Studio di bioequivalenza di una formulazione in capsula di prova di Fingolimod con la formulazione in capsula di riferimento di Fingolimod

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
• Età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi.
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo 3 giorni prima della somministrazione in entrambi i periodi di studio.
• Le donne in età fertile devono accettare un metodo contraccettivo accettabile (come concordato con il medico dello studio) o astenersi dall'attività sessuale durante lo studio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi, con massa corporea superiore a 45 kg.
• Individui normali e sani come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dall'ECG e dai test di laboratorio.
• Non fumatore (da almeno 6 mesi). Ciò include tutti i prodotti del tabacco e cerotti e gomme contenenti nicotina.
• Deve astenersi dal consumare alcol e caffeina e rimanere senza cioccolato per 48 ore prima dello studio e durante ogni periodo di studio (cioè fino a 72 ore dopo la somministrazione in ogni periodo).
• Non consumo di pompelmi o arance, pompelmo e/o succo d'arancia e qualsiasi prodotto a base di pompelmo e/o arancia per 1 settimana prima dello studio e durante lo studio (cioè fino a 72 ore dopo aver ricevuto la dose finale).
• I soggetti devono essere d'accordo ed essere in grado di seguire le procedure dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota al fingolimod, ai suoi analoghi o eccipienti del farmaco testato o del farmaco di riferimento, malassorbimento di lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di Lapp lattasi.
• Anamnesi aggravata di allergie (evidenza di shock anafilattico o edema di Quincke).
• Storia di anomalie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra anomalia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione degli IMP (ad es. interventi chirurgici al tratto gastrointestinale diversi dall'appendicectomia).
• Donne incinte o che allattano.
• Malattie infettive acute entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Malattia cardiovascolare, polmonare, ematologica, neurologica, psichiatrica, endocrina, immunologica, oftalmologica o dermatologica significativa.
• Soggetti che hanno avuto gravi problemi o condizioni agli occhi, in particolare infiammazione degli occhi, come l'uveite.
• Segni vitali misurati in posizione seduta: frequenza cardiaca 90 battiti al minuto o pressione sistolica 160 mmHg o pressione diastolica 90 mmHg.
• Soggetti con intervallo QTc prolungato (definito come >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine).
• Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening, inclusi i livelli ematici di potassio, bilirubina, asparte transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT).
• Prova del consumo di routine di più di 10 unità di alcol a settimana entro 6 mesi prima dello screening (1 unità di alcol equivale a 500 ml di birra, 200 ml di vino o 50 ml di superalcolico), test dell'alito positivo per alcol o consumo di alcol entro 48 ore prima dell'inizio dello studio.
• Evidenza di qualsiasi abuso di droghe entro un anno prima dell'inizio dello studio o screening positivo per farmaci nelle urine e farmaci proibiti.
• Terapia farmacologica concomitante di qualsiasi tipo ad eccezione dei contraccettivi ormonali prescritti.
• Aver ricevuto vaccinazioni entro 1 mese prima della somministrazione o qualsiasi vaccinazione pianificata entro 2 mesi dall'ultima dose di fingolimod.
• Somministrazione di qualsiasi farmaco che possa causare un effetto significativo sull'emodinamica o sulla funzionalità epatica entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Somministrazione di farmaci che possono indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco tramite CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP3A4 e CYP17 (gli induttori del metabolismo epatico includono barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticosteroidi, omeprazolo; gli inibitori del metabolismo epatico includono antidepressivi, cimetidina, diltiazem, macrolidi, imidazolo, neurolettici, verapamil, fluorochinoloni, farmaci antistaminici), nonché preparati ed estratti di erbe entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Somministrazione di qualsiasi formulazione di deposito iniettabile (rilascio prolungato) o impianto di farmaci entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Donazione o perdita di più di 450 ml di sangue nei 2 mesi precedenti la visita di screening.
• Possibili difficoltà con la deglutizione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di tubercolosi o partecipazione al programma di controllo della tubercolosi.
• Infezione da virus herpes simplex o varicella zoster tra cui herpes labiale, herpes genitale, varicella o fuoco di Sant'Antonio.
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test positivo per l'epatite B o C.
• Altre condizioni mediche o mentali acute o croniche, anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o che possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio e, a parere dello Sperimentatore, rendere il soggetto non idoneo alla partecipazione a questo studio.
• Incapacità del soggetto di seguire i requisiti dello studio.
• Dipendenti dello studio Sponsor.