Farmacodinâmica e Farmacocinética da Mudança de Cangrelor para Prasugrel em Pacientes com SCA Submetidos a ICP (SWAP-6)

Cangrelor é um inibidor intravenoso de P2Y12 utilizado como uma ponte para atingir a inibição plaquetária adequada até que os inibidores orais de P2Y12 atinjam seus efeitos antiplaquetários completos em pacientes submetidos a stent coronário. Embora neste cenário o potente inibidor oral de P2Y12 prasugrel seja comumente utilizado, há dados muito limitados sobre a abordagem ideal para alternar entre essas terapias. Em particular, descartar uma interação medicamentosa (ID) é fundamental nessa medida, pois a presença de uma IM se traduziria em efeitos antiplaquetários reduzidos ou abolidos, expondo esses pacientes agudos a um risco trombótico aumentado. Há uma necessidade não atendida de elucidar melhor os perfis farmacodinâmicos associados à transição da terapia com cangrelor para prasugrel. É importante observar que o prasugrel perdeu recentemente a patente e a disponibilidade de uma formulação genérica terá um impacto favorável em seu uso. Estudos farmacodinâmicos fornecem algum suporte sobre a segurança da administração de prasugrel no início da infusão de cangrelor. No entanto, os dados disponíveis não permitem descartar uma IM, uma vez que não havia braço comparador no qual o prasugrel foi administrado isoladamente ou no final da infusão de cangrelor. A abordagem metodológica para esta avaliação deve basear-se em investigações farmacodinâmicas abrangentes destinadas a avaliar os níveis de inibição do receptor P2Y12, investigações farmacocinéticas para avaliar os níveis sistêmicos do fármaco/metabólito do fármaco e investigações mecanísticas pela avaliação dos níveis de expressão gênica do receptor P2Y12. O objetivo geral desta investigação é descartar uma IM quando cangrelor e prasugrel são administrados concomitantemente em pacientes submetidos a stent coronário.