Propranolol voor uitdagend gedrag bij autisme
Een pilot-/haalbaarheidsstudie van het gebruik van hoge dosis propranolol voor de behandeling van ernstig en chronisch uitdagend gedrag bij adolescenten en volwassenen met autismespectrumstoornissen
Ernstig uitdagend gedrag, zoals agressie en zelfverwonding, kan aanzienlijke morbiditeit veroorzaken en de kwaliteit van leven verminderen voor personen met autismespectrumstoornissen (ASS). Er zijn slechts twee medicijnen (Risperdal en Abilify) die grondig zijn bestudeerd en door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van prikkelbaarheid bij personen met ASS. Deze medicijnen zijn niet altijd succesvol en hebben veel bijwerkingen op korte en lange termijn. Er zijn goed opgezette onderzoeken nodig die de werkzaamheid en veiligheid van alternatieve medicatiebehandelingskeuzes aantonen. Er is voorlopig bewijs dat een hoge dosis propranolol effectief kan zijn bij personen met ASS die ernstige agressie vertonen en niet hebben gereageerd op antipsychotica of stemmingsstabilisatoren. Bezorgdheid over de veiligheid van hoge doses propranolol heeft de klinische toepassing ervan beperkt. Goed opgezette klinische onderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid van hoge doses propranolol aantonen, zullen significante effecten hebben op de klinische praktijk en de fysieke en gedragskwaliteit van leven verbeteren voor een achtergestelde subgroep van personen met ASS.
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van een hoge dosis propranolol testen. De onderzoekers zullen de deelnemers willekeurig toewijzen aan ofwel propranolol ofwel aan een placebo, waarna elke deelnemer overgaat naar de andere groep. Aangezien propranolol veranderingen in de bloeddruk en de hartfunctie kan veroorzaken, zal elke deelnemer de eerste uitgebreide tests uitvoeren om de veiligheid van het hart tijdens het onderzoek te controleren. De onderzoekers zullen telegeneeskunde en computergebaseerde telemetrie gebruiken om de last van kantoorbezoeken voor het individu en het gezin te minimaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie. Een volledig cardiaal onderzoek zal worden uitgevoerd door het pediatrische cardiologieteam van de Robert Wood Johnson Medical School. Alle deelnemers blijven gedurende alle fasen van het onderzoek op hun bestaande, pre-studiemedicatie.
Na toelating tot het onderzoek begint een basislijnperiode. Tijdens de nulmeting wordt cognitieve en adaptieve informatie verzameld. De deelnemer wordt vervolgens willekeurig toegewezen aan propranolol (fase A) of placebo (fase B). Het titratieschema is flexibel en de dosis kan gedurende een langere periode stabiel worden gehouden. Dosisverlaging om bijwerkingen te beheersen is op elk moment toegestaan. Elke week vult het gezin gedragsformulieren online in en ontmoet de studiepsychiater via telegeneeskunde. Na de initiële fase (A of B) ondergaan de deelnemers een wash-outperiode (propranolol of placebo). Vervolgens gaan ze over naar de andere fase (A of B). Na voltooiing van de crossover-fase wordt de studieblind verbroken. De deelnemer gaat dan verder in de open label fase.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Department of Pediatrics, Division of Pediatric Neurology, Robert Wood Johnson Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en vrouwtjes in de leeftijd van 12-30 jaar en woont in de staat New Jersey.
- Diagnose van autisme uitgevoerd door een clinicus met bevestiging met behulp van het Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) of de Social Communication Questionnaire (SCQ).
Ten minste een van de volgende uitdagende gedragingen.
- Zelfbeschadigend gedrag (bijv. zichzelf slaan, met het hoofd bonzen of met andere lichaamsdelen bonzen, waardoor enige mate van weefselbeschadiging ontstaat);
- Fysieke agressie jegens anderen (bijv. slaan, schoppen, duwen of voorwerpen naar anderen gooien);
- storend gedrag, waaronder vernieling van eigendommen tijdens episodes van woede, overmatig schreeuwen dat het functioneren belemmert; en
- Het uitdagende gedrag wordt over het algemeen (maar niet noodzakelijkerwijs uitsluitend) geassocieerd met een congruent affect (d.w.z. woede of woede bij agressie) zoals bepaald door de studiepsychiater.
- Farmacologische behandeling met ten minste twee psychofarmaca, waaronder één antipsychoticum, heeft onvoldoende resultaat opgeleverd (gedeeltelijke verbetering van een of meer medicijnen is acceptabel voor de studie).
- Clinical Global Impression Severity-schaalscore van 6 of 7.
- Afwijkende Gedrag Checklist--Community Prikkelbaarheid schaalscore op of boven 18.
- Medische en cardiale goedkeuring.
Uitsluitingscriteria:
- Astma of een voorgeschiedenis van astma of een aandoening waarbij bronchoconstrictie betrokken is.
- Hartaandoeningen waarbij het gebruik van propranolol in hoge doses gecontra-indiceerd zou zijn.
- Ongecontroleerde epileptische stoornis (deelnemer heeft in het afgelopen jaar een aanval gehad en/of veranderingen in medicatie voor aanvallen in de voorgaande zes maanden).
- Diabetes of een voorgeschiedenis van ketoacidose.
- Elke andere medische aandoening of medicatie die het gebruik van propranolol zou contra-indiceren.
- Geschiedenis van allergie of bijwerking op propranolol.
- Zwangerschap.
- Medicatie-uitsluitingen omvatten clonidine/guanfacine/digoxine of andere medicijnen die de bloeddruk beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A: Propranolol eerst
Deelnemers die willekeurig aan deze groep worden toegewezen, krijgen eerst Propranolol. Na de uitwasperiode krijgen ze Placebo. Propranolol wordt in vloeibare of pilvorm gegeven. |
Propranolol is een bètablokker die wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, onregelmatige hartslag en trillingen.
Het wordt gebruikt na een hartaanval en om migrainehoofdpijn en pijn op de borst te voorkomen.
Het wordt ook off-label gebruikt voor angst en PTSS.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Groep B: Placebo eerst
Deelnemers die willekeurig aan deze groep worden toegewezen, krijgen eerst Placebo. Na de uitwasperiode krijgen ze Propranolol. Placebo zal er identiek uitzien als het onderzoeksgeneesmiddel Propranolol. |
Propranolol is een bètablokker die wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, onregelmatige hartslag en trillingen.
Het wordt gebruikt na een hartaanval en om migrainehoofdpijn en pijn op de borst te voorkomen.
Het wordt ook off-label gebruikt voor angst en PTSS.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afwijkende gedragscontrolelijst-Community (ABC-C) Irriteerbaarheid Subschaal Scores
Tijdsspanne: Het titratieschema varieerde op basis van individuele reactie; Het was niet vooraf bepaald. Placebo was gemiddeld 8 weken en propranolol was 11 weken, inclusief titratie. De laatste baseline score en de laatste scores van placebo- en propranolol -fasen werden geanalyseerd.
|
De afwijkende gedragscontrolelijst-Community (ABC-C) is een gedragscontrolelijst die drugs en andere behandelingseffecten meet bij mensen met intellectuele en ontwikkelingsstoornissen.
Het bestaat uit vijf subschalen, waaronder prikkelbaarheid, lethargie, ongepaste spraak, hyperactiviteit en stereotypie op basis van 58 items die verschillende gedragsproblemen beschrijven.
Elk item wordt op een Likert -schaal gescoord: 1 = helemaal geen probleem, tot 3 = probleem is ernstig in graad.
De subschaal van prikkelbaarheid diende als de primaire afhankelijke maatregel.
De minimale score op de subschaal van prikkelbaarheid is 0 en de maximale score is 45.
Lagere scores vertegenwoordigen een beter resultaat.
|
Het titratieschema varieerde op basis van individuele reactie; Het was niet vooraf bepaald. Placebo was gemiddeld 8 weken en propranolol was 11 weken, inclusief titratie. De laatste baseline score en de laatste scores van placebo- en propranolol -fasen werden geanalyseerd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) schaal
Tijdsspanne: Het titratieschema varieerde op basis van individuele reactie; Het was niet vooraf bepaald. Placebo was gemiddeld 8 weken en propranolol was 11 weken, inclusief titratie. De laatste baseline score en de laatste scores van placebo- en propranolol -fasen werden geanalyseerd.
|
De schaal van klinische globale indrukverbetering (CGI-I) wordt door de onderzoekspsychiater gebruikt om de algehele klinische toestand te beoordelen ten opzichte van de basislijn met dezelfde schaal als de CGI-S.
De onderzoekspsychiater zal de verbetering van de basislijn beoordelen.
De CGI bestaat uit een 7-punts subjectieve schaal die het symptoom beoordeelt.
Lagere scores vertegenwoordigen betere resultaten.
Scores van 1, 2 en 3 vertegenwoordigen normaal, enige aanwezigheid van symptomen en mild gedrag, respectievelijk.
Een score van 4 vertegenwoordigt matig gedrag.
Scores van 5, 6 en 7 vertegenwoordigen duidelijk, ernstig en een van de meest ernstige gedrag, respectievelijk.
|
Het titratieschema varieerde op basis van individuele reactie; Het was niet vooraf bepaald. Placebo was gemiddeld 8 weken en propranolol was 11 weken, inclusief titratie. De laatste baseline score en de laatste scores van placebo- en propranolol -fasen werden geanalyseerd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barbie Zimmerman-Bier, M.D., Rutgers, The State University of New Jersey
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Afwijkend motorisch gedrag bij dementie
- Psychische aandoening
- Gedragssymptomen
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, alomtegenwoordig
- Autisme Spectrum Stoornis
- Ontwikkelingsstoornissen
- Autistische stoornis
- Agressie
- Zelfbeschadigend gedrag
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Middelen tegen aritmie
- Adrenerge middelen
- Vaatverwijderende middelen
- Antihypertensiva
- Adrenerge bèta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Propranolol
Andere studie-ID-nummers
- Pro20170001942
- CAUT17 APL025 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NJ Governor's Council)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Propranolol
-
University of UtahBeëindigd
-
Mela, Mansfield, M.D.OnbekendPost-traumatische stress-stoornis | Traumatische herinneringCanada
-
University Hospital, GenevaGeschorstStadium IB huidmelanoom | Stadia III Huidmelanoom | Stadia II HuidmelanoomZwitserland
-
Tang-Du HospitalNog niet aan het wervenHersenbloeding | Beroerte-geassocieerde pneumonie (SAP)China
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanOnbekendHepatocellulair carcinoom | Gastro-oesofageale varices bloedingTaiwan
-
Douglas Mental Health University InstituteInstitut de Recherche Robert-Sauvé en Santé et en Sécurité du TravailWervingTrauma- en stressorgerelateerde aandoeningen | Posttraumatische stressstoornissen | Aanpassingsstoornissen | Acute stressstoornisCanada
-
Bloom Mental Health, LLCWerving
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanOnbekendCirrose | Acuut nierletsel | SlokdarmvaricesTaiwan
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Voltooid
-
University Hospital, ToursFondation Matmut Paul BennetotNog niet aan het wervenPTSS - Post Traumatische Stress Stoornis