Sethupathi M, Blackwell A, Davies H. Rectal Chlamydia trachomatis infection in women. Is it overlooked? Int J STD AIDS. 2010 Feb;21(2):93-5. doi: 10.1258/ijsa.2008.008406. Epub 2009 Nov 16.
- Foschi C, Salvo M, Cevenini R, Marangoni A. Chlamydia trachomatis antimicrobial susceptibility in colorectal and endocervical cells. J Antimicrob Chemother. 2018 Feb 1;73(2):409-413. doi: 10.1093/jac/dkx392.
- Herrmann B, Isaksson J, Ryberg M, Tangrot J, Saleh I, Versteeg B, Gravningen K, Bruisten S. Global Multilocus Sequence Type Analysis of Chlamydia trachomatis Strains from 16 Countries. J Clin Microbiol. 2015 Jul;53(7):2172-9. doi: 10.1128/JCM.00249-15. Epub 2015 Apr 29.
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