Farmakodynamisk og farmakokinetik ved skift fra Cangrelor til Prasugrel hos ACS-patienter, der gennemgår PCI (SWAP-6)

Cangrelor er en intravenøs P2Y12-hæmmer, der anvendes som en bro til at opnå tilstrækkelig blodpladehæmning, indtil orale P2Y12-hæmmere opnår deres fulde trombocythæmmende virkning hos patienter, der gennemgår koronar stenting. Selvom den potente orale P2Y12-hæmmer prasugrel almindeligvis anvendes i denne sammenhæng, er der meget begrænsede data om den optimale tilgang til at skifte mellem disse behandlinger. Især er det kritisk at udelukke en lægemiddelinteraktion (DDI) i dette omfang, da tilstedeværelsen af ​​en DDI ville udmønte sig i reducerede eller afskaffede trombocythæmmende virkninger, der udsætter disse akutte patienter for en øget trombotisk risiko. Der er et udækket behov for bedre at belyse farmakodynamiske profiler forbundet med overgangen fra cangrelor- til prasugrel-behandling. Det skal bemærkes, at prasugrel for nylig er gået ud af patent, og tilgængeligheden af ​​en generisk formulering vil have en positiv indvirkning på brugen. Farmakodynamiske undersøgelser giver en vis støtte til sikkerheden ved at administrere prasugrel ved starten af ​​cangrelor-infusion. De tilgængelige data tillader dog ikke at udelukke en DDI, da der ikke var nogen sammenligningsarm, hvor prasugrel enten blev givet alene eller ved slutningen af ​​cangrelor-infusion. Den metodiske tilgang til denne vurdering bør basere sig på omfattende farmakodynamiske undersøgelser, der sigter mod at vurdere niveauer af P2Y12-receptorhæmning, farmakokinetiske undersøgelser for at vurdere systemiske niveauer af lægemiddel-/lægemiddelmetabolitten og mekanistiske undersøgelser ved vurdering af niveauer af P2Y12-receptorgenekspression. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at udelukke en DDI, når cangrelor og prasugrel administreres samtidigt til patienter, der gennemgår koronar stenting.