Meta-analisi dell'avena per la prevenzione e la gestione del diabete

RAZIONALE Sebbene il beta-glucano dell'avena abbia approvato indicazioni sulla salute in Canada, Stati Uniti ed Europa [1-3] ed è riconosciuto dalle principali linee guida cardiovascolari [4,5] per la sua capacità di abbassare il colesterolo, non ci sono indicazioni sulla salute approvate per il mantenimento o il raggiungimento di livelli normali di glucosio nel sangue [6] e il suo ruolo nella prevenzione e nella gestione del diabete sono meno chiari. Non siamo a conoscenza di revisioni sistematiche e meta-analisi di studi prospettici di coorte sulla relazione tra l'assunzione di avena integrale, prodotti a base di avena o beta-glucano di avena con il rischio di diabete. Sebbene esistano diverse revisioni sistematiche e meta-analisi di studi randomizzati che dimostrano che l'avena e il beta-glucano dell'avena migliorano i marcatori del controllo glicemico e dell'insulino-resistenza [7-9], il censimento per le analisi di tesi non include nuovi RCT [10]. Simile a una sintesi delle prove che abbiamo condotto per tutte le fibre viscose (incluso il beta-glucano dell'avena) [11], proponiamo di condurre il "gold standard: sintesi delle prove (una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati che utilizzano Grading del sistema di valutazione, sviluppo e valutazione delle raccomandazioni [GRADE]) per quantificare e valutare la certezza delle prove dell'effetto dell'avena e del beta-glucano dell'avena sugli obiettivi stabiliti per il controllo glicemico tra cui HbA1c, glicemia a digiuno, insulina a digiuno e misure di sensibilità all'insulina nei partecipanti stratificati per il loro rischio di diabete.

OBIETTIVI Quantificare e valutare la certezza dell'evidenza dell'effetto dell'avena e del beta-glucano dell'avena sugli obiettivi stabiliti per il controllo glicemico tra cui HbA1c, glucosio plasmatico a digiuno (FPG), glucosio plasmatico 2h (2h-PG), insulina plasmatica a digiuno, e misure della sensibilità all'insulina e della funzione delle cellule beta nei partecipanti che hanno il diabete, sono a rischio di diabete (prediabete, sindrome metabolica o sovrappeso/obesi) o sono comunque sani.

PROGETTAZIONE Seguiremo il Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [12] e riferiremo secondo i Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) [13]. Il protocollo sarà registrato su www.clinicaltrials.gov.

FONTI DI DATI MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials saranno ricercati per studi ammissibili. Integreremo anche la nostra ricerca con ricerche manuali.

SELEZIONE DEGLI STUDI Verranno inclusi studi controllati randomizzati di ≥2 settimane per valutare l'effetto dell'avena integrale o del beta-glucano dell'avena rispetto a un adeguato controllo non avena su obiettivi stabiliti per il controllo glicemico tra cui HbA1c, glucosio plasmatico a digiuno, glucosio plasmatico a 2 ore (2h-PG), insulina plasmatica a digiuno e misure di insulino-resistenza nei partecipanti con o senza diabete.

ESTRAZIONE DEI DATI Due o più investigatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti. Gli autori saranno contattati per ulteriori informazioni e tutti i dati mancanti saranno calcolati/imputati utilizzando formule standard [12].

RISCHIO DI BIAS Due o più ricercatori valuteranno in modo indipendente il rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias 2.0.

RISULTATI I risultati includeranno obiettivi stabiliti per il controllo glicemico tra cui HbA1c, glucosio plasmatico a digiuno (FPG), glucosio plasmatico 2h (2h-PG), insulina plasmatica a digiuno e misure di sensibilità insulinica epatica (HOMA-IR, clamp euglicemico iperinsulinemico) intero sensibilità corporea all'insulina (Matsuda OGTT-ISI, test di tolleranza al glucosio endovenoso frequentemente campionato [FSIGTT], clamp iperinsulinemico-euglicemico) e funzione delle cellule beta (indice di secrezione di insulina, ISSI-2).

SINTESI DEI DATI I dati saranno raccolti utilizzando il metodo della Varianza Inversa Generica stratificato per rischio di diabete. Verranno utilizzati modelli a effetti casuali con analisi appaiate applicate a progetti crossover [14]. L'eterogeneità sarà valutata (statistica Cochran Q) e quantificata (statistica I2). Le fonti di eterogeneità saranno esplorate mediante analisi di sensibilità. Se sono disponibili ≥10 confronti di studi, saranno condotte anche analisi di sottogruppi a priori per esplorare le fonti di eterogeneità (dose, comparatore, forma di intervento (avena integrale o beta-glucano di avena) follow-up, livelli basali, progettazione, variazione del peso corporeo , assunzione di grassi saturi, assunzione di carboidrati, assunzione di proteine, matrice alimentare di intervento, peso molecolare del beta-glucano dell'avena e rischio di bias). La meta-regressione valuterà il significato delle analisi dei sottogruppi. Le analisi dose-risposta lineari e non lineari saranno valutate mediante modelli di stima dell'andamento dei minimi quadrati generalizzati (GLST) e modellazione della curva spline (procedura MKSPLINE), rispettivamente. Quando sono disponibili ≥10 confronti di prova, il bias di pubblicazione sarà valutato mediante l'ispezione dei grafici a imbuto e i test di Egger e Begg. L'aggiustamento per l'evidenza dell'asimmetria del grafico a imbuto o di piccoli effetti di studio sarà condotto con il metodo Duval e Tweedie trim-and-fill.

VALUTAZIONE DEL GRADE Per valutare la certezza delle prove, utilizzeremo il sistema GRADE, un sistema di valutazione basato sull'evidenza adottato da più di 100 organizzazioni (http://www.gradeworkinggroup.org/). Classifica le prove come di qualità alta, moderata, bassa o molto bassa in base al disegno dello studio e a una serie di declassamenti (rischio di bias, imprecisione, incoerenza, indirettezza, bias di pubblicazione) e aggiornamenti (grande entità dell'effetto, dose-risposta gradiente e attenuazione per confondimento). Seguiremo il manuale GRADE (https://gdt.gradepro.org/app/handbook/handbook.html) e utilizzeremo il software GRADEpro (GRADEprofiler) versione 3.2.

PIANO DI TRADUZIONE DELLA CONOSCENZA PER L'IMPATTO Seguiremo il modello di ricerca di Ottawa per la traduzione della conoscenza [15]. I risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive in convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e la pubblicazione su riviste ad alto impatto. I destinatari includeranno la salute pubblica e le comunità cliniche interessate alla nutrizione e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare i messaggi sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I PI faranno rete tra gli opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente allo sviluppo delle future linee guida.

SIGNIFICATO Il progetto proposto contribuirà alla traduzione delle conoscenze relative al ruolo dell'avena integrale e della fibra di avena come terapia aggiuntiva nella prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari, rafforzando la base di prove per lo sviluppo di linee guida negli Stati Uniti, in Canada, in Europa , e oltre e migliorando i risultati sanitari, educando gli operatori sanitari e i pazienti, stimolando l'innovazione del settore e guidando la futura progettazione della ricerca.

RIFERIMENTI

1. Food Directorate Health Products and Food Branch, Health Canada Prodotti a base di avena e abbassamento del colesterolo nel sangue Bureau of Nutritional Sciences, Ottawa (2010). Disponibile su https://www.canada.ca/en/health-canada/services/food-nutrition/food-labelling/health-claims/assessments/products-blood-cholesterol-lowering-summary-assessment-health-claim- about-prodotti-per-abbassare-il-colesterolo.html
2. Food & Drug Administration, salute e servizi umani degli Stati Uniti. Etichettatura degli alimenti: indicazioni sulla salute; Fibra alimentare solubile da alcuni alimenti e malattie coronariche. 21 CFR Parte 101 [Docket No. 01Q-0313]. Disponibile su https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/FR-2002-10-02/pdf/02-25067.pdf
3. Parere scientifico dell'EFSA sui prodotti dietetici, l'alimentazione e le allergie (NDA) sulla fondatezza di un'indicazione sulla salute relativa al beta-glucano dell'avena e alla riduzione del colesterolo nel sangue e alla riduzione del rischio di malattie cardiache (coronariche) ai sensi dell'articolo 14 del regolamento (CE) n. 1924/2006 EFSA J, 8 (12) (2010), pag. 1885, 10.2903/j.efsa.2010.1885 Disponibile su www.efsa.europa.eu/efsajournal.htm
4. Anderson TJ, Grégoire J, Pearson GJ, Barry AR, Couture P, Dawes M, Francis GA, Genest J Jr, Grover S, Gupta M, Hegele RA, Lau DC, Leiter LA, Lonn E, Mancini GB, McPherson R, Ngui D, Poirier P, Sievenpiper JL, Stone JA, Thanassoulis G, Ward R. 2016 Canadian Cardiovascular Society Linee guida per la gestione della dislipidemia per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nell'adulto. Può J Cardiol. 2016 novembre;32(11):1263-1282
5. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H, Hoes AW, Jennings CS, Landmesser U, Pedersen TR, Reiner Ž, Riccardi G, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Verschuren WMM, Vlachopoulos C, Wood DA, Zamorano JL, Cooney MT; Gruppo di documenti scientifici del CES. Linee guida ESC/EAS 2016 per la gestione delle dislipidemie. Eur Cuore J. 2016 Oct 14;37(39):2999-3058
6. Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA). Parere scientifico sulla fondatezza delle indicazioni sulla salute relative ai beta-glucani e al mantenimento o al raggiungimento di concentrazioni normali di glucosio nel sangue (ID 756, 802, 2935) Ai sensi dell'articolo 13, paragrafo 1, del regolamento (CE) n. 1924/2006.2010; Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA): Parma, Italia, 2010
7. Hou Q1, Li Y2, Li L3, Cheng G4, Sole X5, Li S6, Tian H7. Gli effetti metabolici dell'assunzione di avena nei pazienti con diabete di tipo 2: una revisione sistematica e una meta-analisi. Nutrienti. 2015 dicembre 10;7(12):10369-87. doi: 10.3390/nu7125536
8. Shen XL, Zhao T, Zhou Y, Shi X, Zou Y, Zhao G. Effetto dell'assunzione di β-glucano di avena sul controllo glicemico e sulla sensibilità all'insulina dei pazienti diabetici: una meta-analisi di studi controllati randomizzati. Nutrienti. 13 gennaio 2016;8(1). pii: E39. doi: 10.3390/nu8010039. Revisione
9. Lui LX, Zhao J, Huang YS, Li Y. La differenza tra l'assunzione di estratto di avena e beta-glucano nella gestione di HbA1c, glucosio a digiuno e sensibilità all'insulina: una meta-analisi di studi randomizzati controllati. Funzione alimentare 2016 marzo;7(3):1413-28. doi: 10.1039/c5fo01364j.
10. Li X, Cai X, Ma X, Jing L, Gu J, Bao L, Li J, Xu M, Zhang Z, Li Y. Effetti a breve e lungo termine dell'assunzione di avena integrale sulla gestione del peso e sul metabolismo dei glucolipidi nel tipo in sovrappeso -2 Diabetici: uno studio di controllo randomizzato. Nutrienti. 7 settembre 2016;8(9):pii:E549
11. Jovanovski E, Khayyat R, Zurbau A, Komishon A, Mazhar N, Sievenpiper JL, Blanco Mejia S, Ho HVT, Li D, Jenkins AL, Duvnjak L, Vuksan V. Gli integratori di fibre viscose dovrebbero essere considerati nel controllo del diabete? Risultati di una revisione sistematica e di una meta-analisi di studi controllati randomizzati. Cura del diabete. 2019 maggio;42(5):755-766
12. Higgins JPT, Verdi S (a cura di). Manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi Versione 5.1.0 [aggiornato marzo 2011]. La Cochrane Collaboration, 2011. Disponibile su www.cochrane-handbook.org.
13. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; Gruppo PRISM. Elementi di segnalazione preferiti per revisioni sistematiche e meta-analisi: la dichiarazione PRISMA. BMJ. 2009;339:b2535.
14. Elbourne DR, Altman DG, Higgins JP, Curtin F, Worthington HV, Vail A. Meta-analisi che coinvolgono prove incrociate: questioni metodologiche. Int J Epidemial. 2002;31:140-149.
15. Graham ID, Logan J. Innovazioni nel trasferimento delle conoscenze e nella continuità delle cure. Can J Nurs Res. 2004;36(2):89-103.