Uno studio di GFH312 in soggetti sani

Criterio di inclusione

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
2. I soggetti devono pesare almeno 50 kg per partecipare allo studio e devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
3. Allo screening, i segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica e frequenza cardiaca) saranno valutati in posizione seduta dopo che il soggetto ha riposato per almeno tre minuti, e di nuovo (quando richiesto) dopo tre minuti in posizione eretta. I segni vitali da seduti dovrebbero rientrare nei limiti normali.
4. Le donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio; e i maschi sessualmente attivi devono usare un preservativo, durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione

I soggetti sani che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio:

1. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio.
2. Una storia di anomalie ECG clinicamente significative o qualsiasi altra anomalia definita nel protocollo.
3. Storia di malattie da immunodeficienza, incluso un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
4. Infezione cronica da epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
5. Infezioni che richiedono antibiotici parenterali nei 6 mesi precedenti lo screening.
6. Anamnesi di tromboembolia venosa, TIA, emorragia intracranica, neoplasia, malformazione arterovenosa, vasculite, disturbi della coagulazione, disturbi della coagulazione o esami del sangue di screening che indicano un'alterata coagulabilità (conta piastrinica, APTT, PT, ecc.).
7. Storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, neurologiche significative.
8. Malattia significativa che non si è risolta entro due (2) settimane prima della somministrazione iniziale.
9. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
10. Anamnesi recente (negli ultimi tre anni) e/o ricorrente di disfunzione autonomica (ad es. episodi ricorrenti di svenimento, palpitazioni, ecc.).
11. Storia familiare nota o presenza nota di sindrome del QT lungo o uso concomitante di agenti noti per prolungare l'intervallo QT a meno che non possano essere interrotti definitivamente per la durata dello studio.
12. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro otto (8) settimane prima della somministrazione iniziale, o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.
13. Donazione di plasma (>400 ml) entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
14. Uso di qualsiasi farmaco prescritto, integratori a base di erbe (inclusi Silybum marianum e Valeriana officinalis), entro due settimane prima della somministrazione iniziale e/o farmaci da banco (OTC), integratori alimentari (vitamine incluse) entro una settimana prima della somministrazione iniziale dosaggio.
15. Fumatori di più di due a settimana. I livelli di cotinina nelle urine saranno misurati durante lo screening e la cotinina nelle urine ≥ 500 ng/ml escluderà un soggetto.
16. Storia di abuso di droghe o uso malsano di alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening.
17. Storia dell'uso ricreativo di cannabis nelle quattro settimane precedenti la somministrazione o evidenza di tale uso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening.
18. Il partecipante non è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico (compreso il sollevamento pesi) da 7 giorni prima dell'ammissione al sito fino al completamento della visita di follow-up finale.
19. Esposizione a qualsiasi farmaco significativamente immunosoppressore (comprese le terapie sperimentali nell'ambito di una sperimentazione clinica) nei 4 mesi precedenti lo screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
20. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento, o entro 30 giorni, o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale, qualunque sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
21. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.