Trattamento di fistole anali complesse utilizzando tessuto adiposo centrifugato contenente cellule progenitrici (CAT)

Questo studio controllato randomizzato monocentrico è stato progettato per testare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di CAT per il trattamento di fistole complesse in ano, non associate a MC. Lo studio è stato condotto presso la Seconda Unità Chirurgica dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Ferrara, situata nel Nord Est d'Italia. Tutti i pazienti consecutivi indirizzati alla nostra clinica con fistola anale complessa sono stati sottoposti a screening. I pazienti sono stati arruolati da maggio 2016 a maggio 2019.

I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale, secondo uno schema 1:1, a ricevere il trattamento con o senza CAT (120 pazienti in tutto). L'endpoint primario è stato definito come la percentuale di pazienti la cui fistola è stata completamente guarita entro 4 settimane dall'intervento. La guarigione della fistola è stata definita come l'assenza di qualsiasi sintomo anale, senza perdite dalla fistola e un'apertura esterna chiusa confermata dalla valutazione clinica. La guarigione della fistola è stata infine confermata da una risonanza magnetica pelvica a 3 mesi dopo l'intervento chirurgico. Inoltre, abbiamo analizzato il dolore postoperatorio misurato dalla scala analogica visiva per 2 settimane dopo l'intervento chirurgico per valutare se l'iniezione CAT potesse modulare il dolore e la recidiva a 6 mesi per valutare il lungo- efficacia a termine dell'iniezione CAT.

La continenza fecale è stata valutata prima dell'intervento chirurgico e alla visita di follow-up a 6 mesi utilizzando il questionario Cleveland Clinical Florida Fecal Incontinence (CCF-FI). Il tessuto adiposo dall'addome periombelicale o laterale è stato prelevato da questi pazienti mediante liposuzione per preparare la CAT utilizzando la tecnica di Coleman. Le fistole anali complesse sono state trattate mediante chirurgia convenzionale. Una volta rimosso il setone (presente nella maggior parte dei pazienti), dopo aver identificato l'apertura interna, i tessuti necrotici e infiammati sono stati asportati mediante una fistolectomia "a cono" o sbrigliati con una spazzola metallica per rimuovere il tessuto di granulazione con l'aiuto del fistuloscopio ( VAAFT modificato, senza distruggere la traccia fistolosa con elettrodo monopolare). Prima dell'iniezione TAC, l'apertura interna è stata trattata in due modi: semplicemente chiudendola con punti Vicryl 2-0 sugli strati muscolari e mucosi o eseguendo un lembo rettale di avanzamento della mucosa.

La CAT è stata iniettata nello strato sottomucoso che circonda l'apertura interna e attorno alla parete del tratto fistola (in caso di VAAFT modificato) o all'interno della ferita perianale dopo fistolectomia, utilizzando una siringa da 1 mL dotata di calibro 22 e lunghezza 30 mm ago, dividendo le iniezioni in tutti i quadranti della parete della fistola o distribuendo il CAT all'interno della ferita perianale, a diversi livelli utilizzando più passaggi dall'apertura interna a quella esterna fino a quando non si è formato un rigonfiamento solido attorno al tratto della fistola. L'apertura esterna è stata avvicinata liberamente con una sutura per consentire il drenaggio della fistola, ma non l'estrusione del tessuto adiposo centrifugato. La quantità di prodotto iniettata può variare a seconda della quantità totale raccolta ma non deve essere inferiore a 10 ml. I pazienti sono stati valutati per la guarigione della fistola, il dolore (VAS) e gli eventi avversi a 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, tre mesi e 6 mesi dopo il trattamento. La valutazione consisteva nell'esame clinico e nella registrazione di eventi avversi e VAS. La risonanza magnetica pelvica è stata eseguita a 3 mesi dopo l'intervento chirurgico. Il questionario Cleveland Clinical Florida Fecal Incontinence (CCF-FI) è stato somministrato prima dell'intervento chirurgico e alla visita di follow-up di 6 mesi. Durante la visita finale ai pazienti è stato chiesto anche il loro grado di soddisfazione generale per la procedura, con valutazioni da molto soddisfatto a molto insoddisfatto.