Pimavanserina per l'insonnia nei veterani con disturbo da stress post-traumatico (PIP)

Criterio di inclusione:

• Soddisfa i criteri per l'attuale disturbo da stress post-traumatico (PTSD), secondo un punteggio totale di ≥33 sulla lista di controllo PTSD (PCL-5) e sui criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-Quinta edizione (DSM-5) per PTSD.
• Soddisfa gli standard DSM-5 del disturbo da insonnia cronica, come segue: a. Lamenta insoddisfazione per il sonno notturno sotto forma di difficoltà ad addormentarsi (latenza soggettiva di inizio del sonno ≥30 minuti), difficoltà a mantenere il sonno (tempo soggettivo di veglia dopo l'inizio del sonno ≥30 minuti) e/o risveglio anticipato al mattino (≥30 minuti prima dell'orario di veglia programmato e prima di un tempo di sonno totale di 6,5 ore) rispetto a quanto desiderato. B. Frequenza di insonnia ≥3 volte a settimana c. La durata del disturbo di insonnia è ≥3 mesi d. Associato a denuncia di compromissione diurna.
• Punteggio totale Insomnia Severity Index ≥15 (insonnia moderata).
• Disposto a non avviare un programma comportamentale o di altro trattamento concomitante per insonnia, disturbo da stress post-traumatico o altri disturbi psichiatrici durante la partecipazione allo studio.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive accettano di utilizzare due metodi contraccettivi per la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Attuale o una storia di un disturbo psicotico primario (cioè schizofrenia, schizoaffettivo o disturbo bipolare)
• Ideazione suicidaria o omicida attiva che richiede un intervento di crisi
• Disturbo attuale da uso moderato o grave di alcol o marijuana o altro disturbo da uso illecito di qualsiasi gravità
• Una storia di lesione cerebrale traumatica moderata o grave o altra malattia neurologica (ad es. ictus, epilessia, sclerosi multipla);
• L'uso di caffeina che è ritenuto eccessivo e sta contribuendo all'insonnia secondo il parere degli investigatori (es. bevande contenenti caffeina consumate dopo le 18:00 3 volte/settimana o più e/o correlabili con la tempistica dei disturbi di insonnia).
• Uso di tabacco prima di coricarsi che sta contribuendo all'insonnia secondo l'opinione degli investigatori o che interferirebbe con il completamento di un polisonnogramma notturno.
• Precedente diagnosi di disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno, narcolessia, disturbo del comportamento del movimento rapido degli occhi o altri disturbi del sonno (eccetto l'apnea ostruttiva del sonno) che possono confondere, secondo l'opinione degli investigatori, la valutazione dell'insonnia .
• Precedente diagnosi di apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave (definita come AHI uguale o superiore a 15)
• Partecipanti ritenuti ad alto rischio di apnea notturna ostruttiva da moderata a grave in base al questionario su russamento, stanchezza, apnea osservata, ipertensione, indice di massa corporea, età, circonferenza del collo e sesso maschile (STOP-BANG). I soggetti con un punteggio STOP-BANG pari o superiore a 5, o un punteggio STOP pari o superiore a 2 più un indice di massa corporea superiore a 35 kg/m2 o un maschio o una circonferenza del collo superiore a 40 cm, sono considerati ad alto rischio. Questi partecipanti possono rientrare nello studio dopo l'adesione alla terapia per 1 mese e se i criteri di inclusione ed esclusione sono ancora soddisfatti.
• Partecipanti identificati come affetti da apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave durante il polisonnogramma di screening. Questi partecipanti saranno indirizzati al trattamento clinico
• Indice di eccitazione del movimento periodico degli arti 15 o superiore o altri disturbi del sonno rilevati durante il polisonnogramma di screening che possono confondere, secondo l'opinione degli investigatori, la valutazione e il trattamento dell'insonnia
• Un intervallo QT prolungato, corretto per la frequenza cardiaca (QTc), all'elettrocardiogramma di screening. Un QTc prolungato è definito come 470 millisecondi per i maschi e 480 millisecondi per le femmine.
• Impegno in una psicoterapia basata sull'evidenza per 1 settimana prima dell'arruolamento che, secondo il parere degli investigatori, può confondere la valutazione dell'insonnia
• Evidenza attuale di dolore cardiaco, respiratorio, gastrointestinale, renale, neurologico, epatico e/o cronico clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), potrebbe influenzare la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Donne che allattano o sono incinte allo screening
• Donne in età fertile che non praticano metodi di prevenzione della gravidanza accettabili (NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa o siano state sterilizzate chirurgicamente).
• Uso corrente di farmaci proibiti: farmaci ipnotici o sedativi assunti prima di coricarsi per l'insonnia; antipsicotici e antidepressivi con nota attività antagonista 5HT2A; farmaci che aumentano o diminuiscono il metabolismo della pimavanserina; farmaci che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc
• Pazienti con condizioni note per aumentare il rischio di torsione di punta e/o morte improvvisa, come bradicardia sintomatica e altre aritmie cardiache, ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta e prolungamento congenito dell'intervallo QT.