Farmacodinamica e farmacocinetica del passaggio da Cangrelor a Prasugrel in pazienti con ACS sottoposti a PCI (SWAP-6)

Cangrelor è un inibitore P2Y12 per via endovenosa utilizzato come ponte per ottenere un'adeguata inibizione piastrinica fino a quando gli inibitori P2Y12 orali non raggiungono i loro effetti antipiastrinici completi nei pazienti sottoposti a stent coronarico. Sebbene in questo contesto sia comunemente utilizzato il potente inibitore orale P2Y12 prasugrel, ci sono dati molto limitati sull'approccio ottimale per passare da una terapia all'altra. In particolare, escludere un'interazione farmaco-farmaco (DDI) è fondamentale in questa misura poiché la presenza di un DDI si tradurrebbe in effetti antipiastrinici ridotti o aboliti esponendo questi pazienti acuti a un aumentato rischio trombotico. C'è un'esigenza insoddisfatta di chiarire meglio i profili farmacodinamici associati alla transizione dalla terapia con cangrelor a quella con prasugrel. Da notare che il prasugrel è recentemente scaduto dal brevetto e la disponibilità di una formulazione generica avrà un impatto favorevole sul suo utilizzo. Gli studi farmacodinamici forniscono un certo supporto sulla sicurezza della somministrazione di prasugrel all'inizio dell'infusione di cangrelor. Tuttavia, i dati disponibili non consentono di escludere una DDI dato che non esisteva un braccio di confronto in cui prasugrel fosse somministrato da solo o alla fine dell'infusione di cangrelor. L'approccio metodologico per questa valutazione dovrebbe basarsi su indagini farmacodinamiche complete volte a valutare i livelli di inibizione del recettore P2Y12, indagini farmacocinetiche per valutare i livelli sistemici del metabolita farmaco/farmaco e indagini meccanicistiche mediante valutazione dei livelli di espressione genica del recettore P2Y12. Lo scopo principale di questa indagine è escludere una DDI quando cangrelor e prasugrel sono somministrati in concomitanza in pazienti sottoposti a stent coronarico.