Propranololo per i comportamenti stimolanti nell'autismo
Uno studio pilota/di fattibilità sull'uso di propranololo ad alte dosi per il trattamento di comportamenti provocatori gravi e cronici in adolescenti e adulti con disturbi dello spettro autistico
Gravi comportamenti impegnativi come l'aggressività e l'autolesionismo possono causare una significativa morbilità e diminuire la qualità della vita per le persone con disturbi dello spettro autistico (ASD). Ci sono solo due farmaci (Risperdal e Abilify) rigorosamente studiati e approvati dalla FDA per il trattamento dell'irritabilità negli individui con ASD. Questi farmaci non hanno sempre successo e hanno molti effetti collaterali a breve e lungo termine. Sono necessari studi ben progettati che dimostrino l'efficacia e la sicurezza delle scelte terapeutiche alternative. Esistono prove preliminari che il propranololo ad alte dosi può essere efficace in individui con ASD che mostrano una grave aggressività e non hanno risposto agli antipsicotici o agli stabilizzatori dell'umore. Le preoccupazioni riguardanti la sicurezza del propranololo ad alte dosi ne hanno limitato l'applicazione clinica. Studi clinici ben progettati che dimostrano l'efficacia e la sicurezza del propranololo ad alte dosi avranno effetti significativi sulla pratica clinica e miglioreranno la qualità della vita fisica e comportamentale per un sottogruppo svantaggiato di individui con ASD.
Questo studio piloterà la sicurezza e l'efficacia del propranololo ad alte dosi. Gli investigatori assegneranno in modo casuale i partecipanti al propranololo o al placebo successivamente passando ciascun partecipante all'altro gruppo. Poiché il propranololo può causare cambiamenti nella pressione sanguigna e nella funzione cardiaca, ogni partecipante completerà i test completi iniziali per monitorare la sicurezza cardiaca durante lo studio. Gli investigatori utilizzeranno la telemedicina e la telemetria basata su computer per ridurre al minimo l'onere delle visite ambulatoriali sull'individuo e sulla famiglia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Un esame cardiaco completo sarà condotto dal team di cardiologia pediatrica presso la Robert Wood Johnson Medical School. Tutti i partecipanti rimarranno sui loro farmaci pre-studio esistenti durante tutte le fasi dello studio.
Una volta ammesso allo studio, inizierà un periodo di riferimento. Durante il periodo di riferimento, verranno raccolte informazioni cognitive e adattive. Il partecipante verrà quindi assegnato in modo casuale a propranololo (Fase A) o placebo (Fase B). Il programma di titolazione sarà flessibile e la dose può essere mantenuta costante per un periodo prolungato. La riduzione della dose per gestire gli effetti collaterali è consentita in qualsiasi momento. Ogni settimana la famiglia compilerà i moduli comportamentali online e incontrerà lo psichiatra dello studio tramite telemedicina. Dopo la fase iniziale (A o B), i partecipanti subiranno un periodo di washout (propranololo o placebo). Quindi passeranno all'altra fase (A o B). Al termine della fase di crossover, il cieco dello studio verrà interrotto. Il partecipante proseguirà poi nella fase open label.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Department of Pediatrics, Division of Pediatric Neurology, Robert Wood Johnson Medical School
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di età compresa tra 12 e 30 anni ed è residente nello stato del New Jersey.
- Diagnosi di autismo condotta da un medico con conferma utilizzando l'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) o il Social Communication Questionnaire (SCQ).
Almeno uno dei seguenti comportamenti problematici.
- Comportamenti autolesionistici (per es., colpirsi, sbattere la testa o colpire altre parti del corpo causando un certo grado di danno tissutale);
- Aggressività fisica verso gli altri (ad es. Colpire, prendere a calci, spingere o lanciare oggetti agli altri);
- Comportamenti dirompenti inclusa la distruzione di proprietà durante episodi di rabbia, urla eccessive che interferiscono con il funzionamento; e
- I comportamenti sfidanti sono generalmente (ma non necessariamente esclusivamente) associati a un affetto congruente (es. rabbia o rabbia durante l'aggressione) come determinato dallo psichiatra dello studio.
- Il trattamento farmacologico con almeno due farmaci psicotropi, incluso un farmaco antipsicotico, ha prodotto risultati inadeguati (per lo studio è accettabile un miglioramento parziale con uno o più farmaci).
- Punteggio della scala Clinical Global Impression Severity di 6 o 7.
- Lista di controllo del comportamento aberrante: punteggio della scala di irritabilità della comunità pari o superiore a 18.
- Autorizzazione medica e cardiaca.
Criteri di esclusione:
- Asma o qualsiasi storia di asma o qualsiasi disturbo che comporti broncocostrizione.
- Malattie cardiache in cui l'uso di propranololo ad alte dosi sarebbe controindicato.
- Disturbo convulsivo incontrollato (il partecipante ha avuto un attacco epilettico nell'ultimo anno e/o cambiamenti nei farmaci antiepilettici nei sei mesi precedenti).
- Diabete o una storia di chetoacidosi.
- Qualsiasi altro disturbo medico o farmaco che possa controindicare l'uso di propranololo.
- Storia di allergia o reazione avversa al propranololo.
- Gravidanza.
- Le esclusioni di farmaci includono clonidina/guanfacina/digossina o altri farmaci che influenzano la pressione sanguigna.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A: propranololo prima
I partecipanti assegnati in modo casuale a questo gruppo riceveranno prima il propranololo. Dopo il periodo di washout, riceveranno Placebo. Il propranololo verrà somministrato in forma liquida o in pillola. |
Il propranololo è un beta-bloccante usato per trattare l'ipertensione, i battiti cardiaci irregolari e i tremori.
Viene utilizzato dopo un infarto e per prevenire l'emicrania e il dolore toracico.
Viene anche usato off-label per l'ansia e il disturbo da stress post-traumatico.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo B: Placebo prima
I partecipanti assegnati in modo casuale a questo gruppo riceveranno per primi Placebo. Dopo il periodo di washout, riceveranno propranololo. Il placebo sembrerà identico al farmaco in studio propranololo. |
Il propranololo è un beta-bloccante usato per trattare l'ipertensione, i battiti cardiaci irregolari e i tremori.
Viene utilizzato dopo un infarto e per prevenire l'emicrania e il dolore toracico.
Viene anche usato off-label per l'ansia e il disturbo da stress post-traumatico.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Elenco di controllo del comportamento aberrante-Comunity (ABC-C) Irritability Subcale Scale
Lasso di tempo: Il programma di titolazione variava in base alla risposta individuale; Non è stato predeterminato. In media, il placebo era di 8 settimane e il propranololo era di 11 settimane, inclusa la titolazione. Sono stati analizzati l'ultimo punteggio di base e gli ultimi punteggi delle fasi placebo e propranololo.
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L'elenco di controllo del comportamento aberrante-Comunità (ABC-C) è una lista di controllo del comportamento che misura gli effetti del farmaco e altri effetti terapeutici nelle persone con disabilità intellettuali e di sviluppo.
È composto da cinque sottoscale, tra cui irritabilità, letargia, linguaggio inappropriato, iperattività e stereotipia basata su 58 elementi che descrivono vari problemi comportamentali.
Ogni elemento è valutato su una scala Likert: 1 = per niente un problema, a 3 = problema è grave di grado.
La sottoscala di irritabilità fungeva da misura dipendente primaria.
Il punteggio minimo sulla sottoscala di irritabilità è 0 e il punteggio massimo è 45.
I punteggi più bassi rappresentano risultati migliori.
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Il programma di titolazione variava in base alla risposta individuale; Non è stato predeterminato. In media, il placebo era di 8 settimane e il propranololo era di 11 settimane, inclusa la titolazione. Sono stati analizzati l'ultimo punteggio di base e gli ultimi punteggi delle fasi placebo e propranololo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala clinica di miglioramento delle impressioni globali (CGI-I)
Lasso di tempo: Il programma di titolazione variava in base alla risposta individuale; Non è stato predeterminato. In media, il placebo era di 8 settimane e il propranololo era di 11 settimane, inclusa la titolazione. Sono stati analizzati l'ultimo punteggio di base e gli ultimi punteggi delle fasi placebo e propranololo.
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La scala clinica di miglioramento dell'impressione globale (CGI-I) viene utilizzata dallo psichiatra dello studio per giudicare la condizione clinica generale rispetto al basale usando la stessa scala dei CGI-S.
Lo psichiatra dello studio valuterà il miglioramento rispetto al basale.
Il CGI è costituito da una scala soggettiva a 7 punti che valuta il sintomo.
I punteggi più bassi rappresentano risultati migliori.
I punteggi di 1, 2 e 3 rappresentano la normale, una certa presenza di sintomi e un comportamento lieve, rispettivamente.
Un punteggio di 4 rappresenta un comportamento moderato.
I punteggi di 5, 6 e 7 rappresentano rispettivamente il comportamento marcato, grave e tra i più gravi.
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Il programma di titolazione variava in base alla risposta individuale; Non è stato predeterminato. In media, il placebo era di 8 settimane e il propranololo era di 11 settimane, inclusa la titolazione. Sono stati analizzati l'ultimo punteggio di base e gli ultimi punteggi delle fasi placebo e propranololo.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Barbie Zimmerman-Bier, M.D., Rutgers, The State University of New Jersey
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Comportamento motorio aberrante nella demenza
- Disordini mentali
- Sintomi comportamentali
- Disturbi del neurosviluppo
- Disturbi dello sviluppo infantile, pervasivi
- Disturbo dello spettro autistico
- Disabilità dello sviluppo
- Disturbo autistico
- Aggressione
- Comportamento autolesionistico
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti neurotrasmettitori
- Agenti antiaritmici
- Agenti adrenergici
- Agenti vasodilatatori
- Agenti antipertensivi
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Propranololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro20170001942
- CAUT17 APL025 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NJ Governor's Council)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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